F. Fischl Myome - Sterilität/Infertilität Häufigster Tumor des weiblichen Genitaltraktes Inzidenz: ~ 30% aller Frauen im reproduktionsfähigen Alter Etwa 25% aller Frauen mit Uterus myomatosus sind steril ! Gestieltes Myom Koinzidenz von Störungen der Fertilität und dem Vorhandensein von Uterusmyomen steigt Verkauf et al., 1992 Keck et al., 2002, Bühler, 2004 Zypern 2007 - Fis 2 Kleines intramurales Myom Myome und Sterilität/Infertilität Können Uterusmyome die Empfängnisfähigkeit und Fertilität der Frau beeinflussen? Wann wirken sich pathologische Mechanismen auf die Entstehung einer Schwangerschaft auf den adäquaten Verlauf einer Schwangerschaft aus? Zypern 2007 - Fis 3 Myome und Sterilität/Infertilität Mögliche pathologische Mechanismen: Gestörte Spermienmigration und Eizelltransport aufgrund einer auf die Myome zurückzuführenden uterinen kontraktilen Dysfunktion lokalisationsbedingter Störungen der Tubenfunktion Zypern 2007 - Fis 4 Myome und Sterilität/Infertilität Mögliche pathologische Mechanismen: Lokale Perfusionsstörungen oder auch eine nicht auszuschließende Sekretion vasoaktiver Substanzen bedingen eine Beeinträchtigung von Nidation und Implantation Es kommt durch solche Ernährungsstörungen zu mehr Spontanaborten Die Perfusionsstörungen bedingen eine gesteigerte Kontraktilität oder einfach eine Raumbeengung, dadurch kommt es zu einer höheren Frühgeburtsrate Zypern 2007 - Fis 5 Myome und Sterilität/Infertilität Mögliche pathologische Mechanismen: Obstruktion des Tubenabganges Veränderungen der uterinen Kontraktilität als Folge einer Irritation des Myometriums und eines abweichenden Prostaglandinstoffwechsels im Myomgewebe Verschlechterung der Nidationsbedingungen durch Beeinflussung des lokalen Östrogenstoffwechsels mit Störung der Endometriumfunktion Zypern 2007 - Fis 6 Zypern 2007 - Fis 7 Abwartendes Verhalten Buletti et al. (1999, J Am Assoc Gynecol Laparosc) Vergleich spontane Konzeption bei Frauen mit Uterusmyomen, die Hälfte davon mit einer Myomektomie und von Frauen mit „unexplained infertility“ % Operierte Pat. SSR: 44% Spontanabortrate 6,4% Nicht operierte Pat. SSR: 21% Spontanabortrate 45,5% Unexplained infertility SSR: 27% Spontanabortrate: 6,9% Zypern 2007 - Fis 8 Medikamentöse Myomtherapie und Fertilität Durch mehrmonatige Therapie mit einem GnRH-Agonisten reduziert sich das Uterus- und Myomvolumen signifikant Ansari et al.(2002, Woman Health Prim Care) Kienle et al. (2001, Geburtsh Frauenheilkd) Weiterhin umstritten ist, ob eine präoperative Behandlung das operative Vorgehen erleichtert und das postoperative Ergebnis verbessert (Lefebvre G et al.(2003, JOGC) Bei Blutungsstörungen und Anämie wird der präoperative Einsatz der GnRHAgonisten empfohlen, insbesondere, wenn symptomatische, ins Cavum reichende Myome mittels Hysteroskopie entfernt werden sollen (Ben-Ami M et al.(1993, Hum Reprod) Zypern 2007 - Fis Reduktion des sonographisch bestimmten Myomvolumens während einer GnRH-Analoga Behandlung. Nach 3–4 Mo Therapie kommt es zu keiner wesentlichen weiteren Größenreduktion (Wieacker et al. 1990) 9 Myome - Sterilität/Infertilität Immer mehr ältere Kinderwunschpatientinnen wenden sich an Reproduktionsmedizinische Zentren! Primäre Fragestellung: Zuerst operative Behandlung vorhandener Myome oder sofortige Übernahme in die ART? Führt eine durch Myome bedingte Störung der Integrität des Cavum uteri zu einer Beeinflussung der Implantationsrate? Zypern 2007 - Fis 10 Fertilität und Myomektomie Bei ungünstiger Lage und Größe des Myoms ist oftmals vor Auftreten einer Schwangerschaft eine Myomentfernung sinnvoll ! Indikationen für eine operative Therapie: Beschwerden (z.B. Hypermenorrhoe) Sterilität/Infertilität Ggf. vor einer geplanten Schwangerschaft Zypern 2007 - Fis 11 Fertilität und Myomektomie Erfolg durch