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Entfernung des Primärtumors bei der
Patientin mit metastatischer
Erkrankung: Wann macht es Sinn?
Mammakarzinom
PD Dr. Mathias Fehr
Chefarzt Frauenklinik Frauenfeld
Leiter Brustzentrum Thurgau
Brustzentrum Thurgau
2012
5 NSABP Studien bei
10‘709 nodalnegativen Pat:
Intramammäres Rezidiv reduziert Ueberleben
5-Jahresüberleben nach
intramammärem Rezidiv
Tumor reseeding?
Prädiktoren Mortalität
HR
Alter < 50 vs >50
1.28
Brustzentrum Thurgau
p
0.0008
Tumorgrösse
<2 vs >4cm
1.86
0.0001
Adjuvante RT
1.18
0.06
Intramammäres
Rezidiv
2.74
0.0001
2012
BET:
Effekt der RT
auf Lokalrezidiv
und Ueberleben
RT des Rest-DK
verbessert
Ueberleben
Unkontrollierter
lokaler Tumor:
Source of tumor
reseeding
EBCTCG, Lancet 2005;366
isoliertes LR
BC Mortalität
BET: RT des Rest-DK verbessert Ueberleben
RT des Rest
DK alleine
EBCTCG, Lancet 2005;366
Rational für Exzision des Primärtumors
Vermeidung von lokalen Komplikationen: Blutung, Sekretion, Schmerz
Beeinflussung des Krankheitsverlaufs:
Primärtumor als Quelle streuender zirkulierender Ca-Zellen
Quelle Metastasen-fördernde Proliferationsfaktoren
(TGFbeta, VEGF)
Brustzentrum Thurgau
2012
MD Anderson: n=224
P=0.0007
Overall survival, p=0.12
Metastatic progression free survival by surgery status.
surgery (Y) and nonsurgery (N) groups.
Babiera MD, et al. (Annals of Surgical Oncology, 2006)
Gnerlich J, et al. Annals of Surgical Oncology 2007
SEER n=9734
p<0,001
Kaplan-Meier curves showing overall survival in the surgery
and no-surgery groups.
Fields RC, et al. Annals Surgical Oncology, 2007
N=409
p<0,0001
Five-year survival according to surgery versus no surgery in
409 women with metastatic breast cancer at the Washington
University Medical Center from 1996 to 2005.
Brustzentrum Thurgau
2012
Fields RC, et al. Annals Surgical Oncology, 2007
n=409
Keine Progression der bestehenden Metastasen
Five-year metastatic progression status according to surgery versus no surgery in 409
women with metastatic breast cancer at the Washington University Medical Center from
1996 to 2005. Progression of metastasis was defined as either a new site of metastatic
disease or of clinical or radiographic evidence of recurrence at a previously treated site
or increasing tumor burden at a previously known metastatic site.
Ruiterkamp J, et al. European Journal of Surgical Oncology, 2009
Süd Holland, Krebsregister Eindhoven
n=728
p=0,0001
Multivariat signifikant für OS: Operation HR 0,62, Alter bei Dg (älter längeres OS)
Anzahl Fernmetastasen (>1 HR 1,58), Systemische Therapie HR 0,45
Leung AM, et al. Journal of Surgical Research, 2010.
n=157
p=0,06
Multivariat ns wenn für
Chemo kontrolliert
Fig. 2. Kaplan Meier survival curves for patients treated with
surgery versus no surgery. Fifty-two (33%) had surgery and 105
(67%) did not. The median survival was 25 mo for the surgery
group and 13 mo for the group without surgery.
The 12-mo survival advantage for the surgery group was
statistically significant by Wilcoxon (P = 0.004) and approached
significance by log-rank (P = 0.06).
Khan SA, et al. Surgery, 2002
N=16‘023
Observed survival by surgical therapy: PM, TM, no operation
Khan SA, et al. Surgery, 2002
N=16‘023
Observed survival for patients undergoing PM, by margin status
Rapiti E, et al.
Journal of Clinical
Oncology 2006
Five-year adjusted specific survival according to local surgery in 300 women with metastatic breast cancer at
diagnosis; Geneva 1977 to 1996. Only deaths from breast cancer are considered. Survival curves are derived from
a Cox model that includes age, period of diagnosis, method of discovery, lymph node involvement, estrogen
receptor status, cytological confirmation, number of localizations of metastases, visceral metastasis, metastasis of
central nervous system, surgery, radiotherapy, and hormonal therapy.
Entfernung des Primärtumors bei der Patientin mit
metastatischer Erkrankung: Wann macht es Sinn?
Mammakarzinom
13 retrospektive Studien: Exzision des Primärtumors geht mit relativ
konstanter Reduktion des Sterberisikos von 40% einher
Exzision des Primärtumors mit tumorfreien Rändern führt zu besserer
Prognose vs R1 vs keine Exzision
(3-y OS: 35% vs 25% vs 17%)
Wann optimaler OP Zeitpunkt unklar
ALND Nutzen unklar: univariat von Vorteil
Nutzen Radiotherapie unklar
Brustzentrum Thurgau
2012
Rational:
• Reduktion der Tumorlast reduziert zirkulierende Tumorzellen
(Tumor reseeding)
• Verminderung der tumorinduzierten Immunsupression
• Verminderung der Cytokin Sekretion durch Tumor
Wen?
• geringe Tumorlast durch Metastasen?
• nach Systemtherapie, welche zu geringer Metastasen-Last führt
• Exzision muss im Gesunden möglich sein (R0), dann aber auch
axilläres Tumordebulking
Prospektiv: Türkische Studie (271), Tata Memorial H (350)
ABCSG 28 POSYTIVE (254)
Brustzentrum Thurgau
2012
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