Neue zielgerichtete Therapien EGFR-und ALK

258.tes Interdisziplinäres Thorax-Onkologisches Board
14.08.2016. Ältestes Tumorboard der Region, seit 1993
bestehend.
Neue zielgerichtete Therapien EGFR-und ALKmutierter Lungenkarzinome mit
molekularpathologisch gesicherter TherapieResistenz .
(T790M; p.G1202R; TP 53 mit Missense- Mutation Exon 7)
U. Steffen und O. Tomsing
Pneumologische Praxis Wolfsburg
Awilon, 24.08.2016, 18:00 Uhr
„Individualisierte“ Therapie / TargetTherapie / Medikamente
1. EGFR-Mutationen - Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI):
Erlotinib/TarcevaR 2006, Gefitinib/IressaR,
Afatinib/GiotrifR (2013)
2. EML4-ALK-Translokation: Crizotinib/XalkoriR(2014)
(Alectinib), Ceritinib/ZykadiaR , CUP Brigatinib 2016
(Lorlatinib??)
3. Angiogenesehemmer
Triple-Angiokinase-Inhibitor ( EGFR, VEGFR und PDGFR) –
Nintedanib/VargatefR (01/2015)
VEGFR-Hemmer – Bevacizumab/AvastinR (2005),
4. Check-Point-Inhibitoren (PDL-1-Hemmer)
Nivolumab/OpdivoR (2015), Pembrolizumab/Keytruda (2016)
Wer kann behandelt werden?
• Adressaten der TKI Behandlung vor allem
Nicht- und Wenig-Raucher(innen)
• Angiogenesehemmer und CheckpointInhibitoren auch für nichtkleinzellige
Karzinome mit Raucher-Anamnese,
Häufigkeiten molekularer Veränderungen beim
fortgeschrittenen NSCLC – (Eigene gesicherte Fälle seit 2011)
Plattenepithelkarzinom
(20%)
Großzelliges Karzinom
(10%)
Adenokarzinom
(70%)
NSCLC
KRAS
(30%)
Unbekannt
(42%)
EGFR
(15%)
(n=21)
Adenokarzinom-Heterogenität
Pao et al. Lancet Oncology 2011
MEK (1%)
EML4-ALK
(5%)
(n=7)
HER2
(2%)
BRAF
(2%)
FGFR4
(2%)
PIK3CA
(1%)
EGFR-Inhibition durch EGFR-TKI
Ligand
EGFR
EGFR-TK (Erlotinib,
Gefitinib, Afatinib)
EGFR-TKI
Proliferation
Hemmung der
Apoptose
Invasion
Metastasierung
Angiogenese
2. EML4-ALK = weiterer onkogener
Treiber des NSCLC
ALK: EIN WICHTIGES NEUES ZIELMOLEKÜL1
Wildtyp des ALK-Rezeptors
Ligandenbindungsdomäne
(extrazellulär)
Kurzer Arm von Chromosom 2
EML4-ALK-Fusionsprotein
Transmembranäne
Domäne
ALK-Kinase
INVERSION
Kinasedomäne
(intrazellulär)
EML4-Protein vom Wildtyp
EML4-Multimerisationsdomäne
EML4-Multimerisationsdomäne
– Die Fusion von EML4 mit ALK führt zu einer konstitutiven Kinase-Aktivierung und damit zu
Signalübertragung.*,1
* EML4 ist der häufigste Partner von ALK-Fusionsproteinen. Es wurden jedoch einige weitere ALK-Fusionsproteinvarianten
identifiziert (z. B. KIF5B2 und PTPN33).
Referenzen: 1. Soda M et al. Nature. 2007;448:561–7. 2. Takeuchi K et al. Clin Cancer Res. 2009;15(9):3143-9. 3. Jung Y et al. Genes
Chromosomes Cancer. 2012;51(6):590-7.
