Ergebnisse des RD-CURE Konsortiums
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DEPARTMENT FÜR AUGENHEILKUNDE, UNIVERSITÄTSKLINIKUM TÜBINGEN DEPARTMENT FÜR PHARMAZIE, LUDWIGS-MAXIMILIANS-UNIVERSITÄT MÜNCHEN Entwicklung einer Gentherapie für die Achromatopsie Ergebnisse des RD-CURE Konsortiums Prof.Dr.rer.nat. Bernd Wissinger Koordinator RD-CURE Konsortium ‘Facts and Figures‘ Die Achromatopsie …. ist eine seltene Erkrankung (ca. 2.000 Betroffene in Deutschland) ist angeboren und bislang nicht therapierbar ist eine erbliche Erkrankung und wird rezessiv vererbt wird u.a. verursacht durch Mutationen in CNGA3-Gen betrifft die Funktion der Zäpfchen in der Netzhaut Das CNGA3-Gen …. enthält die genetische Information für die alpha-Untereinheit des cGMP-gesteuerten Kationenkanals in den Zäpfchen ist essentiell für die Funktion der Zäpfchen 2 ‘Facts and Figures‘ Die Zäpfchen …. sind eine Klasse lichtsensitiver Zellen in der Netzhaut es gibt drei Typen von Zäpfchen (für Blau, Grün und Rot) vermitteln das Tagessehen. Sie liefern das Farbsehvermögen und eine hohe Sehschärfe. es gibt etwa 6 Millionen Zäpfchen in der menschlichen Netzhaut Die Gentherapie bei der Achromatopsie …. basiert auf dem Prinzip, eine korrekte Kopie des CNGA3-Gens in die Zäpfchen einzuschleusen soll die Funktion der Zäpfchen wiederherstellen Adeno-assoziierte Vektoren …. 3 sind abgeleitet von einem nicht-pathogenen Virus schleusen das CNGA3-Gen hocheffizient in die Zäpfchen ein werden in anderen Gentherapiestudien erfolgreich verwendet Man braucht einen langen Atem … Identifizierung des menschlichen CNGA3-Gens: Wissinger et al. (1997) Cloning, chromosomal localization and functional expression of the gene encoding the alpha-subunit of the cGMP-gated channel in human cone photoreceptors., European Journal of Neuroscience 9: 2512-2521. Mutationen im CNGA3-Gen verursachen Achromatopsie: Kohl et al. (1998) Total colourblindness is caused by mutations in the gene encoding the alpha-subunit of the cone photoreceptor cGMP-gated cation channel. Nature Genetics 19(3):257-259. 4 Man braucht einen langen Atem … Mausmodell für die Achromatopsie: Biel et al. (1999) Selective loss of cone function in mice lacking the cyclic nucleotide-gated channel CNG3. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 96(13): 7553-7557. Erfolgreiche Gentherapie am Mausmodell : Michalakis et al. (2010) Restoration of cone vision in the CNGA3-/- mouse model of congenital complete lack of cone photoreceptor function. Molecular Therapy 18(12): 2057-2063 Klinische Studie zur Gentherapie beim Menschen: Behandlung des ersten Patienten: 11-11-2015 5 Zielzellen der Gentherapie – die Zäpfchen der Netzhaut 6 Subretinal Injektion des viralen Vektors bei der Gentherapie für die Achromatopsie 7 Prinzip der Gentherapie mit adeno-assoziierten viralen Vektoren 8 Das RD-CURE Konsortium Prof. Bernd Wissinger (Koordinator) Prof. Martin Biel (stellv. Koordinator) Prof. Karl-Ulrich Bartz-Schmidt Prof. Dominik Fischer Dr. Johannes Glöckner Dr. Nadine Kahle Dr. Susanne Kohl Dr. Laura Kühlewein Dr. Stylianos Michalakis Dr. Francois Paquet-Durand Dr. Tobias Peters Prof. Mathias Seeliger Prof. Stephen Tsang Prof. Marius Ueffing Dr. Nicole Weisschuh Prof. Barbara Wilhelm Dr. Ditta Zobor Prof. Eberhart Zrenner 9 Vielen Dank Universitätsklinikum Tübingen Kompetenz mit Herz www.uniklinikum-tuebingen.de für Ihre Aufmerksamkeit!
