Onkologie – State of the Art II HNO Kopf- und Halstumoren Dietmar Thurnher Universitätsklinik für HNO-Krankheiten Medizinische Universität Wien Allgemeines Kopf-und Halstumoren: Mundhöhle, Epi,- Oro,- Hypopharynx, Larynx, Speicheldrüsen, Nebenhöhlen, Haut der Kopf- und Halsregion Histologie: > 90% verhornendes Plattenepithelkarzinom Sonstige: Malignome der großen und kleinen Speicheldrüsen, Lymphome, Melanome, Basaliome Inzidenz: M ~ 5% aller malignen Erkrankungen F ~ 2% aller malignen Erkrankungen weltweit > 500 000/a Ursache: Tabak, Alkohol HPV (Oropharynx) EBV (Nasopharynx-CA) Prognose: über alle Stadien ca. 50% Heilungsrate [email protected] Allgemeines [email protected] Lokalisation Mundhöhlenkarzinom - nichtheilendes Ulkus - Schmerzen - Foetor ex ore - schlecht sitzende Prothese [email protected] Lokalisation Nasopharynxkarzinom - Lymphknotenmetastasen - behinderte Nasenatmung - Kopfschmerz - Epistaxis Assoziation mit EBV! [email protected] Lokalisation Oropharynxkarzinom - Halsschmerz - Dysphagie - ausstrahlende Ohrenschmerzen - Globusgefühl - Trismus - reduzierte Zungenbeweglichkeit ca. 50% aller Tonsillen-Ca sind HPV positiv! [email protected] Lokalisation Hypopharynxkarzinom üblicherweise spät diagnostiziert - Dysphagie - Globusgefühl - Halsschmerzen - Heiserkeit - Atemnot [email protected] Lokalisation Larynx Supraglottis Epiglottis, Aryknorpel, Aryepiglottische Falte Glottis Stimmlippen Subglottis bis 1 cm unterhalb der Glottis [email protected] - Heiserkeit - Halsschmerzen - Dysphagie - Hämoptyse - Atemnot Basisuntersuchung HNO-Status und Histologie - Gut zugänglich: Lokalanäthesie - nicht gut zugänglich: Panendoskopie in ITN [email protected] Diagnose Bildgebung - Kopf/Hals-CT vs. MRI - Thorax-Rö vs. Thorax CT - US-OB, Abdomen CT - PET-CT, PET [email protected] TNM Klassifikation [email protected] wichtigster prognostischer Faktor Metastasen Prognostisch ungünstigste Faktoren in der Kopf-Hals-Onkologie 1. Fernmetastasen 2. Regionäre LK-Metastasen aus: Operative Otolaryngology, E. N. Myers [email protected] Metastasen Wenn regionäre (zervikale) Lymphknotenmetastasen auftreten, halbiert sich die Heilungsrate* aus: Operative Otolaryngology, E. N. Myers [email protected] Regionäre Lymphknotenmetastasen N-Stadium aus: Operative Otolaryngology, E. N. Myers [email protected] Therapieentscheidung / Tumorboard Therapie primäre Bestrahlung Resektion Primärtumor offene Resektion Laserresektion TORS Radioimmuntherapie (Cetuximab) ? Halslymphknoten ? PORT? Chemotherapie? (Induktionschemotherapie) Platine, Taxane [email protected] Therapieentscheidung / Tumorboard Therapie primäre Bestrahlung Resektion Primärtumor offene Resektion Laserresektion TORS Radioimmuntherapie (Cetuximab) ? Halslymphknoten ? PORT? Chemotherapie? (Induktionschemotherapie) Patientenwunsch! [email protected] Lokalisation Larynxkarzinom Funktionserhalt Radikalität Transorale Chirurgie Offene Chirurgie Laserchirurgie Transoral robotic surgery (TORS) Offene Larynxteilresektion Laryngektomie Laryngopharyngektomie [email protected] Lokalisation Larynxkarzinom [email protected] Neck Dissection Eingriff zur Entfernung des fibroadipösen Gewebes (bestimmter Regionen=Level) des Halses um die darin enthaltenen Lymphknoten/Metastasen von z.B. Kopf-Halstumoren zu resezieren... JAMA 1906,47:1780-1788 Rekonstruktion Lokale Verschiebelappen Temporalislappen, Nasiolabiallappen… Gestielte Fernlappen Pectoralis major Lappen…. Freie Mikrovaskuläre