Cholin - FORUM VIA SANITAS

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Phospholipide
und Acetylcholin
für Gesundheit,
Vitalität und
mentale Leistung
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Dr. Udo Bö
Böhm / Copyright 2015
Seminar aus der Reihe “Nutritional Medicine"
Lecithin
Cholin
Dr. med. Udo Bö
Böhm
Dr. Udo Bö
Böhm / Copyright 2015
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1
PhospholipidPhospholipid-Metabolismus
Betain
AcetylAcetyl-Cholin
Dimethylglycin
Homocystein
AcetylCoA CoACoA-SH
Betain
S-AdenosylAdenosylHomocystein
SAM
PEMPT--Pathway ((mit
mit 3 x SAM)
PEMPT
Cholin
Methionin
N-DimethylDimethylEthanolaminEthanolamin-Phosphat
ATP
Cholinkinase
Cholinphosphat
CTP
SAM
N-MethylMethylEthanolaminEthanolaminPhosphat
CCT
CTP = Cytidintriphosphat
CCT = CTPCTP-PhosphocholinPhosphocholinCytidintransferase
CDP = Cytidindiphosphat
DAG = Diacylglycerol
Kennedy--Pathway
Kennedy
L-Serin
Inositol
CDPCDP-Cholin
Cytidindiphosphatcholin
(Citicolin)
Citicolin)
SAM
PhosphoPhosphoLipase
PhosphoPhospho-Ethanolamin
DAG
CPT (Cholinphospho
(Cholinphospho-Transferase)
Transferase)
Phosphatidsä
Phosphatidsäure
PhosphatidylPhosphatidylCholin
(Lecithin)
PhosphatidylPhosphatidylEthanolamin
= PhosphatidylPhosphatidyl-Colamin
L-Serin
Colamin
Colamin
PhosphatidylPhosphatidylInositol
L-Serin
CDPCDP-DAG
PhosphatidylPhosphatidyl-Glycerol
Cardiolipin
PhosphatidylserinPhosphatidylserinSynthase
PhosphatidylPhosphatidyl-Serin
GlycerolGlycerolphosphocholin
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Dr. Udo Bö
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Cholin
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2
Cholin
1862 entdeckt durch Andreas Strecker
1998 Empfehlungen zur Aufnahmemenge durch das
“Food and Nutrition Board of the Institute of Medicine”
Medicine”
und Anerkennung als essentieller Nährstoff
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Cholin:
Cholin: Allgemeines
• Kann vom Kö
Körper durch Transmethylierung mit SAM
z.B. aus Ethanolamin (Colamin)
Colamin) gebildet werden
• Essentieller Nä
Nährstoff (da nicht ausreichend gebildet)
• Bestandteil von Lecithin als Phosphatidylcholin
macht 50 % der Myelinschicht der Nervenzellmembranen
aus und dient der Aufrechterhaltung von Zellfunktionen
• Baustein des Neurotransmitters Acetylcholin
(Nerven, Gehirn, Muskelkontraktion)
• Biogenes Amin (kann in Betain umgewandelt werden):
Betain = Methylgruppendonator (z.B. Methioninstoffwechsel)
Methioninstoffwechsel)
Betain = Osmotisch wirksam in Niere
Betain senkt wahrscheinlich Homocystein und ist evtl.
