Holm Uhlig Universitätskinderklinik Leipzig Regulatorische T Zellen
Werbung
Regulatorische T Zellen und chronisch entzündliche Darmerkrankungen Holm Uhlig Universitätskinderklinik Leipzig 5 Jahre Sächsisches Register für CED! Bakterien Intestinale Immunregulation epitheliale Barriere H&E Immunzellen CD4 CD11c DAPI Bakterien Intestinale Immunregulation epitheliale Barriere H&E Immunzellen CD4 CD11c DAPI Regulatorische CD4+CD25+ T Zellen kontrollieren die Akkumulation von aktivierten APC und pathogenen T Zellen T Zelle regulatorische T Zelle Antigen präsentierende Zelle IL-10 TGF-b GITR CTLA-4 Bakterien H&E CD4 CD11c DAPI Therapeutisches Potential von CD4+CD25+ T Zellen pathogene T Zellen regulatorische CD4CD25+T Zellen ?? Woche 0 Woche 4 Experiment Chris Mottet / Holm Uhlig Woche 5-14 CD4+CD25+ T Zellen induzieren Normalisierung der Darmarchitektur keine Colitis H&E CD4 (Zell Dichte per 10000 mm) Alcian Blau & PAS Colitis CD4+CD25+ T Zell Transfer Woche 2 Zell-Zell-Kontakt von CD4+CD25+ T Zellen und CD11c+ Zellen MLN colon CD4 (RB high progeny) CD4 CD45.1 (CD25+ progeny) CD11c DAPI 10 CD4+CD25+ Zellen proliferieren in MLN und Colon Lamina propria 2 Wochen nach Zelltransfer 10 Wochen nach Zelltransfer CD4 Ki67 CD25+ progeny DAPI % Ki67+ CD25+ 30% 5% Mechanismus der intestinalen Immunregulation durch regulatorische T Zellen ? Transkriptionsfaktor assoziiert mit CD4+CD25+ T Zellen (Sakaguchi, Shevach) Deletion und Spontanmutation Autoimmunphänomene (Rudensky, Ramsdell) Humane Mutation IPEX Syndrome I mmunemediated diabetes P olyendocrinopathy E nteropathy (CED like) X -linked (Wildin et al.) Überexpression von Foxp3 induziert T Zellen mit regulatorischem Phenotyp (Sakaguchi) •Foxp3+ CD4+CD25+ T Zellen akkumulieren im Colon in Mäusen mit Colitis CD3 Foxp3 Zusammenfassung •CD4+CD25+ T Zellen haben das Potential ein LP Infiltrat einschließlich CD4 T Zellen und CD11c+ APC aufzulösen und eine Normalisierung der Darmarchitektur zu induzieren - therapeutisches Potential Foxp3+ CD4+CD25+ T Zellen akkumulieren in MLN und Colon - lokale Immunsuppression? • In Mäusen mit Colitis proliferieren regulatorische T Zellen in Mln und Colon Lamina propria - Expansion •Foxp3+ Zellen finden sich in der humanen Darmschleimhaut Untersuchung funktioneller Eigenschaften von humanen regulatorischen T Zellen - zelluläre Immuntherapie Fiona Powrie Christian Mottet Claire Thompson Janine Coombes Sir William Dunn School of Pathology Andrea Tannapfel Martina Fügenschuh Institut für Pathologie Leipzig Andrea Fanger Universitätskinderklinik Leipzig DFG, ESCMID, EU
