Ovarian_tissue_banking_Zypern_2006

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Was können wir uns davon in
den nächsten Jahren erwarten?
F. Fischl
Universitätsfrauenkliniken Mainz/Wien
Die wichtigsten Herausforderungen der
Reproduktionsmedizin in den nächsten Jahren
1. Zunahme der tubaren Sterilität durch
Chlamydieninfektionen
2. Kinderwunschtherapie über 40
3. Kinderwunschtherapie nach onkologischer
Therapie
4. Das zunehmende Alter der Erstgebärenden
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Kinderwunschtherapie nach
onkologischer Therapie
Pädiatrisch-internistische-onkologische Therapie
 dauerhafte Heilungen bei vielen onkologischen
Entitäten wie Leukämien, M. Hodgkin,
Wilmstumor, pädiatrische Malignome

Langzeitlebensqualität immer wichtiger !!
Kinderwunsch nach systemischer Therapie ??
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Systemische Onkologische Therapie
Chemotherapie und Radiotherapie



massive Reduktion der Eizellreserve
60 bis 70 % entwickeln Amenorrhoe
je nach Schema - oft irreversibel, führt zu
 Sterilität und Climaterium präcox
 weitere Langzeitfolgen des
Estrogenmangels sind Osteoporose,
Urogenitalatrophie, kardiovaskuläre
Effekte etc.  HRT sinnvoll?
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Zum Erhalt der Fertilität wenig geeignet
 GnRH – Analoga
„Ovarian Protection Trial bei Rezeptor negativen
Mammakarzinomen“ durch Scottish Cancer Network - 523 Fälle,
Gallvery, 2004 eher „bescheidene Effekte “
 Operative Transposition der Ovarien (Beckenwand)
 IVF/ ICSI – Kryokonservierung von PN-Zellen
Alter ? Partner notwendig, neue Partner nicht möglich
Zeit für FSH – Stimulation
begrenzte Anzahl von Versuchen – relativ niedrige Erfolgsrate
Keine Hormonproduktion erzielbar
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Ovarian tissue banking (OTB) in
Kombination mit Kryoverfahren
Lösung des Problems ?
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Ovarian Tissue Banking
 Gewebsentnahme vom Ovar – laparaskopisch
 Kryoverfahren – slow oder Vitrifikation
 onkologische Therapie und 5 Jahre später
 Eizellseparation und in vitro Maturation IVM
oder Auto – Transplantation von Ovarteilen
oder komplettes Ovar
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Ovarian Tissue Banking
 Grosse Anzahl an Primordialfollikeln im Gewebe
vorhanden – höhere Erfolgschancen?
 Keine Stimulation aber LSK notwendig
 Kurzfristig durchführbar (Op Freigabe)
 Natürliche Empfängnis denkbar
 Als autologe Hormonersatztherapie denkbar
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Ovarian Tissue Banking
Individuelle Fertilitätserhaltungsstrategien
Ovar nicht
involviert
Transposition
des Ovars
Nichts
Chemo –
Aufschub/Kindheit
Einfrieren
Embryo/Oozyten
Chemo Aufschub/ 46 Wochen
Ovarian Tissue
Banking
Östrogen-sensitiver
Tumor
Ovarielle
Stimulation mit
Tamoxifen
Ovar
involviert
Ovarielle
Stimulation mit
Aromatase Inhib.
Ovarian Tissue
Banking für
Zukunftsoption IVM
od. Xenotransplant.
GnRHAnaloga
Östrogennonsensitiver Tumor
Konventionelle
Ovarielle
Stimulation
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Nach: Ovarian tissue banking for cancer
patients Fertility preservation, not just
ovarian cryopreservation. Kutluk Oktay
and Murat Sonmezer. Hum.Rep. Vol.19,
No.3 pp. 477-480, 2004
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Ovarian Tissue Banking
- Einschlusskriterien Primäres Kriterium  Erhaltung der Fertilität
 Altersgrenze < = ca. 35 - 37 a
 FSH
< 10
 LSK möglich
 Keine anamnestische Bestrahlung
 Frühes Stadium der Chemotherapie
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Ovarian Tissue Banking
- LSK – Entnahmetechnik I  Kameratrokar (5mm) und 2 Arbeitstrokare
(5, 12mm)
 Ovarektomie oder tangentiale Resektion ohne Strom!
 Bergung mittels LSK Bergesack
 Verarbeitung direkt am Tisch
 Gewinnung von ovariellen Scheiben
(ca. 10 - 15 á 1 - 2mm)
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Ovarian Tissue Banking
- LSK - Entnahmetechnik II1 Präparat zur histologischen Kontrolle
1 Präparat zur Bakteriologie
2ml Kryotubes + Kryomedium (DMSO)
Friervorgang
Lagerung im überwachten Stickstoff-Tank
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Ovarian Tissue Banking - Entnahme
ganzes Ovar
als Scheiben
Ovar
Biopsie
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1-2mm Scheiben
Kryopräservation von ovariellen
Scheiben, Biopsien
Vorteile:
 einfacherer Friervorgang
 einfachere Ex- und Implantation (LSK)
 orthotope Position ermöglicht
natürliche Empfängnis
 Implantation wiederholbar
Nachteile:
 Geringere Menge an Primordialfollikel
 Verlust in der Revaskularisierung
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Kryomedien
 DMSO Dimethylsulfoxid
 EG
Ethylenglykol
 PROH 1,2. Propanediol
 Glycerol
Vergleich Kryomedien
fresh tissue
Follicle
100
survival (standardized)
%
DMSO
EG
74
84
PROH Glycerol
44
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Debra A. Gook et al. The effects of cryopreservation regimes on the morphology of
FIS - HormonellEndocrinology
aktuell Zypern 2006
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human ovarian tissue.Mol.Cell
169 p.99-103, (2000)
Reimplantation
Fossa ovarica