Erstlinientherapie mit
Tyrosinkinaseinhibitoren
Bei nachgewiesener aktivierender EGFR–Mutation sind die oralen
Tyrosinkinaseinhibitoren einer Poly-Chemotherapie überlegen in
Bezug auf:
• Ansprechrate (ORR)
• Progressionsfreies Überleben (PFS)
• Günstigeres Nebenwirkungsprofil
Aber:
Resistenzentwicklung nach ca. 1-2 Jahren führt zu erneutem Tumorprogress
Eigene Erfahrungen 2008 -2016
•
•
•
•
21 EGFR-Mutierte
7 EML4-ALK-Mutierte
Raucher: 2/28
VTE-Quote: 65% EGFR+, 55% ALK+
EGFR-Mutierte 2008-2016 (n=21)
•
•
•
•
•
Durchschnittsalter: 66,8 Jahre (42 -84)
Geschlechtsverteilung: 14 Frauen/7 Männer
Exone: 14x Exon 19, 5x Exon 21, 2x Exon 20
Bei ED: 18 UICC-Stadium IV, nur 3 IIIA und IIIB
ÜLZ
> 10 Jahre 2
> 3 Jahre 5
> 1 Jahr 6
< 1 Jahr 8
8 derzeit Betreute.
T790M-Mutierte: 3x, 2x Tagrisso
Fall 1
64-j. Patn.mit Lungenkarzinom und
Hirnmetastasierung.
Erstvorstellung 03/2014
•
•
•
•
•
•
03/2014 mit bronchitischen Beschwerden
Husten, Dyspnoe
Nie-Raucherin
BA: Bis 2000 Deutsch-Lehrerin in Alma Ata
Umsiedlung nach Wolfsburg
Immer gesund
03/2014
Soll
Ist1 %Ist/S
------------------------------------------------------VC MAX
(L) 2.97
3.47 116.8
FEV 1
(L) 2.42
2.79 115.4
FEV 1 % VC MAX (%) 77.70 80.43
103.5
PEF
(L/s) 6.16
5.69 92.4
MEF 75
(L/s) 5.41
5.11 94.5
MEF 50
(L/s) 3.70
3.33 90.0
MEF 25
(L/s) 1.34
1.11 82.5
R eff
(kPa*s/L) 0.30
0.20 65.2
RV
(L) 1.95
2.62 134.4
TLC
(L) 5.10
6.09 119.3
RV % TLC
(%) 39.36 43.00 109.2
Beurteilung: statische und dynamische
Parameter regelrecht
Im PET-CT (Dr. Straube, Goslar)
FDG-Speicherung re. Oberlappen, beidseits
mediastinale Lkn.
MRT (Diagnostikzentrum WOB): Metastasen li,. Temporal und
frontal sowie cerebellär
Erste Biopsie – Aktuelle Diagnostik
Histologie, Molekulare Testung
Diagnostik Prozess
Pneumologe
Bronchoskopie
Hospitalisierung
??????
Ambulante
Bronchoskopie !
Feinnadel Aspiration
Pathologe/Zytologe
• Zytologie (Pl., Lkn, FNP)
• Paraffinprobe in
Scheiben geschnitten
Stanzbiopsie
Diagnose
Tag 1: NSCLC
Tag 2 oder 3: Adenokarzinom
Tag 5 bis 10:
EGFR / ALK / K-RAS/ROS/PD-L1
Im Allgemeinen ist für die Diagnose inkl. molekularer Testung ausreichend Zellmaterial vorhanden.
Mutationsstatus liegt üblicherweise in 5 bis 10 Tagen vor.
EGFR
Ø 8 to 10%
(Range von 2 bis 20%)
ALK
Ø 2 to 3%
(Range von 0 bis 5%)
GIEMSAx40
Zytologie-Katheterung re.
OL-Bronchus, 03/2014
GIEMSAx20
Diagnosesicherung durch
Bronchoskopie-PE re. OL
• Adenokarzinom G2, schleimbildend
• Molekularpathologie (Prof. Gassler, BS):
EGFR-Mutation:
Deletion kurzer Arm, Exon 19
• Indikation zur Therapie mit Afatinib ab
04/2014
Welcher TKI in der Erstlinie?
• Gefitinib – IressaR
• Erlotinib – TarcevaR ASCO 2016: +
Bevacizumab
• Afatinib - GiotrifR
Gute Teilremission unter Afatinib/GotrifR 30mg/die
nach 4 Monaten
03/2014
07/2014
Ab 12/2015 (17 Mo. Afatinib)zunehmende
Übelkeit, Gangunsicherheit
•
•
•
•
•
MRT: Progress Hirnmetastasierung
Strahlentherapie Ganzhirn 43 Gy
Strahlentherapie Tumorbett und Mediastinum
Keine wirkliche Remission
Unverändertes Befinden
Zunehmende diffuse Hirnmetastasierung ab 12/2015,
Strahlentherapie Hirn und Lungentumor bis 02/2016
_- erworbene Resistenz gegen GiotrifR. Mechanismus?
