Injektionstherapie in der Knorpelbehandlung - Donau

Injektionstherapie in der
Knorpelbehandlung
Prim.Univ.Prof.Dr. Erich FELLINGER
Hyaluronsäure (Hyaluronan)

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
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Hyaluronsäure: langkettige Polysaccharide aus
alternierenden N-Acetylglucosamine und
N-Glucuronsäure Einheiten
Im Knorpelgewebe: Komplexbildung der HA
mit Proteoglykanen (Aggrecan)
Ubiquitinäres Vorkommen, evolutionär altes Molekül, exzellente
Biotolerabilität
Hauptvorkommen im menschlichen Körper: Glaskörper des Auges,
Haut, Knorpel, Synovia
State of the Art: Knorpel & Arthrose Therapie-
aktuelle Therapiekonzepte von degenerativen Gelenkserkrankungen
11.-12. April 2008, Donau-Universität Krems
Prim.Univ.Prof.Dr.Erich FELLINGER
Viskosupplementation

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
Effiziente, sichere und etablierte Therapieoption
bei Osteoarthrose
Intra-artikuläre Injektion von Hyaluronsäure
in den Synovialspalt
Verbesserung der Quantität und Qualität der
Hyaluronsäure in der Synovialflüssigkeit
Wiederherstellung anti-inflammatorischer, anti-nozizeptiver
sowie auto-regulatorischer Eigenschaften der Synovia
Thixotrophie
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


Lubrifikation der Knorpeloberflächen
Reduktion der Reibung
Verringerter Knorpelabrieb
Stoßdämpfung
Beitrag zur Gelenksstabilität durch Vakuumphänomen
zwischen den Gelenksflächen
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Aufgaben der Hyaluronsäure im Gelenk
Knorpel
Chondrozyt
KS
GAG
CS
PG
HA
Kollagen II
Stärke
PG Aggregat
Elastizität
H2O
Synovial Membran
Synoviozyt
HA
Synovia
Lubrifikation
H2O
GAG: Glykosaminoglykan
PG: Proteoglykan
HA: Hyaluronsäure
CS: Chondroitinsulfat
KS: Keratansulfate
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Metabolismus der Hyaluronsäure:
Synthese
 HA wird in der Zellmembran von Hyaluronan Synthasen
synthetisiert
 Molekulargewicht: 106-107 Dalton
 Synthese Zytokin-reguliert (TGF, PDGF, ILs, TNF..)
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Metabolismus der Hyaluronsäure:
Katabolismus

Katabolismus erfolgt über das Lymphsystem (80-90% der HA wird in
den Lymphknoten degradiert; der Rest wird in der Leber zu
Monosacchariden abgebaut)

Nur etwa 1% wird über renale Exkretion katabolisiert
SYNOVIALFLÜSSIGKEIT
Konz.: 2-4 g/L; t1/2: Stunden;
Mr: hoch
LYMPHE
Konz.: < 10 mg/L; t1/2:
Minuten; Mr: polydispers
LEBER
BLUTZIRKULATION
Konz.: < 10-100 µg/L; t1/2:
Minuten; Mr: niedrig
URIN
NIERE
Konz.: 0.1-0.3 mg/L; Mr: niedrig
Lepperdinger et.al. 2004 Elsevier; Chemistry and Biology of Hyaluronan
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In vitro Effekte der HA

Inhibierung der Prostaglandin und NO Synthese

Schutz vor Proteoglykan Abbau

Schutz vor freien radikalen und deren Zytotoxizität und Apoptoseinduzierenden Eigenschaften

Modulierung der Leukozyten Adhärenz, Proliferation, Migration und
Phagozytose

Unterdrückung der Matrix Degeneration durch Fibronectin Fragmente
Apoptose Reduktion
um 40%
45% Reduktion
PGE-2
IL-1
HA Einfluss
anabol
70% Reduktion
NO
TNF
IGF-1
katabol
BMPs
Reviewed by: P.Gosh: The role of hyaluronic acid in health and disease: interactions with cells,
cartilage and components of the synovial fluid. Clin Exp Rheumatol 1994;12:75-82
Maneiro et.al.Clinical and Exper. Rheumatology 2004
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Viskosupplementation:
Produktvariabilität
 HA Quelle: Biofermentativ hergestellte Produkte vs. Produkten
aus Hahnenkämmen (Allergiepotential!)
 Herstellungsprozess: Sterilisationsverfahren
 Viskosität: je höher die Viskosität umso besser die
stoßdämpfenden Eigenschaften
Viskosität abhängig von:
 Molekulargewicht
 Konzentration
 Stabilisierung
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Viskosupplementation – von
internationalen Verbänden empfohlen
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Aktuelle Reviews:
Waddell DD. Viscosupplementation with hyaluronans for
osteoarthritis of the knee: clinical efficacy and economic
implications. Drugs Aging. 2007;24(8):629-42. Review
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Aktuelle Reviews:
Bellamy N, Campbell J, Robinson V, Gee T, Bourne R, Wells G.
Intraarticular corticosteroid for treatment of osteoarthritis of the knee.
Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD005328. Review.
Studiendesign

76 RCTs evaluiert

40 davon HA vs. Plazebo

10 davon HA vs. Glucocorticoid
Resultate
 Viscosupplementation ist effektiv und sicher
 Therapeutische Effekte bezüglich: Schmerz, Funktion,
Patientenzufriedenheit mit der Therapie
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Intraartikuläre HA vs. Glucocorticoid
Caborn D, Rush J, Lanzer W, Parenti D, Murray C; Synvisc 901 Study
Group. A randomized, single-blind comparison of the efficacy and
tolerability of hylan G-F 20 and triamcinolone hexacetonide in patients
with osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2004 Feb;31(2):333-43.
Studiendesign

Randomisierte, multizentrische Studie

215 Patienten (113 HA, 102 Glucocorticoid)

Follow-up 26 Wochen

Primäre Endpunkte: WOMAC, VAS
Resultate

Therapie mit Hyaluronsäure wirkt nicht
so rasch, Effekt hält länger an
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Klinische Studie: Viskosupplementation bei
Coxarthrose
van den Bekerom MP, Rys B, Mulier M. Viscosupplementation in the hip:
evaluation of hyaluronic acid formulations. Arch Orthop Trauma Surg.
2008 Mar;128(3):275-80.

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

126 Patienten mit Coxarthrose
HA-infiltration
6 Wochen follow-up
Primäre Endpunkte: VAS, Harris Hip Score
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Vielen Dank für Ihre
Aufmerksamkeit!
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