Update Pankreaserkrankungen Daniel Candinas Universitätsklinik für Viszerale Medizin und Chirurgie Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Themen •Typische Krankheitsmuster •Diagnostische Verfahren •Therapieprinzipien Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Fallbesprechung 1 www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Anamnese • 66-jährige Patientin • seit 8 Jahren rezidivierende Schmerzen im Bereich des gesamten Abdomens • Mehrfache Konsultation bei diversen „Spezialisten“ • Repetitive Bildgebung (USS, CT, MRI) Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Anamnese / Abklärungen • Sämtliche Bildgebung identische Befunde: mehrere zystische Raumforderungen im Bereich des Pankreas • Mehrfache Zystenpunktionen mit jeweils anschliessend Besserung der Symptomatik • Neu: Zunehmende Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Fettstühle Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Labor • Normwerte Hämatologie, Chemie, Niere • Labor: Leberwerte und Pankreasenzyme im Normbereich • Glukosemetabolismus normal • Immunglobuline o.B. Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin The problem • Cyst-like lesons in / around the pancreas are frequent • Often incidental findings • Broad differential diagnosis • Broad biological properties www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Non neoplastic „cysts“ of the pancreas • acute fluid collection • pseudocyst • Abscess • Cystic ductectasia • Parasitic cyst • Retention cyst • Para-ampullary cyst www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Neoplastic cystic tumours www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Serous cystadenoma • Serous microcystic • Serous oligocystic www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Microcystic serous cystadenoma • Often asymtpomatic • 50% located in head • Multiple small compartments • Gender: F = M • Cuboidal epithelium, thin walled, glycogen staining • Benign: often no treatment necessary Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Oligocystic serous cystadenoma • One third asymtomatic • Gender F >> M • Poorly demarked, central structure / fibrous / calcification • Almost exclusively benign (cuboid Ep) • Serous cystadenocarcinoma rare www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Mucinous neoplasms • Mucinous cystic neoplasms (MCN) –Adenoma – borderline – malignant • Intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) –Adenoma – borderline – malignant Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Mucinous cystic neoplasm MCN • Perimenopausal women • No connection to pancreatic duct • Primarily located in the tale of the pancreas • Thick wall • Histology: ovarian-type stroma • Benign – intermittend - malignant www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Key Question: Is it a pre-malignant or malignant lesion ? www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Proposed Algorhythm USS / CT / MRCP: cystic lesion solid components? / wall calcification? dilated duct ? / cyst wall thickening ? no possibly EUS +/- Bx Re – evaluation later / if symptomatic or growing yes DD: - neoplastic - parasitic Surgery Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch FNP keine malignen Zellen Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin IPMN • Intraductale •Papillär •Muzinöse •Neoplasie ........des Pankreas • Kein ovarian-type stroma www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) • Benign / low grade dysplasia / high grade dysplasia / invasive carcinoma • Symptoms due to –ductal obstruction –Pain –Pancreatitis Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Which IPMNs should be resected ? • All main duct types • All mixed types • Tbd in patients with branch type IPMN –Small than 30mm –Without mural nodules –Asymptomatic –Compliant to follow up Tanaka; Pancreatology 2006 Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Operation • Ziel: – Symptome kontrollieren – limitierte Resektion – Diabetes mellitus verhindern – Langzeitfolgen beachten in • Milzerhaltende Pankreasschwanz-resektion • Schnellschnitt des Schnittrandes: Muzinöse Dysplasie, keine Neoplasie Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch IPMN - natural history • Patients w malignant tumours avg 5 y older • Main duct –5 year actuarial risk for at least high grade dysplasia: 63% • Branch duct –5 year actuarial risk for at least high grade dysplasia: 15% Levy et al. Clin Gastro hepatol 2006;4:460 N =106; BD type 50%; MD involvement 50% Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Makroskopie: Immer wieder auftreten zystische Formationen im Abgang vom D. pancreaticus Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Makroskopie: Nach Aufarbeitung in Querlamellen www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Zahlreiche Gangformationen mit Ausbildung zystischer Strukturen Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Die zystischen Formationen sind ausgekleidet durch papilläre Formationen mit Epitheldysplasien niedrigen Grades www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Literatur www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Fallbesprechung 2 www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Patient 54 m • STEMI der Vorderwand am 08.07.13, CK max. 2459 U/L - Koronarangiographie PTCA/DE-Stent des proximalen und mittleren RIVA bei subtotaler Stenose, LVEF 70%, anterolaterale und septale Hypokinesie - Koronarangiographie 31.07.13: DES der 75%igen RCA Stenose -cvRF: Nikotinabusus (ca. 30py), Dyslipidämie, Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin • Diabetes mellitus Typ 2 ED 07/2013 -aktuell: Beginn OAD -HbA1c 7.7% www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Einige Tage vor Beginn der cardialen Episode: • Blähungsgefühl, Juckreiz und zunehmender schmerzloser Ikterus • Helle Stühle, dunkler Urin Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Auszug aus der Medikation Aspirin Cardio 100mg Brilique (Ticagrelor) 90mg 1-0-1 Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Was sollen wir dem Patienten raten? www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Optionen • Stent und warten • Palliative Chemotherapie ? • Antibiotika bei Cholangitis • Ernährungsberatung • Operation ? • Weitere Diagnostik ? • Palliative Care ? • Konsil, Konsil, Konsil? www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Risiken bei Pankreasresektion? Kennzahlen Insel UVCM Bern 10/01-12/12 • Anzahl OP 771 • Fistelrate 4.1 % • Re-Operationen 3.8% • Letalität 2.6% Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Patientenüberleben nach Pankreasresektion bei Karzinom Inselspital 2001-2012 Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Pankreaskarzinom • bei Diagnose >65% Fernmetastasen / lokal nicht resezierbar • Medianes Überleben 3-6 Mte Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Natürlicher Verlauf Leben Zeitpunkt der Diagnose Zeit Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Palliative Chemotherapie Leben Verbesserte QoL Zeitpunkt der Diagnose Zeit Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Palliative Chemotherapie Leben Verbessertes Überleben Zeitpunkt der Diagnose Zeit Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Palliative Chemotherapie Leben Verbesserte QoL Verbessertes Überleben Zeitpunkt der Diagnose Zeit Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Palliation •Gallenwege •Duodenalpassage •Allg. Appetitlosigkeit, Schwäche •Schmerzen www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Aktueller Patient Keine Metastasen Keine Plexusinfiltratin Lokal radikal resektabel Guter AEZ Gutes Coping Kardiales Risiko www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Gesamtkonzept erarbeiten • Präop. Abklärung • Präop. Ernährung • Erstellen eines Gesamtkonzeptes mit „Fall Back“ • Tumorboard mit SOP • State of the art Chirurgie • Interdisziplinäre Nachsorge • Ernährung • Onkologie • Nachsorge mit Grundversorger koordinieren Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin •Was ? •Wie ? •Wer ? www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin High volume saves lives www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Definitive Histologie Adenokarzinom des Pankreaskopfes pT3 pN1 (3/13) V0 L0 Pn1, R0, G2 Austritt nach 10 Tagen Adjuvante Chemotherapie Best standard für diese Situation festlegen (5-FU),Gem, Ox, S1, Irinatecan Teilnahme an Studie ? www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin PanIN www: viszerale.ch Pankreatische Intraepitheliale Neoplasie Wilentz et al. Cancer Res 2000 Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Histologie • Duktales Adenokarzinom – PanIN Ia, Ib, II, III • Periampulläres Karzinom –Papillenkarzinom 80% resezierbar –Duodenalkarzinom 70% keinGallengangskarzinom Lymphknotenbefall –Distale • Muzinös zystische Neoplasien • Neuroendokrine Karzinome www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Worauf achten ? Checkliste Klinischer Punkte • Gewichtsverlust • Fettstühle, Blähungen • Diabetes neu oder Verschlechtung • Schmerzloser Ikterus • Rückenschmerzen • Magenentleerungsstörung • Risikofaktoren (Familie, Rauchen, C2, andere GI Tumor) www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Worauf achten ? Checkliste Radiologischer Punkte • Kalibersprung des Gallengangs • Erweiterung des Pankreasganges, Partiell oder vollständig ? –Double duct sign • Atrophie des Pankreasgewebes • Raumforderung im Pankreas sichtbar • Gefässachse suchen Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin (Über) Diagnostik www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Diagnostik •CT (Computertomographie) IV Kontrast, Dünnschicht •MRT (Magnet-Resonanz-Tomographie) Kaum Indikation für Beides (cf Amortogramme) Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Endosonographie Neg. Punktion schliesst Karzinom nicht aus!! • • • • Neo-adjuvante Protokolle Diagnose vor palliativer Therapie Zystische Läsionen Nachweis kleiner Lebermetastasen Z Gastroenterol 2008;46:601 Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch ERCP ist keine Diagnosemethode Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Heikle Indikationsstellung für Chirurgie Bilimoria et al. Ann Surg. 2007 Aug;246(2):173-80. Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin Ernährung www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Nach Pankreatiko-Duodenektomie •Retrospektiv, Op 1994-2000 •N=180 Früh postop. jejunale Ernährung (n=98 / 54%) vs planlose Ernährung (n=82 / 46%) •Parameter: •Erbrechen •TPN •Re-Hosp. •Infekte •Komplikationen allg. •Methode (‚Routenwahl‘) Baradi et al. J Gastrointest Surg 2004;8 Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Nach Pankreatiko-Duodenektomie •Weniger TPN 6% vs 27% p<0.0001 •Weniger Erbrechen 10% vs 29% p=0.002 •Infektionen 13% vs 20% p=0.014 Baradi et al. J Gastrointest Surg 2004;8:428 Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin UVCM: Ernährung • Ernährungssonde -Beginn 4-6 h postop. mit 10- 20 ml /h -Glutamin-Präparat -Ergänzend Kalorien • Per os langsam ab pod 1 • TPN in Reserve www: viszerale.ch Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Exokrine Funktion Postoperative Stuhlelastase (n=138): vermindert in: 3 Mt 1y 48% 73% 2y 50% J. Matsumoto et al., J Gastrointest Surg 2006 Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch UVCM: Enzymsubstitution Empfehlung • Postop. -Alle Patienten mit präop. dilatiertem D. wirsungianus -3 x 25‘000 plus 10‘000 / Zwischenmahlzeit -(ev. Halbe Dosis als offene Kapsel) • 2-3 Monate postop. - Kontrolle der Stuhlelastase Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch OP- Indikation •Raumforderung im Pankreas •Gangdilatation “hinter” dem Tumor •Zystische Läsionen: •Wandunregelmässigkeiten •Visköses Sekret •Erhöhte Tumormarker •Keine Metastase Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Fallstrick Neuroendokriner Tumor - Oft keine Gangdilatation - Trotz Lebermetastasen potenziell kurativer Ansatz Universitätsklinik für Viszerale Chirurgie und Medizin www: viszerale.ch Take home • • • • • Verschieden Tumortypen – unterschiedliche Prognosen CT genügt i.d.R.; präop. Histologie nicht notwendig Endosonographie bei spez. Fragestellungen R0 – Resektion anstreben inkl. Venenresektion Laparoskopie noch nicht evaluiert für onkol. Resektionen • Zentrumschirurgie • Neoadjuvante Chemotherapie • Ernährungssupport