leistungssteigernd
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Cholin im Körper
Resorption unverä
unverändert im Dü
Dünndarm
bei Zufuhr über Lecithin: Spaltung im Darm und Resorption
als Glycerophosphorylcholin
Plasmaspiegel:
Plasmaspiegel: 10 mcmol/l
mcmol/l
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Cholin - Wirkung
• Biosynthese von Membranphospholipiden
(in Zellen, Zellorganellen und Myelinscheiden der Neurone)
• Wirkung ähnlich wie Acetylcholin (aber schwä
schwächer)
• Aktivierung der Bildung und Wirkung von Acetylcholin
(gü
(günstigere Wirkung als direkte Injektion von Acetylcholin)
Acetylcholin)
• Einwirkung auf Bildungsgleichgewicht aus Cholin und Acetat
(Cholinacetylase)
Cholinacetylase)
• Wirkt parasympathikoparasympathiko-mimetisch und ausgleichend auf vegetatives NS
(unterstü
(unterstützt RRRR-Regulation)
• Schü
Schützt Nervenzellen bei Sauerstoffmangel
• Strukturbestandteil von Lipoproteinen
• Teil des PAF (Pl
ättchen(Plä
ttchen-aktivierender Faktor)
• Anregung von Leberenzymen fü
für Entgiftung
• Wichtig fü
für Signalü
Signalübertragung über Zellmembranen (Phosphatidylcholin
(Phosphatidylcholin))
Vgl. auch Wirkungen der Stoffwechselprodukte von Cholin
(z.B. Acetylcholin,
Acetylcholin, Betain,
Betain, Phosphatidylcholin)
Phosphatidylcholin)
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Nebenwirkungen und Überdosierung von Cholin
Nur iatrogen möglich
Nebenwirkungen einer Cholintherapie sind:
• vermehrter Speichelfluß
• vertiefte Atmung
• Wärmegefühl des Körpers
Kontraindikation:
Akutes Asthma bronchiale, Bradykardie,
Bradykardie, Herzinfarkt, Morbus Parkinson
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Cholinmangel
Ursachen:
• Ernährungsfehler (z.B. Diäten)
• Synthesestörungen
• Erhöhter Bedarf
Zeichen eines Cholinmangels:
Cholinmangels:
• Vergeßsslichkeit und Konzentrationsschwäche
• Angstzustände und Gereiztheit
• Schlafstörungen
• Tinnitus
• Kopfschmerzen
• Herzbeschwerden
• Obstipation
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Cholinmangel
Folgen:
• Vergesslichkeit und Konzentrationsschwäche
• ZNSZNS-Störungen (z.B. Angstzustände, Gereiztheit, Schlafstörungen)
• Neurologische Störungen (z.B. Tinnitus,
Tinnitus, Kopfschmerzen, Demenz)
• Herzbeschwerden, Hypertonie
• Obstipation
• Erhöhtes Risiko für Leberkrebs und Fetteinlagerung in der Leber
• Gestörter CarnitinCarnitin-Metabolismus
• Unfruchtbarkeit und gestörtes Wachstum
• Verminderte Produktion an Erythrozyten
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Cholin:
Cholin: Indikationen
• vgl. andere Phospholipide und Acetylcholin
• Multiple Sklerose / Enzephalitis disseminata
(z.B. Unterstü
Unterstützung von Repairmechanismus an Myelinscheiden und
und Reduktion des immunologisch getriggerten Autokanabolismus)
Autokanabolismus)
• Neurodegenerative Erkrankungen
(z.B. M. Alzheimer, Polyneuropathien)
• Leberparenchymschaden,
Leberparenchymschaden, Hepatitis, Schadstoffbelastung, hoher
Alkoholkonsum (Cholin
(Cholin stimuliert Enzymaktivitä
Enzymaktivität der Leber)
• Gallensteine (Cholin
(Cholin verhindert Cholesterinablagerungen)
• Gefäß
Gefäß-- und Kreislauferkrankungen (z.B. Hypertonie)
• Fettstoffwechselstö
Fettstoffwechselstörungen
• Tonusstö
Tonusstörungen der glatten und quergestreiften Muskulatur
• Verdauungsstö
Verdauungsstörung mit PankreasPankreas-Insuffizienz
• Schwangerschaft
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Cholin - Bedarf
Bedarf: 8 mg/kg KG/Tag (d.i
(d.i.. 560 mg bei 70 kg), evtl. mehr !
• Zufuhr aus Nahrung vor allem über Lecithin
(Aufnahme mit 33-7 g Lecithin pro Tag mit 400400-900 mg Cholin)
Cholin)
Cave:
Cave: anscheinend steigert orale Zufuhr von Cholin (auch in
Form von Lecithin) Cholinspiegel im Gehirn nicht signifikant !
• Kann in Leber (indirekt gebildet) werden
-> PhosphatidylPhosphatidyl-Ethanolamin wird im PEMTPEMT-Pathway zu
PC umgebildet, anschließ
anschließend wird PC gespalten
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Empfohlene Aufnahmemengen fü
für Cholin
Life Stage
Adequate Intake (mg)
Women (≥
(≥ 19 years of age)
425
Pregnant Women (14(14-50 years of age)
450
Breastfeeding Women (14(14-50 years of age)
550
Men (≥
(≥ 19 years of age)
550
Children (1(1-3 years of age)
200
Children (4(4-8 years of age)
250
Source: Dietary Reference Intakes, Institute of Medicine of the National Academies,
National Academies Press, Washington, DC, 2006.
