Ernährungsphysiologischer Einfluss

Mikronährstoffsupplementation bei Frauen mit
Kinderwunsch –
Ernährungsphysiologischer Einfluss
J.Ott
Medizinische Universität Wien
Universitätsklinik für Frauenheilkunde
Klinische Abteilung für Gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin
Die menschliche Größe
Mikronährstoffe - Definition
•  „Vitalstoffe“
•  Stoffe, die der Stoffwechsel pflanzlicher und tierischer
Organismen aufnehmen muss, ohne dass sie Energie liefern.
Zu den Mikronährstoffen zählen Vitamine, Mineralstoffe,
Spurenelemente und sekundäre Pflanzenstoffe.
Österreichischer Ernährungsbericht 2012
Österreichischer Ernährungsbericht 2012
Mikronährstoffe: Rolle in der Fertilität?
Copyright: Nouri K.
 Empfehlungen des Niederländischen Ernährungszentrums
  Obwohl keine allgemeinen Empfehlungen aus den
Ergebnissen abgeleitet werden können, schlussfolgern die
Autoren, dass die Evidenz
„positive Effekte einer Supplementation gewisser
Mikronährstoffe auf die weibliche Fertilität“
nahe legt.
Vitamin D
Irani & Merhi 2014 Fertil Steril
Mikronährstoffe und weibliche Fertilität
•  Omega-3-Fettsäuren
[Hammiche F, Vujkovic M, Wijburg W, de Vries JH, Macklon NS, Laven JS,
Steegers-Theunissen RP. Increased preconception omega-3 polyunsaturated fatty acid intake improves embryo morphology. Fertil Steril.
2011 Apr;95(5):1820-3.]
- Verminderung der Östrogenproduktion
- Verbesserung der Embryonenqualität (IVF)
- Hypothesen betreffend der Wirkmechanismen:
- Prostaglandin F2alpha
- Östrogenexzess  endometriale Rezeptivität ↓ („E2-window“)
- Verbesserte Antwort der Granulosezellen auf Gonadotropinstimulation  Eizellqualität ↑
Oxidativer Stress und Fertilität
•  Ovar: Einfluss auf Follikulogenese und Steroidogenese
(Corpus luteum!)
- Selektion des führenden Follikels
- Ovulation
- Follikelreifung
- Regression des Corpus luteum
Oxidativer Stress sollte ↓ sein
Oxidativer Stress sollte ↑ sein
•  Endometrium: Enzymexpression in früher Sekretionsphase! 
Implantation
Agarwal 2006 Curr Opin Gynecol Obstet
Oxidativer Stress und Fertilität
•  Ovar: Einfluss auf Follikulogenese und Steroidogenese
(Corpus luteum!)
•  Endometrium: Enzymexpression in früher Sekretionsphase! 
Implantation
•  IVF: „Lipid peroxidation“ und „Totale antioxidative Kapazität“ in
Follikelflüssigkeit korrelieren mit Schwangerschaftsraten
•  Oxidativer Stress erhöht bei PCOS, Endometriose
•   Selen, Vitamin E, Catechine
Agarwal 2006 Curr Opin Gynecol Obstet
Mikronährstoffe und weibliche Fertilität
•  Selen
[Mistry HD, Wilson V, Ramsay MM, Symonds ME, Broughton Pipkin F.
Reduced selenium concentrations and glutathione peroxidase activity in
preeclamptic pregnancies. Hypertension. 2008 Nov;52(5):881-8.]
- Reduktion von oxidativem Stress
- immunmodulatorische Wirkung („anti-autoimmunogen“)
- Schilddrüsenfunktion
- Abnahme in Follikelflüssigkeit während einer Stimulation – durch
Supplementation Erreichen normaler Spiegel [Özkaya MO, Nazıroğlu M,
Barak C, Berkkanoglu M. Effects of multivitamin/mineral supplementation on
trace element levels in serum and follicular fluid of women undergoing in
vitro fertilization (IVF). Biol Trace Elem Res. 2011 Jan;139(1):1-9.]
(Natürliches Vorkommen: Knoblauch, Nüsse…)
Mikronährstoffe und weibliche Fertilität
•  Vitamin E
[Letur-Konirsch H, Delanian S. Successful pregnancies after combined
pentoxifylline-tocopherol treatment in women with premature ovarian failure
who are resistant to hormone replacement therapy. Fertil Steril. 2003 Feb;
79(2):439-41.]
