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Präimplantationsdiagnostik
Evidenzbasierte Empfehlung
C Tempfer
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Präimplantationsdiagnostik
Preimplantation
Genetic Testing
(PGT)
Preimplantation
Genetic Diagnosis
(PGD)
Preimplantation
Genetic Screening
(PGS)
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Preimplantation Genetic Testing
PGT
–
Entfernung eines/mehrerer Nuclei von
–
Oozyten (Polkörperchen) oder
–
Embryos (Blastomere/Trophektoderm)
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Preimplantation Genetic Testing
PGT
–
–
Entfernung eines/mehrerer Nuclei von
–
Oozyten (Polkörperchen) oder
–
Embryos (Blastomere)
Testung auf
–
Mutationen von Gensequenzen
–
Aneuploidie
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PGD und PGS
PGD
–
Ein/beide Elternteil(e) bekannte
– Mutation od. Chromosomenanomalie
– Test auf bekannte Anomalie in Oozyte/Embryo
PGS
–
Eltern gesund
–
Oozyten/Embryos Screening für Aneuploidie
–
Verbesserung IVF/ICSI – Outcome
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PGD und PGS
PGD
–
Vorteil/Nachteil
– Transfer gesunder Embryonen
– Aufwand, IVF notwendig, PND nötig
PGS
–
Vorteil/Nachteil
– Transfer euploider Embryonen, Mehrlinge, Abort,
Implantation
– Aufwand, method. Probleme
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Indikationen PGD
- X-Linked (Female Carrier), z.B. Hämophilie A,
fragiles X-Syndrom
(Handyside 1990)
- Autosomal rezessiv, z.B. Zystische Fibrose
(Verlinksy 1990)
- Autosomal dominant, z.B. Marfan-Syndrom
- HLA-Match, z.B. BMT Kind Leukämie
- HLA-Match + aut. rez. Erkrankung, z.B. BMT
Kind Fanconi-Anämie
- Mutationen mit hoher Penetranz, z.B. BRCA1/2; balancierte Translok. RPL
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Indikationen PGS
- Konditionen – erhöhtes Risiko Aneuploidie
-
Erhöhtes maternales Alter 65% (Staessen 2004)
Wiederholte Fehlgeburten 50-60% (Strom 1992)
Wiederholte IVF-Versager 60-70% (Gianaroli 1997)
Severe male factor infertility
- Azoospermie 10-15%
- Y-microdeletion 15% bei Azoo-/Oligospermie
- Teratozoospermie: Chromosomenanomalien
erhöht (Vicari 2003)
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Polkörperchendiagnostik
Meiose I; n=6733 Oozyten; >35a
(Kuliev 2003)
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Sicherheit PGS/PGD
- 5000 klinische Zyklen; 24% SS-Rate
- 1000 Kinder nach PGD/PGS
- Keine erhöhte Rate an kongenitalen
Anomalien vs. ICSI
(ESHRE PGD Consortium 2002)
– Kein Effekt auf Kinder nach PGD/PGS
– 648 Schwangerschaften n. PGD/PGS (Harper 2006)
– 754 Babies n. 4748 PGD/PGS-Zyklen (Verlinsky 2004)
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Probleme
- PCR-Versager – Amplifikationsfehler
- allele dropout, partial amplification
- Externe Kontamination
- Mosaike (40-60% d. Embryonen); ½ chaotic embryos
- Selbstkorrektur
- 50% aller Blastozysten mit d 3-Aneuploidie (Magli 2000)
- Fehlerhäufigkeit:
- 10% aller Zellen: kein Ergebnis, f. pos./f. neg.
- PGD normal – Embryo affected
- 2% autos. rezessiv
- 11% autos. dominant (Lewis 2001)
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PGD - Ergebnisse
– Geburt gesundes Kind Validierung – keine
RCTs
Marfan-Syndrom, Hämophilie A, fragiles XSyndrom, Fanconi-Anämie, HLA-matching
(Handyside 1990; Verlinsky 2004)
Balancierte Translokation – Abort <20%
(Munne 2000; Verlinsky 2005)
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PGS - Ergebnisse
– 1) erhöhtes maternales Alter
1 prospektive Studie, 3 RCTs
(Gianaroli 1999; Staessen 2004; Stevens 2004; Mastenbroek 2007)
– 2) wiederholte Fehlgeburten
– 5 prospektive Studien, 1 RCT
(Pellicer 1999; Rubio 2003; Werlin 2003; Munné 2005; Platteau 2005; Rubio 2005)
– 3) wiederholtes IVF-Versagen
– 4 prospektive Studien, kein RCT
(Gianaroli 1999; Pehlivan 2003; Munné 2003; Platteau 2006)
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PGS - Ergebnisse
– 1) erhöhtes maternales Alter
1 prospektive Studie, 3 RCTs
(Gianaroli 1999; Staessen 2004; Stevens 2004; Mastenbroek 2007)
– 2) wiederholte Fehlgeburten
– 5 prospektive Studien, 1 RCT
(Pellicer 1999; Rubio 2003; Werlin 2003; Munné 2005; Platteau 2005; Rubio 2005)
– 3) wiederholtes IVF-Versagen
– 3 prospektive Studien, kein RCT
(Gaianroli 1999; Pehlivan 2003; Munné 2003; Platteau 2006)
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PGS - Ergebnisse
– 1) erhöhtes maternales Alter
1 prospektive Studie, 3 RCTs
(Gianaroli 1999; Staessen 2004; Stevens 2004; Mastenbroek 2007)
