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Untersuchungen von Flüchtlingen und
Asylbewerbern auf Tuberkulose
Dr. med. Hilte Geerdes-Fenge, Abteilung für Infektiologie und Tropenmedizin,
Universitätsmedizin Rostock
ÖGD - Arbeitskreis Tuberkulose, 17. April 2015, Frankfurt a.M.
Tuberkulose-Erkrankungen in Deutschland
insgesamt
0-9 Jahre
%
2008
4531
87
1,9
2009
4444
117
2,7
2010
4387
123
2,8
2011
4307
142
3,2
2012
4219
139
3,2
2013
4331
131
3,0
Quelle: survnet@rki, Robert Koch Institut, Stand 21.1.2015
Formen der Tuberkulose
3
Aktive Tuberkulose
Lunge,
geschlossen
Lunge,
offen
Latente Tuberkulose-Infektion
aus: Bericht zur Epidemiologie der Tuberkulose in
Deutschland für 2010, Robert Koch-Institut, Berlin 2012
Präsentation xyz, Abteilung xyz. Rostock, Monat 2011
Screening-Methoden für Tuberkulose
• Pre-entry screening: Nur USA und Kanada, nicht EULänder
• Screening bei der Einreise (port of entry)
• Screening in Aufnahmeeinrichtungen
• Screening am neuen Wohnort
Fragen:
• Methode? Rö oder IGRA?
• Grad der Erfassung?
• Screening von Kindern?
TB-Screening in Europa (Stand 2009)
POA: port of arrival; CPA: community post-arrival screening (by
invitation); RC: reception/holding centre; OS: occasional
screening.
Klinkenberg E et al. Migrant tuberculosis screening in the EU/EEA: yield, coverage and limitations. Eur Respir J 2009; 34: 1180–1189
TB-Screening in Europa (Stand 2009)
POA: port of arrival; CPA: community post-arrival screening (by
invitation); RC: reception/holding centre; OS: occasional
screening.
TB-Rate bei Immigranten und Asylbewerbern ca. 0,2%
Klinkenberg E et al. Migrant tuberculosis screening in the EU/EEA: yield, coverage and limitations. Eur Respir J 2009; 34: 1180–1189
Pre-entry Screening
Tuberkulose - Fallfindungsraten in Abhängigkeit vom
Herkunftsland
• 20/100.000 für Länder mit Prävalenzen 50-149/100.000
• 340/100.000 für Länder mit Prävalenzen >350/100.000
Aldridge RW et al. Pre-entry screening programmes for tuberculosis in migrants to low-incidence countries: a systematic
review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2014 Dec;14(12):1240-9
Israel: Migranten aus Somalia/Eritrea/Äthiopien
1087 Migranten aus Somalia/Eritrea/Äthiopien in 2009
• 62 Migranten (5.7%) verdächtige Rö-Thorax
• 11 davon bestätigte Tb
TB Punktprävalenz 1000/100,000 Migranten (1.0%)
Verlaufsbeobachtung:
2008–2010, 88 Migranten entwickelten später eine TB
Inzidenz 132/100.000 Migranten
Mor Z et al. The Yield of Tuberculosis Screening of Undocumented Migrants from the Horn of Africa based on Chest
Radiography. IMAJ 2015;17:11-13
Israel: Migranten aus Somalia/Eritrea/Äthiopien
Florenz: TB bei Einwanderern aus Peru
TB-Inzidenz in Peru: 113/100.000 Einwohner
TB-Inzidenz bei peruanischen EW: 381/100.000 Einwohner
Zammarchi L et al. High prevalence of clustered tuberculosis cases in Peruvian migrants in Florence, Italy. Infectious
Disease Reports 2014; 6:5646
Screening von Migranten in Großbritannien
9000 Tuberkulosen pro Jahr in GB
70 % der Tuberkulosen bei Migranten (Rate 20x höher)
Erkrankungsgipfel 3-5 Jahre nach Einreise
Bislang: Screening durch Rö Thorax bei Einreise
Neu: Umstellung auf Screening für LTBI
Studie 2013 in 2 GP-Praxen in London:
• New Patient Health Check
• HIV, Hep B/C, QuantiFERON-TB
• Kosten der Screeningtests: UK £107.13 (USD$171.39) p.P.
Hargreaves S et al. Screening for latent TB, HIV, and hepatitis B/C in new migrants in a high prevalence area of
London, UK: a cross-sectional study. BMC Infectious Diseases 2014, 14:657
TB, HIV, Hepatitis C nach Herkunftsland
3
2
4
4 hepatitis C cases according to patient’s region
TB, HIV, and
of origin in the general practices at baseline.
