ACHTUNG stammt aus „Drittquelle“ - keine Gewähr für den Inhalt ! Gram positive Keime Bakterientoxine G Gram positive Bakterien besitzen keine Endotoxine! Bakterium Staphylokokkus aureus A-Streptokokken Bacillus anthracis Bacillus cereus Clostridium perfringens Clostridium tetani Clostridium botulinum Clostridium difficile Listeria monocytogenes Corynebacterium diphteriae Toxin n Koagulase Wirkung à Thrombosierung und Abszeßbildung, macht Abszeßhöhle unzugänglich für Abwehrzellen! à ß-Hämolyse à Ggf. Lebensmittelvergiftung à Dermatitis exfoliativa à Hämolyse und Leukozytenschädigung à Aktiviert Fibrinolyse à Phageninduziert, erzeugt Scharlach! à Auflösung bindegewebiger Strukturen zur Ausbreitung! à Oedeme und Nekrosen à Gewebszerstörung n n n n n n n n n n n n n Hämolysin Enterotoxine Exfoliatives Toxin Streptolysin Streptokinase Erythogenes Toxin Hyaluronidase Exotoxin Kollagenase Protease Lecithinase Enterotoxin Bis zu 15 verschiedene Toxine n Tetanolysin n Tetanospasmin n n n n n à Lebensmittelvergiftung, steigert cAMP in Darmmucosazellen. à Myonekrose, nekrotisierende Enteritis, etc. à Hämolyse à via Blut + periphere Nerven ins ZNS à Muskeltonuserhöhung durch verringerte Inhibition der Motorik! à Hemmt die Freisetzung von Acetylcholin à motor. Endplatte à Stimuliert Sekretion der Darmmucosa à Epithelschäden à Hämolyse phageninduziert à Hemmung von Elongationsfaktor 2 à Proteinbiosynthese ↓ = zytotoxisch à Vermittelt Rezeptorbindung = Organspezifität des Toxins à Niere, Herz, Endothel, Motoneurone im ZNS Neurotoxin A,B und E Toxin A = Enterotoxin Toxin B = Zytotoxin Listerolysin Exotoxin Untereinheit A Untereinheit B Mykobakterien Keine Toxine! Nachweistests Bakterium Kokken Staphylokokkus aureus Staphylokokkus epididermidis A-Streptokokken B-Streptokokken Enterokokken Viridans Pneumokokken Sporenbildende Stäbchen Bacillus anthracis Clostridium perfringens Testverfahren n n n n n n n n n n n Katalase positiv Koagulase negativ Katalase positiv Koagulase negativ Katalase negativ Lancefield-Gruppe A Lancefield-Gruppe B Lancefield-Gruppe D Optochin resistent Optochin sensibel Katalase negativ n n n n Tierversuch mit Maus Fluoreszin-markiertes Anthrax-Serum Gasbildung positiv Gerinnung positiv E:\sts \Medizin\klinik-2\MiBi-Skript.doc - 1 von 9 - Hämolyseart Beta Keine Beta Beta Keine Alpha Alpha Keine Doppelhämolyse 23.10.00 23:18 ACHTUNG stammt aus „Drittquelle“ - keine Gewähr für den Inhalt ! Clostridium tetani Clostridium difficile n n n n Regelmäßig geformte Stäbchen Listeria monocytogenes n n Unregelmäßig geformte Stäbchen Corynebacterium diphteriae n n n n Coryne. Pseudodiphteriae Mycobakterien Myco. tuberculosis Myco. leprae MOTT n n n n Meerschweinchenversuch Toxinnachweis im Wundabstrich Kultivierung des Erregers aus dem Stuhl Zytotoxinnachweis in Zellkulturen à Fibroblasten kugeln sich zusammen! Katalase positiv mikroskopische Beweglichkeit bei 20°C leicht Beta H2S-Bildung positiv Dextrose positiv Maltose positiv ELEK-Test positiv (wenn Toxinbildner!) à AgardiffusionsPräzipitationstest: Toxin + Antitoxin = Präzipitat Harnstoffbildung positiv Cystinase negativ ELEK-Test negativ, da kein Toxin Katalase positiv n n n n n Ziehl-Neelson-Färbung à Säurefestes Stäbchen Spezial-Agar à Löwenstein-Jensen PCR à rRNA-Sequenz-Nachweis mit DNA-Sonde. Immunfluoreszenz-Test TINE-Test à postinfektiöser Nachweis sensibilisierter TLymphozyten n Ziehl-Neelson-Färbung einer Nasenschleimhautprobe n Lepromintest (Bei lepromatösem Verlauf oft negativ!) Klassifizierung nach RUNYON: n photochromogen n skotochromogen n nicht chromogen n schnell wachsend E:\sts \Medizin\klinik-2\MiBi-Skript.doc - 2 von 9 - 23.10.00 23:18 ACHTUNG stammt aus „Drittquelle“ - keine Gewähr für den Inhalt ! Gram negative Keime Bakterientoxine Bakterium Neisseria gonorrhoeae Salmonella Shigella E. coli n EPEC n ETEC n EIEC n EHEC Yersinia pestis Yersinia pseudotuberculosis Vibrio cholerae Campylobacter jejuni Pseudomonas aeruginosa Bordetella pertussis Toxin n Haftpili = äußeres Membranprotein n Enterotoxin n Enterotoxin n Shigatoxin n Shigaähnliches Toxin n choleraähnliches Toxin LT und ST n Proteine n shigaähnliches Toxin n P-Fimbrien n Kapselprotein F1 und Antigene V & W n Koagulase positiv n Fibrinolysin positiv n Membranprotein Invasin n Exotoxin Untereinheit A Untereinheit B à Perforin n Enterotoxin ST n Exotoxin A n Endotoxin ST n Exotoxin LT Teil A Teil B Wirkung à Anheftung und parasitdeterminierte Endocytose à eitrige Entzündung des Gewebes, Anheftung auch an Makrophagen! à LPS stimuliert Makrophagen à TNF à PGE² und IL1 à Schock-Symptomatik! à Neurotoxisch, zytotoxisch, entrotoxisch à LT: cAMP ↑ à H2O-Verluste à ST: cGMP ↑ à 7 plasmidcodierte Proteine à phageninduziert, Fimbrienadhärenz ↑ à Anheftung an Urothel bei HWI à Antiphagozytär à Ileumpenetration à intrazellulär toxisch durch cAMP ↑ à Hypersekretion à Bindung an Zellmembran und Einschleusung der A-Einheit! à Inaktiviert Elongationsfaktoren und hemmt so die Proteinbiosynthese! à Zellwandbestandteil à subepitheliale Nekrosen à Anheftung und Einschleusung Nachweistests Bakterium Kokken Gonokokken Meningokokken Enterobacteriaceae Salmonellen Nachweistest n n n n n n n n Cytochromoxidase positiv Glucose positiv Maltose negativ Agglutination mit spezifischen Antiseren Cytochromoxidase positiv Glucose positiv Maltose positiv Agglutination mit spezifischen Antiseren n KAUFMANN-WHITE-Schema n Omnivalentes Salmonellen Testserum zum Antigennachweis aus Stuhl, Blut ggf. Urin! Stuhlnachweis erst nach 3 Wo. Positiv! n Lactose negativ n Glucose positiv n H2S-Bildung positiv n Beweglich E:\sts \Medizin\klinik-2\MiBi-Skript.doc - 3 von 9 - Kulturplatte n sehr kleine, farblose Kolonien auf Blutagar n Endo-Agar mit Fuchsin: à Keine Lactosespaltung, daher farblos! 23.10.00 23:18 ACHTUNG stammt aus „Drittquelle“ - keine Gewähr für den Inhalt ! Shigellen E. coli Klebsiella n n n n n Lactose negativ Lactose positiv KOWACZ-Reagens: Indolbildung pos. Lactose positiv KOWACZ-Reagens: Indolbildung neg. Serratia Proteus Yersinia pestis Yersinia enterocolitica Vibrionaceae Vibrio cholerae n n n n n n n n n Silberfärbung H2S-Bildung positiv Lactose negativ Immunfluoreszenz Agglutination mit Antiseren Tierversuch mit Nagern Lactose negativ AK-Nachweis Ag-Nachweis mit Antiseren n Beweglichkeit positiv à Nach Zugabe von O:1Antiserum keine Beweglichkeit. Fakultativ anaerobe Stäbchen Hämophilus n Kohlenhydratagar: Rostrote Farbe à Blutende Hostie n Schwärmphänomen n Selektivmedium: Alkalische Peptonbrühe n Benötigt Hämin und NADP zum Wachstum à wächst im Hämolysehof von Staph. aureus! = Ammenphänomen. Gekrümmte, bewegliche Stäbchen Campylobacter n Katalase positiv n Peroxidase positiv n Nalixidinsäure jejuni à sensibel, coli à resistent Campylobacter pylori n Urease-Schnelltest stark positiv Aerobe Stäbchen Pseudomonas n Cytochromoxidase positiv n Glucoseabbau mit O2 n Kahmhautbildung auf Flüssigmedien Brucella n Lactose negativ n Glucose negativ n Oxidase positiv n Agglutination mit Antiseren n KBR n direkter COOMBS-Test Bordetella pertussis n Im Anfangsstadium direkte Immunfluoreszenz der Erreger aus Nasopharyngealabstrich n Ab 3. Woche AK-Nachweis E:\sts \Medizin\klinik-2\MiBi-Skript.doc n Kultur siehe oben n Endo-Agar mit Fuchsin: rotfärbung, da Lactosespaltung! n Ösentest - 4 von 9 - n Temperaturoptimum 42°C, mikroaerophil, Blutagar n Selektivmedium n Bildung von Fluoreszin und Pyocyanin n Blutagar strikt aerob n Blutagar strikt aerob, leicht ßHämolyse. 23.10.00 23:18 ACHTUNG stammt aus „Drittquelle“ - keine Gewähr für den Inhalt ! Antibiotische Therapie Gram positive Keime Bakterium Staphylokokken Therapie Penicillase-feste Antibiotika n Penicillin/Cephalosporine n Breitband Ampicillin, ggf. Aminoglykosid n Viridans: Streptomycin/Gentamycin Bacillus n Penicillin hochdosiert Clostridium perfringens n Penicillin hochdosiert Clostridium difficile n Vancomycin oral Listerien n Ampicillin/Penicillin n Cotrimo xazol Diphterie n Penicillin oder Erythromycin Tuberkulose n Langzeittherapie mit Dreierkombination: 2 Monate: Isoniacid, Rifampicin, Ethambutol weitere 7 Mon.: Isoniacid + Rifampicin n Weitere: Pyracinamid, Streptomycin Lepra n Erste 6 Monate: Dapson + Rifampicin 2 - 5 Jahre: Dapson n Bei Resistenz: Clofazimin Streptokokken Gram negative Keime Bakterium Gonokokken Meningokokken Salmonellen Shigella E. coli Klebsiella Serratia Proteus Yersinien Cholera Hämophilus Campylobacter Gastritis Typ B Pseudomonas Therapie n Penicillin n Bei Resistenz: Tetracyclin/ Spectinomycin n Penicillin G n Cephalosporine III n Chemoprophylaxe mit Rifampicin n Fluor-Chinolone n Cotrimoxacol n Ampicillin n Ampicillin n Cotrimoxazol n Ampicillin n Cephalosporine n Cephalosporine III n Aminopenicilline n Cephalosporine n Streptomycin n Tetracyclin n Chloramphenicol n ggf. Tetracycline n