Was unterscheidet die mRNA Synthese von! Influenzaviren & Coronaviren? ! Familie: Orthomyxoviridae (RNA-Viren) ! Krankheit Influenza ("echte" Grippe)! kugelig - polymorph, behüllt, ø 80-120 nm! 7-8 RNA-Segmente mit (-)RNA, Reassortment, repliziert im ZK, capsnatching, spleissen Segmentierung des Genoms => hohe genetische Variabilität ! 3 Gattungen von Influenza-Viren (A, B, C, D)! Übertragungswege: Tröpfcheninfektion, Kontaktinfektion, Schmierinfektion! Mensch: im Respirationstrakt repliziert, Vögel: v.a in Darmepithelzellen! Replikationszyklus vRNA/mRNA! Biosynthese an Ribosomen der Wirtszelle! Dafür wird eine zur (-)vRNA komplementäre mRNA benötigt! Viralen mRNA-Molekülen fehlt ein zum 5´-Ende der vRNA komplementärer Abschnitt => virale mRNA nicht als Matrize für vRNA-Replikation geeignet! Eine zur vRNA vollständig komplementäre cRNA wird produziert => Matrize für Synthese neuer vRNA! Wirtszelle besitzt kein RNA-abhängiges Transkriptionssystem! Influenza-Virus muss Enzyme codieren + mit in die Zelle PB1: spaltet Stück vom 5´-Ende zellulärer mRNA ab! RNA-Fragment = Primer für die Transkription der vRNA! Cap-Struktur, => für Initiation der Translation der viralen mRNA essentiell! Synthese viraler mRNA ca. 20 Minuten nach der Infektion der Wirts Herstellung der cRNA erst nach ca. 30 Minuten => ohne Primer! prämRNA! PB2! Für Transkription der vRNA in cRNA ist wie bei der mRNA vira Transkriptase erforderlich! Annahme: Virus-Transkriptase wird durch 1 od. mehrere Virus Proteine (NS1) modifiziert, so dass diese primerunabhängig funktioniert + eine komplette Transkription der vRNA ablaufen kann.! Modifizierung durch nonstructural proteins (NS) evtl. Ursache für späteren Beginn der cRNA- im Vergleich zur mRNA-Synth NS-Proteine werden vom Influenza-Virus codiert, aber nicht in Virus eingebaut =>müssen erst neu synthetisiert werden! Die für die Transkription der vRNA in virale mRNA zuständige Proteine PB1, PB2, PA werden vom Virus mit in die Wirtszelle eingebracht! NS1: in ZK transportiert, bindet RNA =>Störungen der Bildun zellulärer mRNA =>Translationsapparat der Wirtszelle steht s v.a für die Synthese viraler Proteine zur Verfügung.! Coronaviren! Coronavirus- Allgemeines! tematik! rdnung: Nidovirales ! amilie: Coronaviridae ! rphologie! ülle mit eingelagerten Membranproteinen! ykolysierte S-Proteine: «Spikes»! osaedrisches Kapsid! elikaler Nukleoproteinkomplex! nom: (+) ssRNA, linear, gross! hologie: Erkrankungen des Respirationstrakts! ertragung: Tröpfcheninfektion! Coronavirus! fektionszyklus! Transkription & Translation! Replikation in Zytoplasma! Direkte Translation der RNA! – Replikase-Transkriptase-Komplex! Replikation & Transkription der RNA! – vRNA & subgenomische mRNA! Translation der subgenomischen RNA! – Virale Hüllen- & Kapsidproteine! Unterschiede der mRNA-Synthes Influenzaviren Coronaviren om (-) ssRNA (+) ssRNA s-eigene yme RNA-abhängige RNA- RNA-abhängige RNAPolymerase PB1 & Polymerase PB2 der Replikation Zellkern Zytoplasma punkt der NA-Synthese Nach Transkription Direkt nach Infektion & nach Transkription ap Von zellulärer mRNA transferiert = cap- Von Virus-eigenen Enzymen synthetisiert Quellenangabe! http://www.chemgapedia.de/vsengine/vlu/vsc/de/ch/12/thr/vlu_thr/ relenza_3_lebenscyclus.vlu/Page/vsc/de/ch/12/thr/wirkstoffe/relenza/a2_07_v vrna.vscml.html! https://de.wikipedia.org/wiki/Influenzavirus! http://www.virology.ws/2009/05/08/influenza-viral-rna-synthesis/! http://flexikon.doccheck.com/de/Influenza! http://www.spektrum.de/lexikon/biologie/coronaviren/15358! Bild: http://www.mackoulpediatrics.com/wp-content/uploads/2014/10/ influenza_virus_2008765-2300x1725.jpg! Skripten! • DNA & RNA! • Protein! • Appendix!