- in Kombination mit Pentoxyphyllin Zunahme der endometrialen Dicke
und der unterinen Durchblutung
- Verbesserung der Fertilität bei bestehendem POF
[Mc Cluskey S, Hall M, Stanton C, Devery R. Alpha-tocopherol inhibits
oxidative stress induced by cholestanetriol and 25-hydroxycholesterol in
porcine ovarian granulosa cells. Mol Cell Biochem. 1999 Apr;194(1-2):
217-25.]
- möglicher Schutz der Granulosazellen vor O2-Radikalen
(Natürliches Vorkommen: Weizenkeimöl, Sonnenblumenöl…)
Mikronährstoffe und weibliche Fertilität
•  Catechine
[Velayutham P, Babu A, and Liu DM. Green Tea Catechins and
Cardiovascu-lar Health: An Update. Curr Med Chem. 2008 ; 15(18): 1840–
1850.]
- antioxidative, antihypertensive, antiinflammatorische, antiproliferative, antithrombotische und lipidsenkende Effekte
- regulieren durch eine NO-Freisetzung den vaskulären Tonus 
gesteigerte Durchblutung der Sexualorgane?
(Natürliches Vorkommen: Schwarzer Tee, Grüner Tee, Kakao…)
Mikronährstoffe und weibliche Fertilität
•  Damiana
[Zhao J, Dasmahapatra AK, Khan SI, Khan IA. Antiaromatase activity of the constituents from damiana (Turnera
diffusa). J Ethnopharmacol. 2008 Dec 8;120(3):387-93.]
- Hemmung der Aromataseaktivität
- zusätzlich östrogenartige Teilwirkung
Mikronährstoffe und weibliche Fertilität
•  Süßholz
[Armanini D, Mattarello MJ, Fiore C, Bonanni G, Scaroni C, Sartorato P,
Palermo M.Licorice reduces serum testosterone in healthy women.
Steroids. 2004 Oct-Nov;69(11-12):763-6.]
- Glyzyrrhizin, die aktive Komponente des Süßholzes, kann das
Serumtestosteron bei Frauen mit androgenlastigem Hormonprofil
senken
Profertil female & IVF - Methodik
Profertil female & IVF - Methodik
•  Die Zusammensetzung von PROfertil ® female (Lenus
Pharma, Seeböckgasse 59, 1160 Wien, Österreich) basiert
auf einer Vielzahl von Studien, die
–  (i) einen vermehrten Bedarf der entsprechenden
Mikronährstoffe bei Frauen mit Kinderwunsch bzw. in der
Schwangerschaft und/oder
–  (ii) einen positiven Effekt auf die weibliche Fertilität zeigen.
Profertil female & IVF - Methodik
• 
Randomisierte Pilotstudie: Profertil female vs. Folsäure 400 g
• 
Hauptergebnisparameter: Embryonenqualität:
–  gute Qualität = Embryonen mit zumindest
6 Zellen und <20% Fragmentationrate
–  mäßige bis schlechte Qualität = Embryonen
mit <6 Zellen und/oder >20%
Fragmentationsrate
Profertil female & IVF - Ergebnisse
Nouri et al unpublished data
Profertil female & IVF - Ergebnisse
Nouri et al unpublished data
Komplikationen?
• 
Keine Wirkung ohne mögliche Nebenwirkung…??
• 
Métneki J1, Dudás I, Czeizel E. [Peri-conceptional multivitamin
administration may result in higher frequency of twin pregnancies]. Orv
Hetil. 1996 Oct 27;137(43):2401-5.
• 
Czeizel AE1, Métneki J, Dudás I. The higher rate of multiple births after
periconceptional multivitamin supplementation: an analysis of causes. Acta
Genet Med Gemellol (Roma). 1994;43(3-4):175-84.
• 
Ovarian stimulation (vor allem Clomifen)
• 
“The rate of multiple births was significantly higher in the multivitamin group
(3.8%) than in the placebo-like trace-element control group (2.7%) […]”
Schlussfolgerungen
•  Mikronährstoffsupplementation könnte die weibliche Fertilität
allgemein positiv beeinflussen
•  Ein Effekt im Rahmen einer IVF/ICSI ist sehr wahrscheinlich
•  Exakte Studien zur Zusammensetzung einer optimalen
Supplementation sind ausständig („welche Nährstoffe helfen
wirklich?“)
•  Keine Nebenwirkungen bei den derzeit verfügbaren Präparaten
bewiesen
•  Profertil female ist derzeit das einzige Präparat, das dezidiert auf die
Fertilität zugeschnitten ist