Genetikai betegségek és diagnosztikájuk

Pränatal bedingte
Krankheiten.
Klinische Genetik
Dr. György Fekete
www.gyer2.sote.hu
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Klassifizierung
• Monolocus Krankheiten= Ein Gen, Mutation (en)
≈ 10.000 Erkrankungen
AD, AR, XD, XR, Y
Mitochondrium DNS Mutationen
Trinukleotid Wiederholungen
(expansions, repeats)
Maior Gen, modifizierende Gene
• Polygen bedingte (multifaktoriell, komplex) Krankheiten
• Chromosomen- Aberrationen
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Angeborene Missbildungen
•
•
•
•
•
Empfängnis – Organogenesis - Geburt
Genetische Ursachen
Exogene Etiologie (teratogene Faktoren)
Erkennbar bei Geburt
Spätere Manifestation
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Bedeutung
• Prävalenz bei Neugeborenen: 46-50 %o
• 25-40 % der Säuglings- Mortalität
• Faktor bei der Entstehung von
Frühgeburten und Dystrophie
• Schwere Zustände
• Belastung: Kind, Familie, Gesellsachaft
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Klinische Manifestationen
• Schweregrad: Maior und Minor Missbildungen
• Maior: Schäden von wichtigen Organ -Funktionen
– Isoliert (GI Atresien, Fallot – Tetralogie)
– Multiplex: zwei oder mehr Organe, System - Schädigungen
– Genetisch bedingt: Chromosomen Aberrationen, Monolocus,
andere Mechanismen (uniparentale Disomie, genomisches
Imprinting,” Triplet Expansion”, mitochondriale Vererbung)
– Teratogene Effekte (TORCH, Chemikalien, Narkotika, Strahlen,
usw.)
– Genetische + Umwelt Faktoren (multifaktoriell, komplex
Krankheiten)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Minor Missbildungen
• Informative morphogenetische Varianten
• Normale Organ-Funktionen, esthetische Veränderungen
ohne pathologische Wirkung
- Epicanthus
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Minor Missbildungen
• Uvula bifida
• 4 Finger Falte
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Hypertelorismus
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Tief sitzende Ohren
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Kraniofaziale Dysmorphie
(„merkwürdiges Gesicht”)
• Die Grundlagen des Gesichts werden von
der 4. Schwangerschaftswoche (SW)
gebildet. Gesicht des Fötuses: 8. SW.
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Anomalien des Schädels
(Kraniostenosen)
• Craniosynostosis (+ Corpus callosum
Agenesie, Hydrocephalus )
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Kraniofaciale Dysostose Typ I
Crouzon Syndrom
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Crouzon Syndrom
• AD, Gen: 10q26
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Pfeiffer Syndrom
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Apert Syndrom
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
• Crouzon Syndrom
• Apert Syndrom (Acrocephalosyndactylie
Typ I. )
• Gen: 10q26,Fibroblast growth factor
receptor-2(FGFR-2)
• Vater kann älter sein ( über 45 J.)
• Pfeiffer Syndrom (Acrocephalosyndactylie
Typ V)
• Gen: 10q26, 8p11.2-11.1(FGFR-1)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Spaltbildungen
• Cheilo- gnatho- palatoschisis
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Mandibulofaziale Dysostosis:
Treacher - Collins Syndrom
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Spina bifida
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Trisomie 21
• Down- Syndrom
• ( trisomie chromosome 21 )
21q22
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Patau -, Edwards- Syndrome
• Patau- Syndrom (Trisomie Chromosom 13)
• Edwards- Syndrom
(Trisomie Chromosom 18)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Prader – Willi Syndrom
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Turner Syndrom (45,X): Lymphödem /
Hand, Pterygium colli
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Mikrodeletions - Syndromen
•
•
•
•
•
•
•
•
Wolf-Hirschhorn
Cri du chat
Williams
WAGR
Prader-Willi/Angelman
Smith-Magenis
Miller-Dieker
DiGeorge/VCFS
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
4p16.3
5p15.2/15.3
7q11.23
11p13
15q11-12
17p11.2
17p13
22q11.2
DiGeorge Syndrom
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Zytogenetik, Karyotyp, Fluoreszent In Situ
Hibridisierung (FISH)
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Achondroplasie
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Osteogenesis imperfecta
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Cornelia de Lange syndrome
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Marfan Syndrom
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Marfan Syndrom
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Abraham Lincoln
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Williams - Beuren SyndromDeletion des Elastin Gens
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Pierre Robin Syndrom
(Robin Sequenz+Oligodactylie)
• AD, Locus noch nicht bekannt
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Akrofaziale Dysostose 1, Typ Nager
(Mandibulofaziale Dysostose)
• AD, Gen: 9q32, ZFP37, Expressivität im
embryionalen Knorpelgewebe,
Transkriptions- Faktor
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Symptome
•
•
•
•
•
•
•
Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte
Minderwuchs
Mikrozephalie
Normale geistige Entwicklung
Mikrognathie, Makrostomie
Missbildungen an den Ohren, Schwerhörigkeit
Weitere Missbildungen: Knochen, Herz, Nieren
und Harnwege, Haut
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Achondrogenesis Typ II
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Achondrogenesis Typ II
• AD, Gen: 12q13.11- 13.12, Collagen II.
Alfa-1 Polypeptid (COL2A1)
• Symptome:
• Minderwuchs
• Gaumenspalte
• Missbildungen von Knochen
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Autosomale rezessive Vererbung
• Phenylketonurie (PKU, Phenylalanin
Hydroxylase (PAH) ,1:10000, PAH Gen , 12q22
• Galactosämie, 1:35000-60000, GALT , 9p13
• Biotinidase Mangel, 1:24000, BTD Gen , 3p25
Mucopolysaccharidosen ( z.B. Hurler/Scheie)
Neugeborenen- Screening/ Tandem MassSpektrometrie: 26 Stoffwechselkrankheiten in
Ungarn
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Hurler- Scheie Syndrom
(MPS Typ I)
• AR, Gen: 4p16.3, Alpha- L- iduronidase
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Reductions - Fehlbildungen
• Amelie
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Alkoholembryofetopathie
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Intrauterine und postnatale Dystrophie, Microcephalie
Epicanthus
Hirsutismus an der Stirn- Region
Tiefsitzende Ohren
Flaches Os zygomaticum
Lippen- Kiefer- Gaumen- Spalte
Verstrichenes Philtrum
Micrognathie
Kurze Lidspalten
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Semmelweis Egyetem,
II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika