Latente Tuberkuloseinfektion Donnerstags-Fortbildung 14.08.2003 W. Gleiber Latente Tuberkuloseinfektion • • • Definition Tuberkulin – Hauttest Therapie American Thoracic Society: Targeted Tuberculin Testing and Treatment of Latent Tuberculosis Infection Am. J. Respir. Crit. Care Med. 161:5221 - 5247 Latente Tuberkuloseinfektion (LTBI) Definition: Positiver Tuberkulintest ohne manifeste Erkrankung und ohne radiologische Zeichen bei bestehender Risikokonstellation. Gesicherte Tuberkulose: Kultureller Nachweis von M. tuberculosis aus dem Probenmaterial Wahrscheinlicher 1.Identifikation von M. tbc durch DNATuberkulosefall (Diagnosestellung Sonde in einer Probe und ohne klinische und bakteriologische radiologische Befunde, die mit Bestätigung): einer Tuberkulose vereinbar sind • Nachweis von M. tbc in der Direktuntersuchung von Probenmaterial und klinische und radiologische Befunde, die mit Tuberkulose vereinbar sind. 3.Klinische und radiologische Befunde, die mit Tuberkulose vereinbar sind und ärztlicher Entscheid, dass eine vollständige antituberkulöse Therapie durchgeführt wird. Tuberkulin-Hauttest (TST) • Gereinigtes Tuberkulin, Anitgene v. M. tbc • Hautinduration aufgrund einer Immunreaktion vom verzögerten Typ • Standard: Intrakutantest nach MendelMantoux, Ablesen nach 72 Stunden • Positiver Test bei Auftreten einer Induration (Nicht die Rötung !) • Bei Vd. a. Infektion: Testung mit GT1 Kriterien für einen positiven TST bei Risikopersonen Positiv, wenn TST > 5 mm: Personen mit hohem Risiko eine Tuberkuloseerkrankung zu entwickeln, bei einer TB-Infektion: Positiv, wenn TST > 5 mm: • HIV-positive Personen • gesicherter kürzlicher Kontakt zu TBKranken • Persistierende abnorme radiolog. Veränderungen nach TB-Infektion • Personen mit Organ-Transplantation und andere unter Immunsuppresion (Prednisolon > 15mg/d, für > 1 Monat) Kriterien für einen positiven TST bei Risikopersonen Positiv, wenn TST > 10 mm: Personen, mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer kürzlichen Infektion oder klinische Umstände, die das Risiko eine aktive TB-Infektion zu entwickeln, erhöhen Positiv, wenn TST > 10 mm: • • • • • Immigranten, innerhalb der letzten 5 Jahre aus Hochrisikogebieten i.v. Drogenabusus Angestellte und Bewohner von Einrichtungen mit hohem Infektionsrisiko Kinder < 4 Jahre Kinder und Heranwachsende in engem Kontakt zu Hochrisikopersonen Positiv, wenn TST > 10 mm: • Silikose, Diabetes mellitus, chronische Niereninsuffizienz, Leukämie, Lymphome, Karzinome der Lunge, Hals- und Kopfbereich Gewichtsverlust > 10% unter dem Idealgewicht, Z. n. Gastrektomie, Positiv, wenn TST > 15 mm • Personen, ohne besonderes Risiko eine Tuberkulose zu bekommen. Therapie der latenten Tuberkulose Vor Therapiebeginn: Ausschluss einer aktiven Infektion • Anamnese • Körperliche Untersuchung • Röntgen-Thorax • Ev. Sputum-Diagnostik Therapie der latenten Tuberkulose bei Erwachsenen Isoniazid • Therapie für 9 Monate • Täglich: 5mg/kg KG (max. 300mg) • 2 x /Woche: 15mg/kg KG (max. 900mg) Kombination mit Pyridoxin, Vitamin B6 Präparate: Isozid® comp. N Tebesium® Isoniazid – 9 Monate Studie: International Union Against Tuberculosis Committee on Prophylaxis. 1982. Efficacy of various durations of isoniazid therapy for tuberculosis: five years of follow-up in the IUAT trial. Bull. WHO 60:555-564 Ergebnis: Therapie über a) 12 Monate effektiver als über b) 6 Monate Effektivität bei a) - 93% b) - 69% Isoniazid – 9 Monate • Sollte die Einnahme 2 x /Woche stattfinden, sollte immer eine DOT (directly observed therapy) erfolgen. Isoniazid – 9 Monate • Schwerste Nebenwirkung: Toxische Hepatitis • Weitere NW: Exanthem, Leberenzymerhöhung, Periphere Neuropathie, Medikamenteninteraktion • Keine Interaktion mit antiretroviraler Medikation bekannt Indikation Hepato- Häufigkeit pro toxizität Behandlung Anzahl Anzahl Latente 11141 11 Tuberkulose INH-Mono Aktive 1427 15 Tuberkulose Kombi begonnen abgeschlossen 0,1 % 0,15 % 1,05 1,25 Nolan CM et al. Hepatotoxicity associated with isoniazid preventive therapy. JAMA 1999; 281: 1014-8 Therapie der latenten Tuberkulose bei Erwachsenen Rifampicin + Pyrazinamid • Therapie für 2 Monate Rifampicin • Täglich: 10mg/kg KG (max. 600mg) Pyrazinamid • Täglich: 15-30mg/kg KG (max. 2000mg) • Präparate: Rifa®, Pyrafat® Centers for Disease Control and Prevention (CDC); American Thoracic Society, MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2003 Aug 8;52(31):735-9 • Hohe Zahl an Krankenhauseinweisungen und Todesfälle durch Lebererkrankungen bei Behandlung einer LTBI mit Pyrazinamid. (01/00 – 06/02) • Empfehlung kein Pyrazinamid mehr für die Behandlung der LTBI anzuwenden. • Gilt nicht für die Vielfachtherapie der aktiven Tuberkulose Therapie der latenten Tuberkulose bei Erwachsenen Rifampicin • Therapie für 4 Monate • Täglich 10mg/kg KG (max. 600mg) Therapie der latenten Tuberkulose bei Erwachsenen • Rifampicin • Häufigste NW – gastrointestinale Beschwerden • Weitere NW: Exantheme, Thrombopenie, Hepatitis, Enzyminduktion • Bei HIV-infizierten mit Protease-Inhibitoren ist Rifampicin in der Regel kontraindiziert.