– 2) wiederholte Fehlgeburten
– 5 prospektive Studien, 1 RCT
(Pellicer 1999; Rubio 2003; Werlin 2003; Munné 2005; Platteau 2005; Rubio 2005)
– 3) wiederholtes IVF-Versagen
– 4 prospektive Studien, kein RCT
(Gianaroli 1999; Pehlivan 2003; Munné 2003; Platteau 2006)
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Die menschliche Größe
PGS - Ergebnisse
– 1) erhöhtes maternales Alter
1 prospektive Studie, 3 RCTs
(Gianaroli 1999; Staessen 2004; Stevens 2004; Mastenbroek 2007)
– 2) wiederholte Fehlgeburten
– 5 prospektive Studien, 1 RCT
(Pellicer 1999; Rubio 2003; Werlin 2003; Munné 2005; Platteau 2005; Rubio 2005)
– 3) wiederholtes IVF-Versagen
– 4 prospektive Studien, kein RCT
(Gianaroli 1999; Pehlivan 2003; Munné 2003; Platteau 2006)
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PGS - Ergebnisse
– 4) Male Factor Infertility
– PGS: keine Studien
–
Indikation für PGD: Klinefelter Syndrom, Y-Mikrodeletionen
(ASRM Practice Committee 2007)
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PGS - Empfehlung
– 1) erhöhtes maternales Alter
‚…does not support the use of PGS in women with advanced maternal age.‘
(ASRM 2007; Society for Assisted Reproductive Technology 2007; HRU 2007)
– 2) wiederholte Fehlgeburten
– 5 prospektive Studien, 1 RCT
(Pellicer 1999; Rubio 2003; Werlin 2003; Munné 2005; Platteau 2005; Rubio 2005)
– 3) wiederholtes IVF-Versagen
– 4 prospektive Studien, kein RCT
(Gianaroli 1999; Pehlivan 2003; Munné 2003; Platteau 2006)
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PGS - Ergebnisse
– 1) erhöhtes maternales Alter
1 prospektive Studie, 3 RCTs
(Gianaroli 1999; Staessen 2004; Stevens 2004; Mastenbroek 2007)
– 2) wiederholte Fehlgeburten
– 5 prospektive Studien, 1 RCT
(Pellicer 1999; Rubio 2003; Werlin 2003; Munné 2005; Platteau 2005; Rubio 2005)
– 3) wiederholtes IVF-Versagen
– 4 prospektive Studien, kein RCT
(Gianaroli 1999; Pehlivan 2003; Munné 2003; Platteau 2006)
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PGS - Aborte
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PGS - Empfehlung
– 1) erhöhtes maternales Alter
1 prospektive Studie, 3 RCTs
(Gianaroli 1999; Staessen 2004; Stevens 2004; Mastenbroek 2007)
– 2) wiederholte Fehlgeburten
– ‚…does not support the use of PGS in women with recurrent pregnancy
loss.‘
(ASRM 2007; Society for Assisted Reproductive Technology 2007; HRU 2007)
– 3) wiederholtes IVF-Versagen
– 4 prospektive Studien, kein RCT
(Gianaroli 1999; Pehlivan 2003; Munné 2003; Platteau 2006)
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PGS - Ergebnisse
– 1) erhöhtes maternales Alter
1 prospektive Studie, 3 RCTs
(Gianaroli 1999; Staessen 2004; Stevens 2004; Mastenbroek 2007)
– 2) wiederholte Fehlgeburten
– 5 prospektive Studien, 1 RCT
(Pellicer 1999; Rubio 2003; Werlin 2003; Munné 2005; Platteau 2005; Rubio 2005)
– 3) wiederholtes IVF-Versagen
– 4 prospektive Studien, kein RCT
(Gianaroli 1999; Pehlivan 2003; Munné 2003; Platteau 2006)
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Die menschliche Größe
PGS - Empfehlung
– 1) erhöhtes maternales Alter
1 prospektive Studie, 3 RCTs
(Gianaroli 1999; Staessen 2004; Stevens 2004; Mastenbroek 2007)
– 2) wiederholte Fehlgeburten
– 5 prospektive Studien, 1 RCT
(Pellicer 1999; Rubio 2003; Werlin 2003; Munné 2005; Platteau 2005; Rubio 2005)
– 3) wiederholtes IVF-Versagen
– ‚…does not support the use of PGS in women with previous implantation
failure.‘
(ASRM 2007; Society for Assisted Reproductive Technology 2007; HRU 2007)
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Zukunftsaspekte
- 1) Weiterentwicklung der Technologie
– Blastozystenbiopsie
– Fehlerraten, Whole genome approaches, DNA chips
– Mosaike
- 2) Indikationen
– BRCA-1, BRCA-2
- 3) Patient/inn/enkollektive
– Definitionen
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Mastenbroek et al. 2007
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Mastenbroek et al. 2007
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Mastenbroek et al. 2007
-
1) Patientenpopulation
– n=408 randomisiert; 35-41 a, no previous IVF failure
– IVF/ICSI; PGS double-blinded
• 2) Methodik
– 1 Blastomere Biopsie d3; laser-assisted; 2. Blastomere wenn kein
Nukleus; FISH: 1,13,16,17,18,21,X,Y
– 2 Embryonen transferiert d4 (euploid+best morphology) oder – wenn
nicht erfüllt: undetermined+best morphology
– Failed IVF: kryokonservierte E. transferiert selber Zyklus
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