Hargreaves S et al. Screening for latent TB, HIV, and hepatitis B/C in new migrants in a high prevalence area of
London, UK: a cross-sectional study. BMC Infectious Diseases 2014, 14:657
Screening von Migranten in Großbritannien
1235 Neuanmeldungen
453 New Patient Health Check
47 neue Migranten
36 Studienteilnehmer
• Keine HIV-, Hep B/C - Infektion nachgewiesen
• LTBI 6 (17%), überwiesen an TB-Praxis
• 3 nicht erschienen
• 2 kein Therapieangebot, weil >35 Jahre
• 1 Therapie begonnen, wg NW abgebrochen
• Zusätzlich 3 aktive TB-Fälle (2 Migranten)
Hargreaves S et al. Screening for latent TB, HIV, and hepatitis B/C in new migrants in a high prevalence area of
London, UK: a cross-sectional study. BMC Infectious Diseases 2014, 14:657
Risiko einer Tuberkulose bei positivem Test
Metaanalyse von 28 Studien:
Tuberkulin-Hauttest (THT) versus Interferon-g-release-assays
(IGRAs): QuantiFERON-TB Gold In Tube und T-SPOT.TB
- Nur Studien ohne präventive Therapie
- Beobachtungszeitraum 12 – 46 Monate
Positiver prädiktiver Wert der IGRAs 2.7 % (95 % CI, 1.7–2.5 %)
Positiver prädiktiver Wert des THT
1.5 % (95 % CI, 1.2–1.8 %)
Predictive value of interferon-γ release assays and tuberculin skin testing for progression from latent
TB infection to disease state: a meta-analysis. Diel R, Loddenkemper R, Nienhaus A. Chest. 2012;142:63-75
Erkrankungsrisiko nach Infektion mit M. tuberculosis
C. Robert Horsburgh, Priorities for the Treatment of Latent Tuberculosis Infection in the United States.
New Engl J Med 2004, 350:2060-2067
Universitätsmedizin Rostock
15
TB bei Migranten in Hamburg 1997-2002
796 Tuberkulosefälle in Hamburg (1997-2002)
334 mit Migrationshintergrund
• Nur 31 davon durch Screeninguntersuchung (Rö) von
12,176 Asylbewerbern bei Einreise entdeckt (d.h. 0,25%
oder 254/100.000 Asylbewerber)
• 42% lebten schon länger als 5 Jahre in Deutschland
• Überwiegender Anteil Reaktivierung einer LTBI
Die l R, Rüsch-Gerdes S, Nieman S. Molecular Epidemiology of Tuberculosis among Immigrants in Hamburg, Germany.
J Clin Microbiol 2004;42:2952–2960
LTBI bei Migranten in Spanien 2000-2009
317 aus Sub-Sahara Afrika: LTBI 71%
383 aus Lateinamerika: LTBI 32%
Mittleres Alter 29 Jahre
Monge-Maillo B et al. Screening of imported infectious diseases among asymptomatic sub-saharan african and latin
american immigrants: a public health challenge. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr 1;92(4):848-56.
LTBI in Großbritannien
166 Rekruten aus Nepal
• 8 QFT-GIT positiv (5%)
• Nach TST erneute Testung, jetzt 23 GFT-GIT positiv
• Insgesamt 29 IGRA-positiv, davon 13 TST negativ
O’Shea MK et al. Tuberculin Skin Testing and Treatment Modulates Interferon-Gamma Release Assay Results for
Latent Tuberculosis in Migrants. PLoS ONE 2014;9(5):e97366.
MDR-Tb bei armenischen Gastarbeitern
Zunahme der TB-Inzidenz Armenien von 16 auf 79/100.000
(MDR-)Tb und HIV als Mitbringsel aus dem Gastarbeitsland
Truzyan N et al.Increased Risk for Multidrug-Resistant Tuberculosis in Migratory Workers, Armen. Emerging Infectious
Diseases 2015;21:474-476
Chemoprävention der latenten TB-Infektion
Pneumologie 2012; 66: 133–171
Isoniazid 5 mg/kg KG, max 300 mg
9 Monate
Oder: Rifampicin 10 mg/kg KG, max 600 mg
4 Monate
Oder: Isoniazid 300 mg + Rifampicin 600 mg
3-4 Monate
Wichtige UAW der Chemoprävention
Substanz
Häufig
Sehr selten
Transaminasen ↑
Akne
Hepatitis,
kutane UAW,
Polyneuropathie
Krampfanfälle,
Opticus-Neuritis,
Bewusstseinsstörungen,
hämolytische bzw. aplastische
Anämie, Agranulozytose,
Lupus-Reaktion, Arthralgien
Transaminasen ↑
Cholestase,
Rotfärbung von
Körperflüssigkeiten
Hepatitis,
kutane UAW,
Übelkeit,
Thrombopenie,
Fieber,
„Flu-like“-Syndrom
Anaphylaxie,
hämolytische Anämie,
Akutes Nierenversagen
Isoniacid (INH)
Rifampicin
(RMP)
Selten
Modifiziert nach DZK. LTBI. Empfehlungen zur präventiven Therapie... Pneumologie, 2004
Chemoprävention der latenten TB-Infektion
Hepatotoxizität durch INH-Prävention
0,4% unter INH 900 mg + Rifapentin 900 mg 1 x pro Woche
für 3 Monate
2,7% unter INH-Monotherapie 1 x täglich
für 9 Monate
Sterling TR, Villarino ME, Borisov AS, et al. Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis
infection. N Engl J Med 2011;365:2155-66.
Diskussion
• Screening weiter durch Rö Thorax oder nur mit IGRA?
• Behandlung von LTBI?
• Finanzierung?
• Verlaufskontrollen durch welche Institution?
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