Das männlichen Mammakarzinoms

Das männlichen Mammakarzinoms
Combating, 23.10.2015
Mattea Reinisch
Klinik für Senologie / Interdisziplinäres Brustzentrum
Kliniken Essen Mitte
Allgemeines
•Inzidenz: 1 / 100.000 (entsprechend ca. 500
jährliche Neuerkrankungen in Deutschland).
Tendenz steigend.
•Höhere Inzidenz in afrikanischen Ländern
Dies
eine
Überschrift
(Uganda
5%istund
Sambia
15%)
Über maximal zwei Zeilen
•Medianes Erkrankungsalter: 67 Jahre.
Dr. Max Müller-Mustermann
Datenlage
• Unzureichende Datenlage zur Therapie –
weltweit keine prospektiven, randomisierten Studien.
• Phase III-Studien mit hohen Fallzahlen praktisch kaum
möglich.
Dies ist eine Überschrift
• Alle klinischen Studien wurden vorzeitig wegen
Über
maximal beendet
zwei Zeilen
schlechter
Rekrutierung
Dr. Max Müller-Mustermann
• Kleine Fallzahlen,
retrospektive Datenerhebung
Tumor-Charakteristika
• HR pos.: 90%
• Her2+: 5%- 40 %
• Grade I: 12%- 20%
Grade II: 54%- 58%
Grade III: 17- 33%
• LK-Befall:
52%
60%,
>
4
LK+
33%-46%
Dies ist eine Überschrift
maximal
zwei Zeilen Stadiun:
Über
Häufiger
fortgeschrittenes
42% stage III/IV
Dr. Max Müller-Mustermann
wegen verspäteter Diagnose
Cutilu B. Expert Opion Pharmacother. 2007;8(2)193-202.
Fentiman IS, et al. Lancet. 2006;367(9525):595-604.
Korde LA, et al. J Clin Oncol. 2010;28(12):2114-2122.
0.86/100.000 to 1.08/100.000 (P<.001)
(26% increase)
BC-specific survival
1
m a le s
fe m a le s
P r o p o r t io n s u r v iv i n g
0 .8
Dies ist eine Überschrift
Über maximal zwei Zeilen
0 .6
0 .4
0 .2
Dr. Max Müller-Mustermann
Kamila C, et al. Breast. 2007;16(2s):147-154.
Giordano SH, et al. Cancer. 2004;101(1):51-57
Anderson et al, JCO 2009; 28:232-239
L o g - ra n k te s t p < 0 .0 0 1
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Y e a r s o f f o llo w - u p
18
20
22
24
Dies ist eine Überschrift
Über maximal zwei Zeilen
Dr. Max Müller-Mustermann
Cardoso F SABCS 2014 S6-05
Risikofaktoren I
• Idiopatisch
• Alter
• Rasse (Inzidenz Kaukasier: 1.1 per 100,000/Afrikaner 1.8 per 100,000)
• Z.n. Mammakarzinom
• Z.n. Thoraxwandbestrahlungen: z.B. Mantelfeldbestrahlung
• Überlebende von Atomunglücken
istatomic
einebomb
Überschrift
(Study onDies
Japanese
survivors showed dose response &
overall rate
1.8 vsmaximal
0.5 per 100,000
PY) Zeilen
Über
zwei
• Genetische Veränderungen:
z.B. BRCA
1/2
Mutationen, Klinefelters Syndrom
Dr. Max
Müller-Mustermann
Korde LA, et al. J Clin Oncol. 2010;28(12):2114-2122.