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Nahrungsquellen fü
für Cholin
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CholinCholin-Infusionstherapie
• Cholincitrat 600600-1500 mg in NaCl 0,9 %250 ml
über 45 min (1x Woche)
Nebenwirkungen:
• vermehrter Speichelfluß
• vertiefte Atmung
• Wärmegefühl des Körpers
• Kontraindikation: Akutes Asthma bronchiale,
Bradykardie,
Bradykardie, Herzinfarkt, Morbus Parkinson
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CholinCholin-Formen:
Formen: Citrat und Chlorid
Es finden sich zwischen den beiden Formen keine wesentlichen
Unterschiede.
Es gibt auch keine Vergleichsstudien.
„Cholincitrat (Tricholinacitrat,
Tricholinacitrat, Tri[(2Tri[(2-hydroxyethyl)trimethylammonium]citrat)
wird meist in Form des Cholinhydrogencitrats verwendet. Es entspricht in
seinen pharmakologischen Eigenschaften und seiner therapeutischen
therapeutischen
Anwendung dem Cholinchlorid“
Cholinchlorid“.
Chlorid (in Prä
Präparaten hä
häufiger genutzt):
evtl. weniger Flush als Citrat
in hohen Dosen evtl. Durchfall
Citrat (in Neurotropan genutzt):
evtl. hö
höhere Spiegel an aktivem Cholin
Quelle: Hagers Enzyklopädie der Arzneistoffe und Drogen (Springer(Springer-Verlag 2007; elektronische Ausgabe 2010
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Cholin in Lebensmitteln
Gehalt an Cholin,
Cholin, Lecithin (Pc
(Pc)) und Sphingomyelin (SphM)
SphM) in ausgewä
ausgewählten Lebensmitteln
Lebensmittel
Apfel
Banane
Orange
Rinderleber
Rindfleisch
Butter
Blumenkohl
Maiskeimö
Maiskeimöl
Kaffee
Gurke
Hühnerei
Traubensaft
Vollmilch
Erdnü
Erdnüsse
Vollkornbrot (Weizen)
Kartoffel
Tomate
Cholin (mg/100g)
0,3
2,5
2,1
60,6
0,8
0,4
13,6
0,03
10,5
2,3
0,4
4,9
1,6
47,5
10,0
5,3
4,5
PC (mg/100g)
22
2,9
38
3402
472
138
217
0,9
1,2
5,9
4066
1,2
11,6
388
26,6
23,5
4,1
SphM (mg/100g)
1,3
1,7
2,0
154
42,3
38,2
15,2
0,4
1,9
2,3
187
0,4
6,8
6,5
0,97
2,2
2,77
Quelle: ELMADFA und LEITZMANN, 2004, modifiziert nach Zeisel
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Lecithin
Phosphatidyl
Phosphatidyl-Cholin
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Lecithin (aus natürlicher Quelle)
Lecithin = PhospholipidPhospholipid-Mischung
(wird oft fälschlicherweise mit Phosphatidylcholin gleichgesetzt)
Enthält verschiedene Phosphoglyceride wie
• Phosphatidylcholin
•
•
•
(größ
ter Anteil)
(größter
Phosphatidylethanolamin (s. Phospholipide)
Phospholipide)
Phosphatidylserin
(s. Phospholipide)
Phospholipide)
Phosphatidylinositol
(s. Inositol)
Inositol)
-> Pflanzliches Lecithin enthält weniger Phosphatidylcholin als tierisches !
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Phospholipide in Lecithin
Lecithine aus natü
natürlichen Quellen enthalten
neben Lecithinen weitere Phosphoglyceride
Baustein
Inhalt an Phosphoglyceriden (Anteile in %)
EiEi-Lecithin (tierisch)
SojaSoja-Lecithin (pflanzlich)
Phosphatidylcholin
73
30
Phosphatidylethanolamin
15
22
Phosphatidylserin
-
3–4
Phosphatidylinositol
1
18
Sphingocholine
2–3
-
Glycolipide
-
13
Lecithingehalt insgesamt
Ei: 10 %
Soja: 2 %
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Vorkommen von Lecithin in Lebensmitteln
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Eier
Leber
Fleisch
Soja
Raps
Sonnenblumen
Weizenkeime
Hefe
Erdnüsse
Schokolade
-> Pflanzliches Lecithin enthält weniger Phosphatidylcholin
als tierisches !!!!
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Phosphatidylcholin
• Häufigste Cholinquelle in Lebensmitteln !!