Ampicillin n Cephalosporine III n Chinolone n Erythromycin n Gentamycin n ggf. Tetracyclin/Chinolone n Wismut + Ampicillin à 4 Wochen n Wismut + Ampicillin + Metronidazol à 2 Wochen n Aminoglykoside n ggf. mit Azlocillin/Chinolone E:\sts \Medizin\klinik-2\MiBi-Skript.doc - 5 von 9 - Resistenzen Oft Multiresistent, immer Antibiogramm anfordern! Zunehmende Resistenz Kontraindikation Sulfonamide Alle anderen Antis Cephalosporine III. Resistenz Kontraindikation Antibiogramm anfordern Penicillin-Spaltung Zahlreiche Resistenzen Zahlreiche Resistenzen Zahlreiche Resistenzen, Antibiogramm erforderlich! 23.10.00 23:18 ACHTUNG stammt aus „Drittquelle“ - keine Gewähr für den Inhalt ! Brucella Bordetella pertussis Bacteriodaceae n Tetracyclin/Rifampicin n ggf. Tetracyclin/Erythtomycin n Penicillin/Cephalosporin II Tetracyclin und Aminoglykoside Typische Meningitis-Erreger Menigokokken Normaler Pharynxbewohner, kann Bakteriämie verursachen à Meningitis, Gefahr: WATERHOUSE-FRIEDRICHSEN-Syndrom vor allem bei Kindern! Pneumokokken endogene Infekte bei Abwehrschwäche à Meningitis bei Alkoholikern! Speziell bei Kindern auftretende Meningitiden: E. coli Komplikation: Säuglingsmeningitis B-Streptokokken Infektion des Neugeborenen intra partum à Meningitis vom early oder late onset type! Hämophilus influenza Kleinkinder 6 Monate bis 4 Jahre à Meningitis, endogener Infekt (Pharynxbewohner) Typische Pneumonie-Erreger Pneumokokken endogene Infekte bei Abwehrschwäche, da Mundhöhlenbewohner. Klebsiella pneumoniae Natürlicher Darmbewohner, FRIEDLÄNDER-Pneumonie. Hämophilus influenza Superinfektion bei viralen oder bakteriellen Infektionen. Mykoplasma pneumoniae aerogen Tröpfcheninfektion à atypische, exsudative Pneumonie Chlamydium psittaci „Vogelzüchter“-Pneumonie Coxiella Q-Fieber à interstitielle Pneumonie Geschlechtskrankheiten Gonokokken Erreger der Gonorrhoe Trepanema pallidum Syphillis -Erreger Chlamydium trachomatis Nicht-Gonorrhoeische-Urethritis Mykoplasma hominis Nicht-Gonorrhoeische-Urethritis Hämophilus ducreyi Ulcus molle Harnwegsinfekte Enterokokken E. coli Proteus mirabilis Klebsiella pneumoniae 4% aller HWI Wichtigster HWI-Erreger, Gefahr der Pyelonephritis, etc. Opportunist, bei HWI Gefahr der Urolithiasis Opportunist Infektionen von Neugeborenen Intra partum B-Streptokokken Meningitis durch Infektion mit Vaginalstreptokokken unter der Geburt. Gonokokken Ophthalmia neonatorum à Credé`sche Prophylaxe Chlamydium trachomatis Einschlußkonjunktivitis durch Infektion im Geburtskanal Herpes genitalis Herpes neonatorum à hohe Letalität In utero Toxoplasma gondii Abort, bzw. Trias: Hydrocephalus, cerebrale Kalzifizierung, Chorioretinitis Rötel-Viren Abort, bzw. multiple Organmißbildungen, wenn Infektion im 1. Trimenon Herpes Gefahr des Aborts, multiple Organmißbildungen Listeria monocytogenes Multiple Organabszesse, Abort Treponema pallidum Neugeborenes direkt im Stadium Lues II à Abort, Hutchinson-Trias HIV