Entfernung des Primärtumors bei der Patientin mit metastatischer Erkrankung: Wann macht es Sinn? Mammakarzinom PD Dr. Mathias Fehr Chefarzt Frauenklinik Frauenfeld Leiter Brustzentrum Thurgau Brustzentrum Thurgau 2012 5 NSABP Studien bei 10‘709 nodalnegativen Pat: Intramammäres Rezidiv reduziert Ueberleben 5-Jahresüberleben nach intramammärem Rezidiv Tumor reseeding? Prädiktoren Mortalität HR Alter < 50 vs >50 1.28 Brustzentrum Thurgau p 0.0008 Tumorgrösse <2 vs >4cm 1.86 0.0001 Adjuvante RT 1.18 0.06 Intramammäres Rezidiv 2.74 0.0001 2012 BET: Effekt der RT auf Lokalrezidiv und Ueberleben RT des Rest-DK verbessert Ueberleben Unkontrollierte Lokaler Tumor: Source of tumor reseeding EBCTCG, Lancet 2005;366 isoliertes LR BC Mortalität BET: RT des Rest-DK verbessert Ueberleben RT des Rest DK alleine EBCTCG, Lancet 2005;366 Rational für Exzision des Primärtumors Vermeidung von lokalen Komplikationen: Blutung, Sekretion, Schmerz Beeinflussung des Krankheitsverlaufs: Primärtumor als Quelle streuender zirkulierender Ca-Zellen Quelle Metastasen-fördernde Proliferationsfaktoren (TGFbeta, VEGF) Brustzentrum Thurgau 2012 MD Anderson: n=224 P=0.0007 Overall survival, p=0.12 Metastatic progression free survival by surgery status. surgery (Y) and nonsurgery (N) groups. Babiera MD, et al. (Annals of Surgical Oncology, 2006) Gnerlich J, et al. Annals of Surgical Oncology 2007 SEER n=9734 p<0,001 Kaplan-Meier curves showing overall survival in the surgery and no-surgery groups. Fields RC, et al. Annals Surgical Oncology, 2007 N=409 p<0,0001 Five-year survival according to surgery versus no surgery in 409 women with metastatic breast cancer at the Washington University Medical Center from 1996 to 2005. Brustzentrum Thurgau 2012 Fields RC, et al. Annals Surgical Oncology, 2007 n=409 Keine Progression der bestehenden Metastasen Five-year metastatic progression status according to surgery versus no surgery in 409 women with metastatic breast cancer at the Washington University Medical Center from 1996 to 2005. Progression of metastasis was defined as either a new site of metastatic disease or of clinical or radiographic evidence of recurrence at a previously treated site or increasing tumor burden at a previously known metastatic site. Ruiterkamp J, et al. European Journal of Surgical Oncology, 2009 Süd Holland, Krebsregister Eindhoven n=728 p=0,0001 Multivariat signifikant für OS: Operation HR 0,62, Alter bei Dg (älter längeres OS) Anzahl Fernmetastasen (>1 HR 1,58), Systemische Therapie HR 0,45 Leung AM, et al. Journal of Surgical Research, 2010. n=157 p=0,06 Multivariat ns wenn für Chemo kontrolliert Fig. 2. Kaplan Meier survival curves for patients treated with surgery versus no surgery. Fifty-two (33%) had surgery and 105 (67%) did not. The median survival was 25 mo for the surgery group and 13 mo for the group without surgery. The 12-mo survival advantage for the surgery group was statistically significant by Wilcoxon (P = 0.004) and approached significance by log-rank (P = 0.06). Khan SA, et al. Surgery, 2002 N=16‘023 Observed survival by surgical therapy: PM, TM, no operation Khan SA, et al. Surgery, 2002 N=16‘023 Observed survival for patients undergoing PM, by margin status Khan SA, et al. Surgery, 2002 N=16‘023 Observed survival for patients undergoing TM, by margin status. Rapiti E, et al. Journal of Clinical Oncology 2006 Five-year adjusted specific survival according to local surgery in 300 women with metastatic breast cancer at diagnosis; Geneva 1977 to 1996. Only deaths from breast cancer are considered. Survival curves are derived from a Cox model that includes age, period of diagnosis, method of discovery, lymph node involvement, estrogen receptor status, cytological confirmation, number of localizations of metastases, visceral metastasis, metastasis of central nervous system, surgery, radiotherapy, and hormonal therapy. Entfernung des Primärtumors bei der Patientin mit metastatischer Erkrankung: Wann macht es Sinn? Mammakarzinom 13 retrospektive Studien: Exzision des Primärtumors geht mit relativ konstanter Reduktion des Sterberisikos von 40% einher Exzision des Primärtumors mit tumorfreien Rändern führt zu besserer Prognose vs R1 vs keine Exzision (3-y OS: 35% vs 25% vs 17%) Wann optimaler OP Zeitpunkt unklar ALND Nutzen unklar: univariat von Vorteil Nutzen Radiotherapie unklar Brustzentrum Thurgau 2012 Rational: • Reduktion der Tumorlast reduziert zirkulierende Tumorzellen (Tumor reseeding) • Verminderung der tumorinduzierten Immunsupression • Verminderung der Cytokin Sekretion durch Tumor Wen? • geringe Tumorlast durch Metastasen? • nach Systemtherapie, welche zu geringer Metastasen-Last führt • Exzision muss im Gesunden möglich sein (R0), dann aber auch axilläres Tumordebulking Prospektiv: Türkische Studie (271), Tata Memorial H (350) ABCSG 28 POSYTIVE (254) Brustzentrum Thurgau 2012