Paradigmenwechsel in der Gastroenterologie Akute Pankreatitis Prof. Dr. med. Christian Löser Rotes Kreuz Krankenhaus Kassel – Bad Wilhelmshöhe Akute Pankreatitis - klinische Bedeutung steigende Inzidenz ca. 20 % schwer ( ANP ), hohe Mortalität ( 15 % ) ( NEJM 2014 ) kein kausales Therapiekonzept Akute Pankreatitis - Ernährung Das Dogma Ruhigstellung der Bauchspeicheldrüse total parenterale Ernährung Akute Pankreatitis 100 - Mortalität Renner et al. 84 80 Niederau et al. Hepato-Gastro. 1993 70 60 40 20 16 16 14 0 1-7 8 - 21 Tage nach Beginn der AP > 22 Niederau, Schulz Hepato-Gastroenterol. 40 ( 1993 ) Mortalität ( % ) Dig. Dis. Sci. 1985 Darm - Ernährung kritisch Kranker größte Grenzfläche zur Außenwelt Darm größtes Immunorgan größtes Nervensystem neben dem ZNS 100.000.000.000.000 physiolog. Bakterien 5 - 7 Tage total parenterale Ernährung ( TPN ) reduzieren das Darmgewicht um 50 % „ use it or lose it “ TPN = Darmhypotrophie, - atonie Souba et al. ( 1988 ), Baskin et al. ( 1992 ), Sigurdsson et al. ( 1997 ) Akute Pankreatitis - Therapiekonzepte Haben wir bisher durch die rein parenterale Ernährung den Darm als zentrale Grenzfläche " vernachlässigt " und damit die Infektion der Pankreasnekrose / Sepsis unwissentlich akzeleriert schwere ANP - Ernährung Nekrose + AB Nekrose + AB parenteral enteral n = 43 n = 44 74 % 20 % ** p < 0,001 MOF 79 % 31 % ** p < 0,001 OP - Indikation 88 % 25 % ** p < 0,001 Mortalität 35 % 5 % ** p < 0,001 Nekrose Infektion Modena et al. Pancreatology 6: 58 - 64 ( 2006 ) Akute Pankreatitis METAANALYSE - Ernährung Al - Omran et al. Cochrane Database Syst Rev. ( 2010 ) 8 randomisiert, kontrollierte Studien; 348 Patienten Mortalität 0,50 ** ( 95 % CI: 0,28 - 0,91 ) Mortalität 0,18 ** ( 95 % CI: 0,06 - 0,58 ) Multiorganversagen 0,55 ** ( 95 % CI: 0,37 - 0,81 ) Infektionen 0,39 ** ( 95 % CI: 0,23 - 0,65 ) OP-Notwendigkeit 0,44 ** ( 95 % CI: 0,29 - 0,67 ) - schwere ANP - Akute Pankreatitis Metaanalysen Marik et al. Br. Med. J. 328 McClave et al. JPEN 30 Aliment. Pharmacol. Ther Al-Omran et al. Cochrane Database Syst Rev. Quan et al. Gastroenterol. Res. Prac. Yi et al. 0,45 ** ( 0,26 – 0,78 ) MORTALITÄT 0,66 ( 0,32 – 1,37 ) 0,46 ** ( 0,29 – 0,74 ) 0,88 ( 0,43 – 1,79 ) ( 2008 ) 0,41 ** ( 0,30 – 0,57 ) 0,60 ( 0,32 – 1,14 ) 0,39 ** ( 0,23 – 0,65 ) 0,50 ** ( 0,28 – 0,91 ) 0,55 ** ( 0,43 – 0,70 ) 0,42 ** ( 0,23 – 0,76 ) 0,46 ** ( 0,27 – 0,78 ) 0,37 ** ( 0,21 – 0,68 ) 11 RCT ( 2010 ) 8 RCT ( 2011 ) 6 RCT ( 2012 ) 8 RCT INFEKTIONEN Ernährung ( 2006 ) 7 RCT Petrov et al. Intern. Med. ( 2004 ) 6 RCT - Akute Pankreatitis - Ernährung Bei Patienten mit nekrotisierender Pankreatitis sollte frühzeitig ( < 24 - 48 Std. ) eine enterale Ernährung über eine nasogastrale ( bei gastraler Intoleranz: nasojejunale ) Sonde erfolgen. Diese dient primär der strukturellen und funktionellen Aufrechterhaltung der gastrointestinalen Integrität und sollte in Abhängigkeit vom klinischen Verlauf sukzessive aufgebaut werden. S 3 - Leitlinie DGEM „ Akute Pankreatitis “ A Aktuel. Ernährungsmed. 39 ( 2014 ) Akute Pankreatitis - Ernährung Eine frühe enterale Ernährung führt signifikant zu einer geringeren Mortalität, einer geringeren Rate an infektiösen Komplikationen und Multiorganversagen sowie einer geringeren Operationsnotwendigkeit. S 3 - Leitlinie DGEM „ Akute Pankreatitis “ A Aktuel. Ernährungsmed. 39 ( 2014 ) Akute Pankreatitis nasojejunal - nasogastrale Ernährung oder nasogastral Metaanalyse Jiang et al. Metaanalyse Petrov et al. Metaanalyse Chang et al. ( 2007 ) World J Gastroenterol 13: 5253 – 5260 ( 2007 ) ( 2008 ) J Pancreas 9: 440 – 448 ( 2008 ) ( 2013 ) Critical Care, doi: 10.1186/cc12790 ( 2013 ) AP - Ernährungstherapie „ Die enterale Sondenernährung soll primär gastral erfolgen.