In ca. 25 % Übertragung auf Kind. E:\sts \Medizin\klinik-2\MiBi-Skript.doc - 6 von 9 - 23.10.00 23:18 ACHTUNG stammt aus „Drittquelle“ - keine Gewähr für den Inhalt ! Spirochäten - Zellparasiten - Zellwandlose Nachweisreaktionen Bakterium Spirochäten Treponema Nachweis n n n n Therapie Dunkelfeldmikroskopie mit Lebendpräparaten GIEMSA-Färbung à rot/violett Kultur: sehr empfindlich, nur in vivo (Kaninchenhoden) Serologie siehe unten! Penicillin (Als Depot, da lange Generationszeit) à Stapenor Syphilis-Diagnostik TPHA FTA-Abs VDRL-Kardiolipin- Flockungstest Als Suchtest Zur Bestätigung 98% Sicherheit! Kontrolle des Therapieerfolgs! Wenig spezifisch! - Kein Lues - Frühlues (<3 Wochen möglich!) Bakterium Borellia recurrentis Borellia burgdorferi Clamydien Clamydien psittaci trachomatis Mykoplasmen Mykoplasma pneumoniae hominis Zellparasiten Coxiella Rickettsien - Ausreichend behandelte Syphilis - < 6 Wochen nach Infektion = Kontrolle nach 14 Tagen. - Behandlungsbedürftige Syphilis! - Häufig falsch positiv bei: - Autoimmunerkrankungen - Schwangerschaft - Plasmocytom Nachweisreaktion Dunkelfeldmikroskopie am Lebendpräparat GIEMSA-Färbung Blutausstrich während Fieberschub, Kultur schwierig! Dunkelfeldmikroskopie am Lebendpräparat GIEMSA-Färbung Kultur schwierig Serologisch: 1. Antikörper à Immunfluoreszenz 2. ELISA 3. Westernblot Therapie Penicillin, ggf. Tetracyklin n n n n spezielle Zellkulturen oder in vivo GIEMSA-Färbung Nachweis mikroskopisch KBR und Immunfluoreszenz Tetracyclin/Erythromycin n n n n Protein und Cholesterinhaltige Spezialnährböden Phasenkontrastmikroskopie Ak-Nachweis KBR und Immunfluoreszenz Tetracyclin/Erythromycin n n n n n Zellkulturen, da Vermehrung intrazellulär WEIL-FELIX-Reaktion à Kreuzreaktion mit Proteus-Ag GIEMSA-Färbung KBR und Mikroimmunfluoreszenz Belebte Nährböden, da intrazelluläre Vermehrung Tetracyclin/Erythromycin n n n n n n n E:\sts \Medizin\klinik-2\MiBi-Skript.doc - 7 von 9 - Tetracykline 23.10.00 23:18 ACHTUNG stammt aus „Drittquelle“ - keine Gewähr für den Inhalt ! n GIEMSA-Färbung à Lichtmikroskop Impfungen passive Immunisierung Totimpfstoff Hepatitis A Hepatitis B Non-A-Non-B-Hepatitis Cholera Masern Mumps Influenza A FSME (inaktivierte Vakzine) Hepatitis A (Membranprot.) Hepatitis B (HBs -AG) Pertussis aktive Immunisierung Lebendimpfstoff Gelbfieber (Flavi-Virus) Masern Mumps Toxoidimpfstoff Diphterie Tetanus Polio (SABIN) Pocken Röteln Röteln Tetanus Tollwut Pertussis Polio (SALK) Tuberkulose (BCG) Tollwut (HDC oder PCEC) Varizellen Varizellen Virostatika Wirkstoff Acyclovir Ganciclovir AZT DDC DDI Vidarabin Amantadin Rimantadin Wirkungsweise Indikation Hemmung der virus-induzierten Herpes simplex + zoster DNA-Polymerase + Antimetabolit DNA-Synthese-Inhibitor Prophylaxe + Therapie von CMV Hemmung der viralen RNAHIV abhängigen DNA-Polymerase à Reverse TranskriptaseHemmer DNA-Polymerase-Inhibitor Herpes simplex + zoster Verhindert Freisetzung des