Ruddy, Winer, Annals of Oncology 24: 1434–1443, 2013
Risikofaktoren II
• Veränderungen in der E2/ Androgen-Ratio:
• Z.n. Orchitis
• Exogene E2-Substitution bei z.B. Prostata-Ca
• Lebersynthesestörungen (z.B. Leberzirrhose)
• Klinefelters Syndrom (47 XXY) (Hypoandrogenämie, 2050facher Anstieg des Brustkrebsrisikos)
Dies ist eine Überschrift
• Adipositas
Über maximal zwei Zeilen
Dr. Max Müller-Mustermann
Genetik
• Prävelenz: BRCA1 4% << BRCA 2 - 14%
• BRCA1: Lebenszeitrisiko ca. 2%, entsprechend 11-facher
Anstieg des Lebenszeit-Risikos
• BRCA2: Lebenszeitrisiko ca. 7%
•
Dies
ist eine Überschrift(BRCA 1/2):
Bei Mutationsnachweis
maximal
zwei
8% Über
LebenszeitRisiko
für Zeilen
die Enstehung eines
Mammakarzinom (vergl. Frauen)
Dr. Max Müller-Mustermann
= 22-facher
Anstieg des allgemeinen Risikos.
Tai YC, et al. J Natl Cancer Inst. 2007;99(23):1811-1814.
Ruddy, Winer, Annals of Oncology 24: 1434–1443, 2013
Thompson D, et al. Am J Hum Genet. 2001;68(2):410-419.
Giordano SH. Oncologist. 2005;10(7):471-479.
DCIS in male BC
Ergebnisse der SEER database
• n= 280 männl. DCIS von n=2984 männl. inv. Ca.
(1975-2001)
• Klinik: Sekretion und Effloreszenzen am MAK
• DCIS: 9%,
Tendenz
steigend
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• Medianes
Alter
bei ED: zwei
62 Jahre
(inv. Ca 68 Jahre);
Über
maximal
Zeilen
Vergleich FBC: 58 Jahre (inv. Ca 62 Jahre)
Dr. Max Müller-Mustermann
Anderson WF, Devesa SS, Cancer 2005; 104(8): 1733–1741.
Biomarker
und Korrelation
zum Outcome
Dies ist eine Überschrift
Über maximal zwei Zeilen
Dr. Max Müller-Mustermann
Dies ist eine Überschrift
Über maximal zwei Zeilen
Dr. Max Müller-Mustermann
Cardoso F SABCS 2014 S6-05
Dies ist eine Überschrift
Über maximal zwei Zeilen
Dr. Max Müller-Mustermann
Cardoso F SABCS 2014 S6-05
Dies ist eine Überschrift
Über maximal zwei Zeilen
Dr. Max Müller-Mustermann
Cardoso F SABCS 2014 S6-05
Wo liegen die
Unterschiede?
Wo
liegen
die
Dies ist eine Überschrift
Über
maximal zwei Zeilen
Gemeinsamkeiten?
Dr. Max Müller-Mustermann
Histologie
Dies ist eine Überschrift
Über maximal zwei Zeilen
Shak +
Bailey et,
Poster
presented
USCAP
meeting
2014,
Dr. Max Müller-Mustermann
N= 1447
male
versus
N=
277,940
female
Genexpression
female
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male
Über maximal zwei Zeilen
Dr. Max Müller-Mustermann
Shak + Bailey et, Poster presented USCAP meeting 2014,
ER-Expression
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Über maximal zwei Zeilen
Dr. Max Müller-Mustermann
Shak + Bailey et, Poster presented USCAP meeting 2014,
Recurrence Score
NS
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Über maximal zwei Zeilen
Keine
Korrelation zum Outcome
Dr. Max Müller-Mustermann
Shak + Bailey et, Poster presented USCAP meeting 2014,
Androgenrezeptor
• 34%–95% AR Nachweis bei männl. BC
• Kein Zusammenhang zwischen AR-Nachweis,
Alter, Tumorgröße, Nodalstatus
• Androgene:
des Tumorwachstums
Dies istStimulation
eine Überschrift
maximal
zwei Zeilen
• Bei ARÜber
Nachweis
 zukünftig
antiandrogene
Therapie?