12/2016
02/2016
02/2016 - Wie weiter?
•
•
•
•
•
Wait and see?
Chemotherapie?
Re-Biopsie Lunge?
Biopsie Hirn?
„Liquid Biopsy“?
Resistenzentwicklung (T790M Mutation)
1st/2nd Gen. TKI
Bei der T790M-Mutation wird eine Aminosäuren
ausgetauscht (Threonin wird durch Methionin ersetzt)
EGFRm+
Als Folge wird die Bindung von derzeit erhältlichen TKIs
verhindert
EGFR
T790M
Wirksamkeit nimmt ab
Unmet need: Resistenz gegenüber EGFR-TKIs
• EGFR-TKIs sind für die ErstlinienTherapie von Patienten mit EGFRm+
bei fortgeschrittenem NSCLC
zugelassen und empfohlen.1,2
• Die meisten Patienten mit EGFRm+
fortgeschrittenem NSCLC entwickeln
nach ca. 12 Monaten einen Progress.
Median PFS reicht von 9 bis 13
Monaten für Erst- und ZweitGeneration TKIs.3–5
• T790M, eine weitere Mutation in
Exon 20 von EGFR wurde, in bis zu
60% der progredienten Fälle
entdeckt.6–8
Resistenz gegenüber
1st/2nd-Generation EGFR-TKIs*
MET
amplification
3%
Small cell + MET
1%
Unknown
18%
HER2
8%
HER2 + T790M
4%
Small cell
1%
Small cell +
T790M
2%
MET + T790M
3%
T790M
60%
*Analyse von 155 Patienten7
T790M ist der häufigste, erworbene Resistenzmechanismus gegen eine EGFR-TKI Therapie
bei Patienten mit EGFRm+ fortgeschrittenem NSCLC.
1Peters
S et al. Ann Oncol 2012;23(Suppl. 7):vii56–64;
lung cancer guidelines. http://www.asco.org/quality-guidelines/asco-provisional-clinical-opinion-epidermal-growth-factor-receptor-egfr-mutation;
3Mok TS et al. N Engl J Med 2009;361:947–57; 4Rosell R et al. Lancet Oncol 2012;13:239–46;
5Sequist LV et al. J Clin Oncol 2013;31:3327–34; 6Sequist LV et al. Sci Transl Med 2011;3:75ra26
7Yu HA et al. J Thorac Oncol 2013;8:346–51; 8Yu HA et al. Clin Cancer Res 2013;18:2240–7
2ASCO
Suche nach Resistenz-Mutation
• „liquid biopsy“ (Sensitivität 70%, Spezifität
100%)
• Oder Re-Bronchoskopie mit Biopsie bei
negativem Ausfall.
Besuch Haematopathologie HH, Dres.
Tiemann/Schulte und Kollegen (24.02.2016)
Therapeutische Konsequenz für die
Patn.?
• TagrissoR – Osimertinib
• 3.tt-Generations-TKI zur Behandlung einer
sekundären Resistenz durch Mutation T 790M
• Lieferbar ab 15.03.2016:
• Therapiebeginn mit 40mg/die ab 2.ter Woche
Standard-Dosis 80mg/die.
Verlauf
•
•
•
•
Gute Verträglichkeit des Medikaments –
Leichte Mundwinkel-Rhagaden (Rash)
MRT Kopf 07/2016: Keine Progredienz
Aber auch keine Besserung der Symptomatik.
Fall 2
72-jährige Nie-Raucherin
Bronchitische Beschwerden seit 08/2014
25547
06.10.2014
Thorax-Röntgen: Fraglicher Pleuraerguss re. Miliare Herde
beidseits, flächige Infiltrate rechts basal.
Knochenszintigrafie: Multiple Knochenfiliae (Rippen, HWS).
Damit cT4cN3cM1b, Stadium IV nach UICC (Diagnostikzentrum Wolfsburg)
CT: Unklare miliare Veränderungen bds, Milchglas re., pneumonisch erscheinende
Veränderungen und Pleuraerguss rechts.
