Pankreatitis bei Patienten mit Hyperparathyreoidismus : Assoziation
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Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung .................................................................................................................... 7 1.1 Hyperparathyreoidismus ..................................................................................... 7 1.2 Pankreatitis.......................................................................................................... 8 1.2.1 Akute Pankreatitis........................................................................................ 9 1.2.2 Chronische Pankreatitis............................................................................. 11 1.3 Genetische Ursachen für eine Pankreatitis ....................................................... 13 1.3.1 1.4 2 3 Hereditäre Pankreatitis .............................................................................. 13 Pankreatitis assoziierte und modifizierende Gene ............................................ 14 1.4.1 Serinproteaseninhibitor Kazal-Typ I (SPINK1 : GenBank #AF286028 ).... 14 1.4.2 Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) ............ 14 1.5 Pankreatitis und pHPT ...................................................................................... 15 1.6 Fragestellung..................................................................................................... 16 Patienten ................................................................................................................... 17 2.1 pHPT-Kohorte ................................................................................................... 17 2.2 Patienten mit pHPT und Pankreatitis ................................................................ 17 2.3 pHPT Kontroll-Gruppe ohne Pankreatitis .......................................................... 18 2.4 Ethikvotum......................................................................................................... 18 Material und Methoden: ............................................................................................ 19 3.1 DNA-Extraktion.................................................................................................. 19 3.2 Schmelzkurvenanalyse und Real-Time-PCR am LightCycler™ für SPINK1- (N34S) und PRSS1-(N29I und R122H) Mutationen...................................................... 20 4 3.3 Master Mix Ansätze für PRSS1 (N29I, R122H) und SPINK1 (N34S)................ 23 3.4 DNA-Sequenzierung ......................................................................................... 24 3.5 CFTR-Analyse................................................................................................... 25 3.6 Verbrauchsmaterialien ...................................................................................... 27 3.7 Geräte ............................................................................................................... 28 3.8 Statistik.............................................................................................................. 28 Ergebnisse ................................................................................................................ 29 4.1 Klinische Daten der Gesamtkohorte.................................................................. 29 4.2 Klinische Daten der Patienten mit pHPT und Pankreatitis ................................ 29 4.2.1 Mutationsanalyse....................................................................................... 30 4.2.2 PRSS 1-Gen-Mutationen........................................................................... 30 4.2.3 SPINK 1-Gen-Mutationen.......................................................................... 30 4.2.4 CFTR-Gen-Mutationen .............................................................................. 32 4.2.5 Transheterozygoter Patient (SPINK1: N34S/ CFTR: R553X) mit pHPT und Pankreatitis ............................................................................................................... 34 5 Diskussion................................................................................................................. 39 6 Literaturverzeichnis ................................................................................................... 50 Abkürzungsverzeichnis: ACP alkoholisch bedingte chronische Pankreatitis AP akute Pankreatitis CaSR Calcium Sensing Rezeptor CF zystische Fibrose CFTR cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Cl¯ Chlorid-Ion CP chronische Pankreatitis DNA Desoxyribonukleinsäure FRET fluorescence resonance energy transfer H2O Wasser HP hereditäre Pankreatitis ICP Idiopathisch chronische Pankreatitis LC LightCycler MgCl2 Magnesiumchlorid NaCl Natriumchlorid OMIM Online Mendelian Inheritance in Man ((OMIM):http://www.ncbi.nlm.nih.gov) PCR Polymerasekettenreaktion pHPT primärer Hyperparathyreoidismus PRSS1 Serinprotease 1 (kationisches Trypsinogen) PTH Parathormon SPINK1 Serinproteinaseinhibitor Kazal Typ 1 TP tropische Pankreatitis Ferner wurden im Text der international gültige Einbuchstaben-Code der Aminosäuren und die Abkürzungen der Fachzeitschriften verwendet. 5