“ A „ Bei gastraler Intoleranz soll die Ernährung über ein nasojejunales Sondensystem bevorzugt werden.“ S 3 - Leitlinie DGEM „ Akute Pankreatitis “ A Aktuel. Ernährungsmed. 39 ( 2014 ) AP - früh enteral / verzögert enteral enterale Ernährung enterale Ernährung < 48 Std. > 48 Std. Metaanalyse 11 Studien n = 775 Infektionen Sepsis Mortalität 0,38 0,26 0,31 ( 0,21 – 0,68 ) p < 0,05 ( 0,11 – 0,58 ) p < 0,05 ( 0,14 – 0,71 ) p < 0,05 Li et al., PLOS ONE 8 ( 2013 ) enterale Ernährung enterale Ernährung < 24 Std. > 24 Std. Metaanalyse 8 Studien n = 165 EE < 24 Std Kombinierter Endpunkt Infektion, MOF, Mortalität 0,44 ( 0,20 – 0,96 ) Bakker et al., Pancreatology 14 ( 2014 ) * Schwere AP - prospektiv randomisiert multizentrisch n = 205 früh enteral / verzögert enteral < 24 Std. oral > 72 Std. NJS > 96 Std. (31%) n = 101 n = 104 nasojejunal % n.s. % 27 26 % n.s. 11 % 7 % n.s. nekrotisierende AP 63 % 62 % n.s. Intensivstation 18 % 19 % n.s. % Infektion 30 25 Tod Infektion / Tod Bakker et al. NEJM 371: 1983 – 1993 ( 2014 ) Akute Pankreatitis - Ernährung Patienten mit milder akuter Pankreatitis benötigen keine gezielte Ernährungs- intervention und sollten unabhängig vom Verlauf der Lipasewerte frühzeitig eine leichte Vollkost bekommen. Enterale Sondensysteme oder parenterale Zugänge sind nicht indiziert. S 3 - Leitlinie DGEM „ Akute Pankreatitis “ A Aktuel. Ernährungsmed. 39 ( 2014 ) Schwere akute Pankreatitis - Ernährung primär gastral ( NGS ) schwere Pankreatitis bei gastraler Intoleranz : (A) nasojejunale Sonde Trinknahrung, Shakes, leichte Schonkost ( so machen wir es ! ) Beginn innerhalb von 24 - 48 Stunden ( A ) nährstoffdefinierte Sondenkost (A) bei Intoleranz : niedermolekulare SK ( CDD ) Kombination mit parenteraler Ernährung ( duale Ernährungsstrategie ) Zeitpunkt für PE unklar: nach 3 Tagen erwägen, spätestens nach 7 Tagen anfangen ( KKP ) TPN nur bei Nichtdurchführbarkeit einer enteralen Ernährung - sehr selten (A) S 3 - Leitlinie DGEM „ Akute Pankreatitis “ Aktuel. Ernährungsmed. 39 ( 2014 ) Akute Pankreatitis - Ernährung „ International Consensus Guidelines for Nutrition Therapy in Pancreatitis “ - Zusammenstellung von 11 aktuellen Leitlinien Mirtallo et al., J Parenteral Enteral Nutr 36: 284 - 291 ( 2012 ) NT is not generally needed for mild to moderate AP ( Grade A ) Early enteral nutrition is indicated for severe AP ( Grade A ) EN is generally preferred over PN ( Grade A ) Postpyloric tube placement is not unnecessarily required ( Grade B ) Immunonutrition - Akute Pankreatitis - Akute Pankreatitis Metaanalyse Infektionsrate Mortalität - Immunonutrition Petrov et al. Intern. J. Surg. 6 Fazit: Immunonutrition hat keinen Dauer KH - Aufenthalt ( 2008 ) Effekt Akute Pankreatitis - Pro - / Präbiotika 4 Lactobacillen, 2 Bifidobakterien prospektiv randomisiert kontrolliert doppelblind plus enterale Multifasern, Maisstärke, Maltodextrin 2 x täglich über Jejunalsonde, 28 Tage, 90 Tage n = 298 schwere AP intention to treat - Basis Infektionen ( gesamt ) Infizierte Nekrose Antibiotikagabe OP notwendig MOF Mortalität KH – Aufenthalt ( Tage ) ( n = 152 ) 30 14 49 18 12 16 28,9 % % % % % % Kontrolle ( n = 144 ) 28 10 53 10 8 6 23,5 % % % % % % Besselink et al., Lancet 371, 651 – 659 ( 2008 ) Verum Akute Pankreatitis - Die Gabe von Immunonutrition sowie Probiotika / Präbiotika kann derzeit nicht empfohlen werden. Einige Studien weisen sogar negative Ergebnisse auf. S 3 - Leitlinie DGEM „ Akute Pankreatitis “ Immunonutrition KKP Aktuel. Ernährungsmed. 39 ( 2014 ) Enterale Ernährung - klinische Bedeutung Die frühzeitige enterale Ernährung ist heute integraler Bestandteil der Behandlung kritisch kranker Patienten