Bronchoskopie:
• Komplett unauffälliger endobronchialer
Befund.
• Kein Tumorbeleg.
• Katheterung und transbronchiale Biopsie re.
Oberlappen ohne Tumornachweis (zyto- und
histologisch)
Probepunktion am 06.08.2014
Pleuraerguss-Sediment
(GIEMSA):
Tumorzellen
Adenokarzinom
x100
x400
Erstdiagnose aus Pleuraerguss re. 08.10.2014 (Prof.
Gassler, Klinikum BS)
Originalbefund, Dr. Hannig,
Pathologie BS, Salzdahlumer Str.
EGFR-Mutation Exon 19
H58943-14
Deletion
p.E746-A750del ELREA
c.2235-2249del15
Nachweis EGFR-Mutation Exon 19
• Indikation zur Therapie mit Afatinib (GiotrifR)
40mg
• Beginn am 18.10.2014
• Komplikationen: Rash IV mit vor allem
massivem flächig-flechtenartigem Befall der
Kopfhaut und mehrfacher Vorstellung in der
MHH-Hautklinik: Dosisreduktion auf 20mg,
mehrfache antibiotische Therapie (Minocyclin)
07.10.2013
06.10.2014
03.03.2015
Verlauf
05.10.2015
08.03.2016
10.05.2016
Pleuraerguss-Zunahme unter Afatinib 03/2016:
Liquid biopsy
Liquid Biopsy
x100
Pleuraerguss-Sediment (GIEMSA):
Tumorzellen Adenokarzinom:
08.05.2016: Versand zur Molekularpatholgie
x400
Pleuraerguss-Sediment
Nach 17 Monaten Therapie mit Teilremission und
Ergußrückbildung sekundäre Therapie-Resistenz durch
erworbene T790M-Mutation des EGF-Reptors Exon 19
• Beginn einer zielgerichteten Target-Therapie
mit Osimertinib (TagrissoR) ab 21.05.2016
• Therapiebeginn mit 40mg/die, ab 28.05.16
mit 80mg/die.
Verlauf Mai 2016 – August 2016: 3
Monate Tagrisso
• Rückbildung der Hautveränderungen am Kopf.
• Mundwinkel-Rhagaden
• Ausbildung eines Panaritiums linke Großzehe.
• Gute Verträglichkeit von Tagrisso
Thorax-ÜA
Ansprechen auf die Therapie
10.05.2016
18.08.2016
Limitationen der 1st line Therapie mit TKIs
•
•
Nach etwa 9 – 14 Monaten kommt es jedoch meist zum Progress, da sich Resistenzen
entwickelt haben
Ursache: Nicht alle Zellen innerhalb eines Tumors sind gleich, sondern genetisch
verschieden und somit „heterogen“. Diejenigen Zellen, die nicht TKI-sensitiv sind haben
dabei einen Selektionsvorteil und können weiter wachsen
53
First-line treatment of EGFR-mutated nonsmall cell lung cancer: critical review on study methodology, Sebastian et al, 2014
Mechanismen der akquirierten Resistenz
54
KS Nguyen et al, Clin Lung Cancer 2009
Resistenzen gegenüber EGFR-TKIs
• T790M ist der häufigste, erworbene Resistenzmechanismus
bei Patienten mit EGFRm+ fortgeschrittenem NSCLC
unter/nach TKI Therapie
• Die T790M Mutation liegt im Exon 20 des EGFR und findet
sich bei ca. 60% der unter einem TKI progredienten
Patienten
Resistenzen gegenüber
1st/2nd-Generation EGFR-TKIs*
MET
amplification
3%
Unknown
18%
HER2
8%
HER2 +
T790M
4%
Small cell +
MET
1%
Small cell
1%
Small cell +
T790M
2%
MET + T790M
3%
*Analyse von 155 Patienten
55
Sequist LV et al. Sci Transl Med 2011;3:75ra26; Yu HA et al. J Thorac Oncol 2013;8:346–51; Yu HA et al. Clin Cancer Res 2013;18:2240–7
T790M
60%
Resistenzentwicklung (T790M Mutation)
1st/2nd Gen. TKI
Bei der T790M-Mutation wird eine Aminosäure
ausgetauscht (Threonin wird durch Methionin ersetzt)
EGFRm+
Als Folge wird die Bindung von derzeit erhältlichen TKIs
verhindert
EGFR
T790M
Wirksamkeit nimmt ab
56
T790M ist die häufigste Mutation
im Zusammenhang mit erworbenen Resistenzen beim EGFRm+ NSCLC*
• ca. 2 von 3 Patienten kommen
Post-TKI für eine Therapie mit
TAGRISSO® in Frage
*Unter
57der Therapie mit EGFR-TKI der 1. Generation (Erlotinib und Gefitinib)
Yu HA et al. Clin Cancer Res. 2013; 19:2240-2247
Patienten mit T790M Mutation weiterhin zielgerichtet therapieren
• TAGRISSO® - erster zugelassener 3.tt-Generations-TKI bei
T790M Mutation
58
Re-Biopsie bei Progression - Sicht des Pneumologen
– Biopsie bei Progress meist möglich1.
