Vaskulitis

Querschnitt Immunologie-Infektiologie
Mittwochs 10.15 Uhr
Hörsaal 3 (Pathologie) Bergmannsheil
Vaskulitis
Albrecht Bufe
Bochum
26.06.2013
www.ruhr-uni-bochum.de/homeexpneu
Bochum
26.06.2013
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26.06.2013
Der Patient hat eine
Purpura Schönlein-Henoch
(Johann L. Schönlein,
Internist aus Würzburg und
Berlin 1793 bis 1864)
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Definition
Anaphylactoide Purpura
systemisches Vaskulitis-Syndrom,
leicht erhabene Purpura,
Verteilung: Gesäß, untere Extremitäten,
Arthralgie,
gastro-intestinale Symptome,
Glomerulonephritis.
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Inzidenz und Prävalenz
Altersgipfel 4 bis 7 Jahre,
Seltener Säuglingen und Erwachsenen.
5 bis 24 Aufnahmen in KiKli/Jahr.
M/F = 1,5/1.
Saisonspitze im Frühjahr beobachtet.
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Pathogenese
Immunkomplexerkrankung
Auslöser: Atemwegserkrankungen,
Auslöser: Medikamente (z.B.Novaminsulfon),
Auslöser: Nahrungsmittel,
Auslöser: Insektenstiche, Autoimmunisierung
Besonderheit:
IgA-Antikörper in Immunkomplexen.
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Manifestation
Alle: Purpura, Arthralgien,
70%: Bauchschmerz, Übelkeit, Erbrechen
10-50%: Glomerulonephritis,
Selten: Myokardiale Beteiligung .
Labor
Milde Leukozytose,
Selten Eosinophilie
IgA-Antikörper in 50% erhöht.
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Prognose
Sehr gut
Mortalität extrem niedrig
1-5% chronische Nierenerkrankungen
Therapie
Wenn erforderlich:
Glukokortikoide systemisch (1mg/kg/Tag)
Plasma-Austausch
Zytotoxische Substanzen
Methotrexat, Cyklophosphamide
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Verlauf der Proteinurie beim Schönlein Henoch unter
der Therapie
Proteinurie
Kortikoide
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20. März
28. März
15. April
31. Mai
3. Juli
23. Okt.
Pathologisches Korrelat
des Schönlein Henoch ist
eine VASKULITIS
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Vaskulitis
Primäre Formen
Wegener´s Granulomatose
Churg-Strauss Syndrom
Polyarteritis nodosa
Mikroskopische Polyangiitis
Riesen-Zell Arteriitis
Purpura Schönlein-Henoch
Kawasaki Erkrankung
Idiopath. kutane Vaskulitis
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Sekundäre Formen
Med. induziert
Serumkrankheit
Vaskulitis bei:
Infektionen
Malignomen
Rheumatischen Erkr.
Chapel-Hill Definition der systemischen
Vaskulitiden (Inflammation, Lokalisation)
• Riesenzell-(temporal)-arteriitis
• Takayasu-Arteriitis
große Gefäße
• Panarteriitis nodosa
• Kawasaki-Syndrom
mittelgroße Gefäße
kleine Gefäße
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•
•
•
•
•
Wegenersche Granulomatose
Churg-Strauss-Syndrom
Mikroskopische Polyangiitis
Purpura Schönlein-Henoch
Essentielle Kryoglobulinämische
Vaskulitis
• Kutane leukozytoklastische Angiitis
Ätiopathogenese der Vaskulitis
•Autoantikörper
•Immunkomplexe
•T-Lymphozyten
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Rolle der Autoantikörpern:
Wegnersche Granulomatose
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cANCA*
Infektion
Neutrophiler
Granulozyt
Aktivierung
der
Erkrankung
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*(cytoplasmatische) Antinukleäre cytoplasmatische Antikörper
Autoantikörper
TNF-a und IL-1
SerinProtease
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IL-1 & IL-8
Fas
IFN-g
Fas-Ligand
VCAM-1
IL-1
TNF-a
APOPTOSE
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cANCA-Fluoreszenz-Nachweis
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Sinusitis Maxillaris
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Purpura
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Gangrän
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Folge der c-ANCA
Vaskulitis ist die Bildung
von GRANULOMEN in der
Lunge
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Organisation der
Granulome in der
Lunge von
Patienten mit
Wegener´s
Granolomatose
Immunkomplexe
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Symptome bei Wegener
Granulomatose
 Nasenschleimhaut (90%): Ulcera, Blutungen,
parasinusidal Schmerzen
 Lunge (95%): Husten; Hämoptysis (Bluthusten);
Dyspnea (restriktive Ventilationsstörung); später
Fibrose und Dystelectasen
 Haut (46%): Purpura, Papeln, Vesikeln,
subkutane Knoten
 Niere (77%): Glomerulitis, Hämaturie, Proteinurie,
später Störung der Nierenfiltration
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CT der Lunge mit multiplen, cavitären
Infiltraten
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Therapie und Prognose
Therapie:
1-2 mg/kg KG Glukokortikoide
2mg/kg KG Cyklophosphamid
0,2 – 2,5 mg/kg KG Methotrexat
Prognose:
früher fatal,
heute > 90% erleben eine
Verbesserung, 75% eine komplette
Remission
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Rolle der Immunkomplexe
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IgG
IgG1
Hinge-Region
(Gelenk)
CH3
IgG2
CH2
IgG3
CH1
IgG4
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Ursachen für Ablagerung von
Immunkomplexen am Gefäßendothel
Multimerisierung von Immunkomplexen zu
großen Aggregaten
Reologie: Enge der kleinen Gefäße und
veränderte Durchflußbedingungen (z.B.
Gefäße in den Glomerula der Niere)
Hochregulation von Antikörper- und
Komplementrezeptoren im Rahmen von
Entzündungsreaktionen
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Mögliche Antigene einer
Komplex-Vaskulitis
Mikorbielle AG (z.B. Staphylokokken,
Yersinien, Hepatitis B, Aspergillus)
Medikamente (z.B. nicht steroidale
Anti-Inflammatorische Medikamente)
Onkoantigene
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Typ-III Hypersensitivität
(Verzögerte Reaktion)
Komplementreaktion
Lokale oder
systemische
Entzündungsreaktion
Immunkomplexe
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Fallbericht
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Von: Ingeborg Ahner-Siese
22 jährige Asiatin
Unregelmäßigen Fieberphasen und Abgeschlagenheit
Erytheme der Haut in Gesicht und am Rumpf (häufig
nach intensivem Sonnenkontakt
Wenig später Gelenkbeschwerden (systemisch, diffus)
Während der Untersuchung Endglieder des Mittel- und
Ringfingers sehr blass bis bläulich
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Augenscheinliche Auffälligkeiten
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Kernfragen beantwortet ?
• Anteil des Immunsystems • Ja !!!!
Autoimmunität,
an Ätiologie und
Immunkomplexe
Pathophysiologie der
jeweiligen Erkrankung
• Bedeutung des
Immunsystems für
Verlauf und mögliche
Chronifizierung
• Immuntherapeutische
Möglichkeiten
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26.06.2013
• Ja !!!!
Entzündung
• Ja ?
Biologika