• Aufbau: esterartig aus
je 1 Mol Glycerin, Phosphorsäure, Cholin und 2 Molekülen Fettsäure
(1 gesättigte und eine ungesättigte ÖlÖl-, PalmitinPalmitin-, StearinStearin-, LinolLinol- oder
Arachidonsäure)
Arachidonsäure)
• Synthese aus Cholin,
Cholin, PhosphatidylPhosphatidyl-Cholamin (EAP) oder
PhosphatidylPhosphatidyl-Inositol (über CytidindiphosphatCytidindiphosphat-Diacylglycerol)
Diacylglycerol) möglich
•
•
•
•
•
Baustein von Zellmembranen
Schleimhautschutz (Darm, Atemwege)
Leberschutz
Signalstoff (für Signalübertragung an Zellmembranen)
Ausgangsstoff für andere Phospholipide
• s. auch Phospholipide
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Mangel an Lecithin und Phosphatidylcholin
Ursachen:
•
•
•
•
•
•
Ernährungsfehler
Mangel an Folsäure und Vitamin B12
Chronische Erkrankungen
Hoher Alkoholkonsum
Verdauungsstörung mit Pankreasinsuffizienz
Schwangerschaft und Stillzeit
Folgen:
• Nervosität, Leistungsbfall,
Leistungsbfall, Vergeßlichkeit
• s. Phospholipide
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Indikation fü
für LecithinLecithin-Supplementierung
• Lecithin in der Medizin:
Lecithin ist Träger von verschiedenen Phospholipiden (insbesondere
Phosphaidylcholin)
Phosphaidylcholin) und Träger von AcetylcholinAcetylcholin-Bausteinen
-> Indikationen s. dort
• Lecithin in der Industrie:
Emulgator,
Emulgator, Vermeidung von Alterung, Herabsetzung der Viskosität,
Verkürzung der Bearbeitungszeit
-> Backwaren (Vermeidung von Alterung)
-> Margarine (Emulgator
(Emulgator))
-> Schokolade (Herabsetzung der Viskosität,
Verkürzung der Bearbeitungszeit)
-> Futtermittel (Emulgator
(Emulgator))
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Diagnostik von Cholin und Lecithin
Ernä
Ernährungshrungs- und Lebensstilanamnese
Symptomatik
Laboruntersuchung
Substanz
BlutBlut-Normalwerte
Cholin
Nicht verfü
verfügbar
Lecithin (und Phosphatidylcholin)
Phosphatidylcholin)
Nicht verfü
verfügbar
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Dosierung von Cholin und Lecithin
CholinCholin-Zufuhr über Prä
Präparate als Citrat oder Chlorid:
• Oral prä
präventiv: 200200-600 mg
• Oral therapeutisch: 200200-2000 mg
• Parenteral empfehlen sich 600600-1500 mg Cholincitrat oderoder- Chlorid
in NaCl 0,9 % 250 ml über 45 min (1x Woche)
Lecithin Prä
100Präventiv
100-500 mg
Lecithin Therapeutisch 11-10 g
CholinCholin-Zufuhr über Lecithin aus Nahrung:
3-7 g Lecithin enthalten 400400-900 mg Cholin
Es gibt Fremdempfehlungen fü
für die Verwendung von Phosphatidylcholin
oral und i.v./
i.c in Dosierungen zwischen 2i.v./i.c
2-4 g und hö
höher
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Lecithin, Cholin
Vielen Dank
für Ihre
Aufmerksamkeit
Dr.med.
Dr.med. Udo Bö
Böhm
[email protected]
www.boehmwww.boehm-udo.de
Dr. Udo Bö
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Prä
Präparateparate-Beispiele
Cholin:
Cholin:
Cholinchlorid 187 mg / 330 mg per Infus.
Infus. (Apo
(Apo--Eigenherstellung)
Eigenherstellung)
Cholincitrat 187 mg per Infus.
Infus. (Apo
(Apo--Eigenherstellung,
Eigenherstellung, frü
früher Neurotropan)
Neurotropan)
Vita Gerin Geistlich N Kps.
Kps.
(KombinationsKombinations-Geriatrikum mit 50 mg Cholinhydrogentartrat
Ceraxon Trommsdorff Tbl.
Tbl.
(mit CytidinCytidin-5-diphosphocholin 500 mg = Citicolin = CDPCDP-Cholin)
Cholin)
Lecithin:
Lipostabil (Sojalecithin) 300 mg Kps.
Kps. Klosterfrau
Lecithin (Sojalecithin) 250 g Granulat Allcura
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