Zytologie schlägt hier oft Histologie
– Molekularpathologie aus Lkn-Feinnadelpunktion und
Pleuraerguss-Sediment!
• Herausforderungen für den Kliniker bleiben:
– Der optimale Zeitpunkt
– Ort der Biopsie (neue oder progrediente Metastasierung)
– Technischer Einsatz
.
61
1 Arcila ME et al., CCR 2011; Bosc C et al., Targ Oncol 2015; Heukamp/Bubendorf, Pathologe 06/2015,
2. EML4-ALK = weiterer onkogener
Treiber des NSCLC
ALK: EIN WICHTIGES NEUES ZIELMOLEKÜL1
Wildtyp des ALK-Rezeptors
Ligandenbindungsdomäne
(extrazellulär)
Kurzer Arm von Chromosom 2
EML4-ALK-Fusionsprotein
Transmembranäne
Domäne
ALK-Kinase
INVERSION
Kinasedomäne
(intrazellulär)
EML4-Protein vom Wildtyp
EML4-Multimerisationsdomäne
EML4-Multimerisationsdomäne
– Die Fusion von EML4 mit ALK führt zu einer konstitutiven Kinase-Aktivierung und damit zu
Signalübertragung.*,1
* EML4 ist der häufigste Partner von ALK-Fusionsproteinen. Es wurden jedoch einige weitere ALK-Fusionsproteinvarianten
identifiziert (z. B. KIF5B2 und PTPN33).
Referenzen: 1. Soda M et al. Nature. 2007;448:561–7. 2. Takeuchi K et al. Clin Cancer Res. 2009;15(9):3143-9. 3. Jung Y et al. Genes
Chromosomes Cancer. 2012;51(6):590-7.
XALKORI hemmt die Aktivität der
anaplastischen Lymphom-Kinase
Xalk(ALK)1
XALKORI®: ZIELGERICHTETE ANTITUMORALE WIRKUNG
BEI FORTGESCHRITTENEM, ALK-POSITIVEN NSCLC1
ALK-positive Zelle
ALK-Daueraktivität
… inaktiviert durch XALKORI®
EXTRAZELLULÄR
EXTRAZELLULÄR
Permanente Proliferation u.
Hemmung der Apoptose
Durch XALKORI® inaktiviertes
ALK-Fusionsprotein
Referenzen: 1. Sasaki T, et al. Eur J Cancer. 2010;46:1773-80.
Bei positivem ALK-Re-Arrangement im
Tumor
• Indikation zur Erstlinientherapie mit
Crizotinib/XalkoriR,
Dosis: 2x250mg/die.
Therapie-versagen: Ceritinib/ZykadiaR (2015)
oder Alectinib (Compassionate use-Programm ROCHE/Studie);
Brigatinib (Compassionate Use) 08/2016
(Lorlatinib?)
EML4-ALK-Mutierte 2013-2016 (n=7)
• Durchschnittsalter 57,6 Jahre (32-75)
• Geschlecht: 5 Frauen, 2 Männer
• ÜLZ: > 3 Jahre 3
> 2 Jahre 2
< 1 Jahr 1
- 5/7 VTE, alle Nie-Raucher.
- 4 aktuell in Therapie, 1x Alectinib, 1x Zykadia,
2xNivolumab –
Fallbericht 3
67-j. Patn. mit Vd.