Laparoskopie abhängig von: Anatomischer Situation Persönlicher Erfahrung des Operateurs Größe des Myoms (obere Grenze > 8 cm) Anzahl der Myome (nicht mehr als 3) und sonographisch abgrenzbar Pat. mit Kinderwunsch vor und nach einer laparoskopischen Myomenukleation Zypern 2007 - Fis 12 Fertilität und Myomektomie Hysteroskopische Abtragung: Bei submukösen Myomen Grenze bei ~ 4 – 5 cm Evtl. postoperativ eine hoch dosierte Estrogentherapie Pat. mit Kinderwunsch vor und nach einer hysteroskopischen Myomresektion Zypern 2007 - Fis 13 Fertilität und Myomektomie Lässt sich die SSR durch eine Myomentfernung verbessern? Internationale Studien zeigen, dass nach Myomenukleation bei Frauen ohne andere Sterilitätsursachen in 40 – 50% eine Schwangerschaft eintritt International (nach Buttram 1990) UFK Freiburg Paris (Fauconnier (1982 – 1989) 2000) Myomenukleation Gesamt 4541 175 Wegen Infertilität 1202 (26%) 45 (26%) 91 Davon konzipiert 480 (40%) 23 (50%) 40 (44%) Zypern 2007 - Fis 14 Fertilität und Myomektomie Donnez et al. (2002, Hum Reprod) Auswertung von 46 Studien bezüglich Fertilität nach Myomektomie in infertilen Patientinnen. SSR variiert unabhängig der OPTechnik zwischen 9,6 und 76,9%. Nach Hysteroskop. Myomektomie SSR: 16,7 – 76,9% Nach Laparoskopie & Laparotomie SSR: 9,6 – 75% Globale SSR aller 46 Studien: 48%. Nach hysteroskop. Myomektomie SSR: 45% Nach Laparoskopie & Laparotomie SSR: 49% Zypern 2007 - Fis 15 Komplikationen während der Schwangerschaft nach Myomektomie Nach konservativer Myomenukleation Gefahr der Uterusruptur 0,1 - 1% Deutlich höheres Risiko nach Cavumeröffnung ! Vermehrter Einsatz von laparoskopischen Verfahren führt zu keiner Zunahme der Komplikationen (Seinera et al, 2000) Zypern 2007 - Fis 16 Komplikationen während der Schwangerschaft Myome können bei einer bestehenden Schwangerschaft zu erheblichen Komplikationen führen ! Zypern 2007 - Fis 17 Schwangerschaftsrate bei Myomen und ART Allein das Vorhandensein von intramuralen Myomen, nicht > 5cm und das Cavum nicht beeinträchtigend, halbiert die Chancen hinsichtlich einer fortlaufenden Schwangerschaft (ongoing pregnancy) nach assistierter Reproduktion (Hart et al. 2001, Hum Reprod) Subserös gelegene Myome scheinen eine geringere Rolle zu spielen. Subseröses Fundusmyom Zypern 2007 - Fis 18 Fertilität und Myomektomie Die große Diskrepanz der Ergebnisse verdeutlichen den Einfluss von noch weiteren Faktoren auf die SSR. Alter Anzahl der Sterilitätsfaktoren (ovulatorische oder andrologische Pathologien) Anzahl, Größe und Lokalisation der entfernten Myome Operationstechnische Faktoren Zypern 2007 - Fis 19 Myome und Altersfaktor Alter generell beeinträchtigt die Chancen für eine SS erheblich, mit dem Alter aber auch Zunahme der Myombildung ! Entscheidender Faktor bei Frauen Alter > 35 Jahren Altersfaktor dominiert alle vorliegenden Sterilitätsfaktoren !! Ramzy et al.(1998, Hum Reprod) Vercellini et al. (1999, Fertil Steril) Zypern 2007 - Fis 20 Zusammenfassung Die Gewichtung der Bedeutung von Uterusmyomen hinsichtlich der Sterilität/Fertilität ist nicht vollständig geklärt Aktuelle Publikationen sind widersprüchlich Ob eine medikamentöse und/oder chirurgische Therapie die Konzeptionschancen verbessern, muss individuell und altersabhängig entschieden werden Zypern 2007 - Fis 21 Zusammenfassung Weitgehender Konsens: Submukös oder intramural gelegene Myomknoten senken die Schwangerschaftsrate Operationsindikationen sind intrakavitäre und die Integrität des Cavum uteri störende subseröse bzw. intramurale Myome Die laparoskopische Technik sollte bevorzugt werden Bei hysteroskopischem Vorgehen wird präoperativ kurzfristig der Einsatz von GnRH Agonisten empfohlen Subseröse und gestielte Myome haben wahrscheinlich weniger Auswirkungen auf die Fertilität Zypern 2007 - Fis 22