Kontralaterales Ovar
Peritoneum
Unterarm
Bauchdecke
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Orthotope Reimplantation
der ovariellen Scheiben
Kontralaterales Ovar
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Ovarian Grafts zur Reimplantation in das
kleine Becken (Imhoff 2004)
Ovargewebe
auf Surgicel –
Streifen
Implantation in
Rektusloge
Benefit  Hormonproduktion  Zyklus und Eizellen
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Follikelreifung in Rektusloge
Follikelphase
Endometrium
Lutealphase
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Imhof 2004
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Augenblickliche Techniken
nach „Heilung“
Techniken werden kontinuierlich besser
1. Auftauen und Separation von Follikeln
in Vitro Maturation zum Abschluss der Meiose
Befruchtung durch ICSI
2. Techniken der Autotransplantation
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Schwangerschaft nach transplantierten
Ovarien
Published online: 24 September 2004; doi:10.1038/news040920-15
Ovarian transplant produces baby
Helen Pilcher, Helen Pearson
Healthy birth raises hope for cancer patients' fertility
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 Donnez J., Dolmans M.M., et al. Livebirth
after orthotopic transplantation of
cryopreserved ovarian tissue. Lancet 364,
p.1405-10, (2004)
 Oktay K., Buyuk E., et al. Embryo
development after heterotopic
transplantation of cryopreserved ovarian
tissue. Lancet, 363, p.837-840, (2004)
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Ovarian Tissue Banking - Risiken
Übertragung metastasierender Krebszellen
Shaw et al: Fresh and cryopreserved ovarian tissue samples from
donors with lymphoma transmit the cancer to the graft recipients.
Hum Reprod 1996; 1668-1673
Potentielle Wirkung von alkylierenden Substanzen
(Mutationen, DNA- Brüche und -Adduktionen, oxidativer
Schaden an somatischen-und Keimzellen
Hawkins MM et al: Pregnancy outcome and offspring after childhood cancer. BMJ 1994;
309:1034; Sanders JE et al: Pregnancies following high-dose cyclophosphamide with
or without high-dose busulfan or total body irradiation and bone marrow
transplantation. Blood 1996; 87:3045-3052
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Ovarian Tissue Banking
Häufigkeit ovarieller Metastasen
Niedriges Risiko
Mittleres Risiko
Wilms Tumor
Brustkrebs Stadium I -II
Non-Hodgkin Lymphom
Hodgkin Lymphom
Nongenitales Rhabomyosarkom
Osteosarkom
PlattenepithelCA der Cervix
Ewing Sarkom
Kolorectales CA
Hohes Risiko
Leukämie
Neuroblastom
AdenoCA der Cervix
Genitales
Rhabdomyosarkom
Brustkrebs Stadium III-IV
Nach: Oktay KH, Yih M: Preliminary experience with
orthotopic and heterotopic transplantation of ovarian
cortical strips Semin
Reprod Med 2002,20(1):63-74
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Ovarian Tissue Banking
Sicherheit
 ev. Initiale Chemotherapie
 Strenge Indikationsstellung
 Ausreichendes Spülen des Präparats/Bergesack
 Ausschließen des Vorhandenseins selbst einer
geringer Anzahl von Zellen durch multiple
histologische Untersuchungen
 Zell-Cluster könnten mittels PCR ausgeschlossen
werden
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- Neue Perspektiven des OTB  Prophylaktische Ovarektomie bds. bei
Risikopatienten (z.B. BRCA 1 & 2)
 Erhaltung der Fertilität bei möglichem
spätem Kinderwunsch
 Vorsorgliche Einlagerung zur späteren
biologischen HRT ev. Anti Aging?
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- Neue Perspektive in der IVF Ovarian Tissue Banking
Isolation von Primordial Follikel
aus dem kryop. Gewebe
In vitro Maturation
Befruchtung
Embryotransfer
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- Neue Perspektive in der IVF Ovarian Tissue Banking
Keine hormonelle Stimulation und Punktion
Prakt. unbeschränkte Anzahl an Transfers
Vereinfachung der Behandlung
Steigerung der Altersgrenze
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Isolation von Eizellen und
In Vitro Maturation
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In Vitro Maturation
nach Isolation von Antralfollikel
Spezialmedien zur Reifung
unreifer Eizellen
 dann ICSI
Befruchtungsrate : um 30 %
Schwangerschaften : 10 - 15 %
2005 : 3 Seminare zu IVM in D
12/ 2005 mit Prof. Chang in Ulm
09/ 2006 mit Prof. Chan in Wien
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- Neue Perspektive OTB Retransplantationsmöglichkeiten
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Conclusio
 Trotz noch offener Fragen:
„Ovarian Tissue Banking sollte heute bereits
jeder Frau vor einer ( Radio - ) Chemotherapie
angeboten werden “ (ESHRE 2005)
 aktuelle Techniken werden besser  dadurch
werden später Schwangerschaften möglich 
deutliche Verbesserung der Lebensqualität
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Conclusio
 Veränderungen in absehbarer Zeit
 OTB entwickelt sich wie erwartet
daher als Vorsorge bereits sinnvoll
 Reimplantationstechnik noch unsicher
 die optimale Kryopräservationstechnik ist noch
nicht definiert
 Tumorzell-Übertragungsrisiko gering aber nicht
ausgeschlossen
 Gravierende rechtliche Veränderungen in
absehbarer Zeit
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