Influenza A, (Röteln, virale Genoms ins Cytoplasma Parainfluenza) E:\sts \Medizin\klinik-2\MiBi-Skript.doc - 8 von 9 - Nebenwirkungen Schwindel, Erbrechen, Durchfall Ausscheidung durch Probenecid zu steigern BB-Veränderungen, ZNS-Symptome, etc. BB-Veränderungen, Neurotoxisch Ausschlag, ZNS-Symptome, Anämien Ängste, Benommenheit à Vor allem als Prophylaxe 23.10.00 23:18 ACHTUNG stammt aus „Drittquelle“ - keine Gewähr für den Inhalt ! Molekulare Grundlagen der Immunologie MHC-Moleküle MHC I MHC II G HLA-A HLA-B HLA-C HLA-DR HLA-DR HLA-DQ n n n n n n Alle kernhaltigen Zellen Thrombozyten Nicht Erythrozyten B-Zellen und Makrophagen dendritische Zellen Endothelzellen Die Expression von MHC wird durch Zytokine modifiziert! Zytokine Substanz Interleukin 1 Gebildet von Makrophagen/Monocyten Interleukin 2 Interleukin 4 T-Zellen (CD4) T-Zellen (CD4) Interferon I α-Interferon KM, Milz, Makrophagen β-Interferon Interferon II γ-Interferon prinzipiell alle Zellen T-Lymphozyten und NK-Zellen Wirkung Pyrogene Wirkung, Stimuliert Akute-Phase-Proteine, Granulozyten-Chemotaxis. T-Zell-Wachstumsfaktor und B-Zell-Wachstumsfaktor Regulatoren der allergischen Reaktion à IgE + IgG Produktion in B-Zellen! Wirkt auf Fibroblasten antiviral (hemmt Replikation) und antitumoral Wirkt auf Fibroblasten antiviral Wirkt auf Lymphozyten und Monozyten immunstimulativ und antiviral Interferone sind wirtsspezifisch, aber nicht virusspezifisch! Interferone sind unspezifische Abwehrstoffe à frühes Abwehrelement! Es wird von virusbefallenen Zellen gebildet, sobald die Virusreplikation beginnt. Die Interferonproduktion kann auch von Bakterien, Zellparasiten und Endotoxinen induziert werden! Interferon regt die jeweiligen Zielzellen zur Bildung eines antiviralen Proteins an, das die intrazelluläre Virusreplikation hemmt. Therapeutische Probleme: Nur kurze Wirkdauer, Infizierte Zellen dürfen noch nicht mit der Virussynthese begonnen haben, in hoher Dosis schwere Nebenwirkungen! Tumor Nekrose Faktor aktivierte Makrophagen wesentlicher Mediator bei Immunantwort gegen Gram neg. Bakterien à Induziert die antimikrobielle Wirkung von Leukozyten, antiviral, Stimulation MHC I Expression! Pyrogene Wirkung Colony-StimulatingStimulation der Hämatopoese. Factors Primäre Immundefizienzen Bezeichnung BRUTON Agammaglobulinämie DiGEORGE-Syndrom SCID - Schwere kombinierte Immundefizienz Defekt Defizienz der B-Lymphozyten à Keine Ig-Produktion! X-Chromosomale Vererbung Defizienz des T-Zell-Systems à Fehlen der zytotoxischen Aktivität Autosomal-dominante Vererbung Fehlen des B- und T-Zell-Systems à Keine humorale und zelluläre Immunität! E:\sts \Medizin\klinik-2\MiBi-Skript.doc - 9 von 9 - Auswirkung Durch fehlende Ig rekurrierende bakterielle, pyrogene Infektionen Rekurrierende Infektionen mit: Protozoen, Viren, Zellparasiten, Mykobakterien Meist innerhalb des ersten Lebensjahres tödlich durch rekurrierende Infekte mit allen Erreger-arten! 23.10.00 23:18