Lappen Radialislappen, ALT, Fibulalappen…. [email protected] Rehabilitation Larynx - Stimmrehabilitation - Sprechprothese - Ösophagusersatzsprache - Elektrolarynx [email protected] Rezidive im Kopf- und Halsbereich Ho AS et al. Decision making in the management of recurrent head and neck cancer Head Neck 2013 epub ahead of print [email protected] Die HNO HPV-Story [email protected] Humane Papillomaviren DNA Viren > 200 Typen Epitheliale Läsionen HPV 1,2,4 Warzen HPV 6 und 11 Rez. Respiratorische Papillomatose (RRP) Condylomata HPV 16,18,33,35,45,59... Cervixkarzinom, Anogenitalkarzinome Kopf- und Halskarzinome Epidemiologie: 10-20 % US Bürger positiv Psyrri A, DiMaio D. Nature Clinical Practice 2008; 5: 24-31. Puscas L. Curr Opinion Otolaryngol 2005; 13: 212-216. [email protected] Kopf- und Halstumoren und HPV In den letzten 30 Jahren steigende Inzidenz von Oropharynxkarzinomen bei jüngeren Patienten, die Nichtraucher u/o Nichtalkoholiker sind. + Gleichzeitig steigende Seroprevalenz von HSV-2 + Gleichzeitige steigende Seroprevalenz von HPV Chaturvedi AK et al. JCO 2008; 26: 612-619ç [email protected] HPV und HNO Erkrankungen SEER DATABASE [email protected] [email protected] Kopf- und Halstumoren und HPV >25% HNSCC HPV+ [email protected] 23.5% Mundhöhlen-Ca 24% Larynx-Ca 36.5% Oropharynx-Ca 50% Tonsillen-Ca (40-100%) HPV und HNO Erkrankungen [email protected] HPV und HNO Erkrankungen [email protected] HPV und HNO Erkrankungen [email protected] HPV und HNO Erkrankungen [email protected] HPV und HNO Erkrankungen [email protected] HPV und HNO Erkrankungen Ang KK et al. NEJM 2010; 363: 24-35 HPV-Nachweis bei Oropharynxkarzinomen HPV Nachweis mittels Multiplex PCR oder ISH Prognostische Bedeutung des HPV-Nachweises korreliert gut mit p16 Expression p16-Expression knapp 30% falsch positive [email protected] HPV bei Oropharynxkarzinomen Derzeit unklare Datenlage Therapiemodifikation bei HPV+ Oropharynxkarzinomen? Auswirkung der Impfung auf Oropharyxnkarzinome? Zandberg DP et al. CA Cancer J Clin 2012; epubahead HPV-Nachweis bei Tumoren anderer Kopf-und Halsregionen Weniger Daten über HPV-Expression In kleinen Studien schlechte Korrelation mit p16-Expression Bedeutung des Nachweises bez. Prognose unklar Derzeit Empfehlung zum Nachweis von HPV auf DNA-Ebene [email protected] HPV – Infektion und Larynxkarzinome Ca. 25% aller Larynxkarzinome sind HPV 16 und 18 positiv Torrente MC et al. Head Neck 2011 [email protected] HPV – Infektion und frühe Larynxkarzinome Nachweis verschiedener HPV-Serotypen Baumann JL et al. Laryngoscope 2011 [email protected] HPV – Infektion und Larynxkarzinome Nachweis sehr unterschiedlicher HPV-Serotypen Hohe Rate an p16 falsch positiven Tumoren [email protected] HPV – Infektion und Mundhöhlenkarzinome Zusammenfassung I Epitheliales Malignom des oberen Aerodigestivtraktes Tabak, Alkohol, HPV, EBV Panendoskopie entscheidet über Therapie Chirurgie und Nachbestrahlung Primäre Radiochemotherapie Palliative Chemotherapie Interdisziplinäres Management [email protected] Zusammenfassung II HPV und Oropharynxkarzinom HPV+ Oropharynxkarzinome sind eine eigene klinische Entität mit besserer Prognose HPV-Screening klinische Routine Derzeit keine Therapiemodifikation abhängig vom HPV-Status HPV und andere Kopf-und Halsmalignome derzeit wenig Daten im Larynx verschiedene Serotypen nachweisbar Prognostische Bedeutung von HPV bzw. p16 unklar [email protected] Danke für Ihre Aufmerksamkeit!