Gentest ist nicht gleich Gentest Why is Genetic Testing Important
Werbung
Gentest ist nicht gleich Gentest DNA ... ... Disease-causing mutation Marker (e.g. SNP) ... ... Splicing http://www.molekularediagnostik.ch/pdf/md09_12_johansson.pdf ... Protein Synthese ... – 65 Exons Gentest Gentest direkte vs. indirekte Analyse – von Transkript: ~10vs. Kilobasen bekannten un- bekannten Mutationen, – Protein: Analyse von einzelnen vs. 2871 Aminosäuren sämtlichen Mutationen bzw. C Disulfidbrückenbildung Genen, Analyse von Exom Calcium-Bindung vs. Genom Ca Ca Glykosylierung Indirect testing is used when the gene or disease-causing mutation cannot Ca Ca be directly identified/analyzed but can be located within a specific region of a chromosome N Downing et al. 1996. Cell 85:597-605 Protein Faltung Why is Genetic Testing Important? Bedeutung der Gendiagnostik (Beispiel Marfan Syndrom) • To make an accurate diagnosis Gezieltes Management und gezielte Therapie: • Eine Person mit einer pathogenen Mutation benötigt • To know the genetic background of the aortic disease: Requirement for targeted management and therapy family members • regelmässige Kontrolle (z.B. Echokardiographie, um eine Aortadilatation rechtzeitig zu erkennen) und • eine entsprechende Lebensweise (Sport, Berufswahl, Blutdruck!) • To clarify whether the aortic disease is inherited: clarification on unclear phenotype, presymptomatic genetic testing, prenatal diagnosis, and preimplantation genetic diagnosis (in Switzerland only by using polar bodies => applicable for affected females) everybody affected person Penetrance: high/full penetrance, low/reduced penetrance Expressivity: describes quantitative differences in the manifestation of the disease • For mutation databases and special studies (genotypephenotype studies, understanding of the molecular pathogenesis and phenotypic variability of aortic diseases) Indications for Genetic Testing • Individuen mit TGFBR1- oder TGFBR2-Mutation benötigen eine häufigere kardiovaskuläre Kontrolle als Personen mit FBN1Mutation (TGFBR1/TGFBR2-Mutationen können auch innerhalb von Monaten und bei kleinerem Aortadurchmesser zu Ruptur/Dissektion führen) • SMAD3-Mutationen können zur Ruptur ohne Aortaerweiterung führen (ebenso wie COL3A1- und MYLK-Mutationen) • Patienten mit einer bestimmten Mutation können von einer gezielten Therapie (Medikamente wie Losartan & Betablocker und/oder Doxycyclin, spezifische MMPIs, Gentherapie) profitieren Zukunft der Gendiagnostik • Clinical signs suggesting • Einerseits stehen Ultra-Hochdurchsatz-Sequenzierungstechnologien (UHTS) zur Verfügung genetic disorders/syndromes • Clinical signs in family members • Andererseits stellt die Auswertung und Interpretation der durch UHTS entstandenen Datenmengen noch eine grosse Herausforderung für die Zukunft dar Jondeau & Boileau, Curr Atheroscler Rep, 2012, 14:219-26 • Clinical signs at young age • Gentest ist nicht gleich Gentest (direkte vs. indirekte Analyse von bekannten vs. unbekannten Mutationen, Analyse von einzelnen vs. sämtlichen Mutationen/Genen, Analyse von Exom vs. Genom) I-2 SS: OS: CS: - I-1 II-1 II-2 (#102) SS: (+) OS: CS: + II-3 SS: OS: CS: - II-4 SS: OS: CS: - • Ethische Aspekte, genetische Beratung, Recht auf Unwissen • Rechtliche Aspekte, Gesetzanpassung • Kostenträger, Gesundheitssystem segregating III -1 III -2 SS: - SS: (+) OS: - OS: CS: - CS: (+) 04.12.2013 1