Dr. Max Müller-Mustermann
Kwiatkowska E, Teresiak M, Filas V et al, Clin Cancer Res 2003; 9(12): 4452–4459, Ruddy, Winer Annals Oncology 2013, Shaaban et
al., Breast Cancer Res Treat 2012; 133(3): 949–958.
• 1027 Tumorproben: 88% AR positive, 3% HER2 positive
N= 43
OS
20
14
DFS
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Über maximal zwei Zeilen
Dr. Max Müller-Mustermann
Cardosos SABCS 2014,
Kwiatkowska et al, Clin Can Res 2003
10 Jahre
5 Jahre
N= 251 MBC
263 FBC
m
f
Luminal A,
AR pos
AR pos.
Dies ist eine Überschrift
ER-alpha pos.Über maximal zwei Zeilen
AR neg.
Dr. Max Müller-Mustermann
Shabaan et al, Breast Cancer Res Treat 2011
N= 59
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Über maximal zwei Zeilen
Dr. Max Müller-Mustermann
Piscuoglia S, et al, SABCS 2014 S6-06
Dies ist eine Überschrift
Über maximal zwei Zeilen
Dr. Max Müller-Mustermann
Piscuoglia S, et al, SABCS 2014 S6-06
Dies ist eine Überschrift
Über maximal zwei Zeilen
Dr. Max Müller-Mustermann
Ebenfalls Luminal A FBC +
postmenop. Luminal A FBC
Piscuoglia S, et al, SABCS 2014 S6-06
MBC n= 37
FBC n= 53
• Unterschiedliche Expression von ca. 1000 Genen , die mit
Metabilisierungsprozesse/Immunantworten zusammen
hängen.Dies ist eine Überschrift
Über maximal zwei Zeilen
 Unterschiedliche Tumorgenese?
• Höhere AR Expression in MBC
Dr. Max Müller-Mustermann
Unterschiedliche Expression
codierender Gene
Dies ist eine Überschrift
Über maximal zwei Zeilen
Dr. Max Müller-Mustermann
Callari , Daidone et al. Breast Cancer Res Treat 2010
Wie können wir
Klarheit schaffen?
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Über maximal zwei Zeilen
Dr. Max Müller-Mustermann
GBG 54 - MALE
Eine prospektive, randomisierte, multizentrische Phase II Studie
zur Evaluierung der Östradiolsuppression unter Tamoxifen alleine
versus Tamoxifen plus GnRH-Analogon
versus Aromatase-Inhibitor plus GnRH-Analogon
in der (neo-) adjuvanten und palliativen Therapie
männlicher Patienten mit Brustkrebs
EudraCT-Nr.: 2009-015122-11
Mit Unterstützung des Preisgeldes
des Claudia-von-Schilling-Preises 2012
INTERNATIONAL PROGRAM OUTLINE
• PART 1: RETROSPECTIVE JOINT ANALYSIS of all Male BC patients
diagnosed and treated in the participating centers within the last
20 years, with collection of tumor blocks and analysis of tumor
biology
• PART 2: PROSPECTIVE REGISTRY of all Male BC cases in 30 ms
 Simultaneous collection of biological material (tumor and
blood) depending on funding
 Quality of Life sub-study
• PART 3: Potentially one or several PROSPECTIVE CLINICAL TRIALS
Zusammenfassung
• Älteres Alter, fortgeschrittenes Stadium bei ED
• Seltener ILC, häufiger papilläres Karzinom, ER > 90%
• Risikofaktoren: BRCA 2 Nachweis + Veränderungen im
hormonellen Milieu
• Ähnliche ER Expression (Genexpressionsprofile/
Oncotype)?
Dies istBedeutung?
eine Überschrift
• AR ExpressionÜber maximal zwei Zeilen
• Unterschiede in Genen für Metabolisierungsprozesse
• Fortschritt in Therapie und Verständnis nur über
Dr. Max Müller-Mustermann
Kollaboration möglich  Studieneinschluss !!
Dies ist eine Überschrift
Über maximal zwei Zeilen
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!
Dr. Max Müller-Mustermann