Augenhintergrunds-Metastase aus
Essen. Primär-Tumor?
Erstvorstellung 12.04.2014
Straube, Goslar
!
!
Diagnostische Maßnahmen
•
•
•
•
•
•
Thorax-Röntgen
Sonografie Thorax, Abdomen, Weichteile
Leberstanze
CT-Thorax
Bronchoskopie (unauffällig)
PET-CT
Leber-Stanzbiopsie am Tag der
Erstvorstellung – 4 x2cm Zylinder 19Ch
Diagnose: Adenokarzinom Lunge, TTF1-positiv, G3,
Metastasierung in Leber, Strukturen der Augenhöhle rechts,
knöchernen Schädel, Hirn; EML4-ALK-Translolation.
• Therapiebeginn mit 1.tem Zyklus
Pemetrexed/Carbo/Bevacizumab/Zoledronat
• Abbruch der Therapie wegen extrem
schlechter Verträglichkeit.
• Umstellung auf Crizotinib ab 22.05.2014.
• Gute Verträglichkeit anhaltende Remission der
Lungenherde
Thorax-CT
Gutes Ansprechen auf Crizotinib
14.04.2016
09.02.2015
Remission Lungenherd, Progress Leber
ab 03/2015
• Umstellung Alectinib mit allm. Dosissteigerung
auf 2x300mg/die
Weiterer Verlauf
• Hemihepatektomie wegen langsamer
hepatischer Progredienz (PD. Dr. Jungbluth)
01/2016
• 06/2016 Strahlentherapie- Metastasierung re.
Hüftkopf
• 07/2016 Ende Alectinib nach
Molekularpathologie Leberresektat
Letzte Vorstellung
Molekular-chinesisch?
Beurteilung
Einschluss der Pat. in Härtefall-Programm
Brigatinib ab kommende Woche möglich!
Resensitization to Crizotinib by the
Lorlatinib ALK Resistance Mutation
L1198F; (NEJM 07.01.2016)
In a patient who had metastatic anaplastic lymphoma kinase (ALK)-rearranged
lung cancer, resistance to crizotinib developed because of a mutation in the ALK
kinase domain. This mutation is predicted to result in a substitution of cysteine by
tyrosine at amino acid residue 1156 (C1156Y). Her tumor did not respond to a
second-generation ALK inhibitor, but it did respond to lorlatinib (PF-06463922), a
third-generation inhibitor. When her tumor relapsed, sequencing of the resistant
tumor revealed an ALK L1198F mutation in addition to the C1156Y mutation. The
L1198F substitution confers resistance to lorlatinib through steric interference
with drug binding. However, L1198F paradoxically enhances binding to crizotinib,
negating the effect of C1156Y and resensitizing resistant cancers to crizotinib. The
patient received crizotinib again, and her cancer-related symptoms and liver
failure resolved. (Funded by Pfizer and others; ClinicalTrials.gov number,
NCT01970865.)
Wieviele Zellen braucht der MolekularPathologe ? Lit.:Heukamp/Bubendorf, Pathologe 06/2015
„auch in der Zytologie auf eine minimale Zahl von Tumorzellen für
Mutationsanalysen - Richtgrößen
direkte Sanger-Sequenzierung:
- alkoholfixierter zytologischer Präparate mindestens 100 und von
- Biopsien mindestens 200 Tumorzellen benötigt
Next Generation Sequencing (NGS) mit Hot-spot-Genpanels
- erfahrungsgemäß etwas höher 200–300 für Zytologie
- ca. 500 für Histologie.
Für Zellblöcke gelten dieselben Anforderungen
wie für formalin-fixierte Biopsien (200 Zellen f. Sanger, 500 für NGS).
Je nach Methodik der Mutationsanalyse
wird außerdem ein Tumorzellanteil von
20–35 % gefordert
Materialgewinn aus Zytologie-Ausstrichen für
Molekularpathologie
c)
a: Papanicolaou gefärbte Zytologie-Ausstriche einer
Herdkatheterung
b: ROS-Testung mittels Antikörpern (Immunfluoreszenz)
c: Nach Abschaben von Objektträger-Belag
2 Pat. /2 Gesichtsfelder ErgußSediment – je ca. 100 Zellen.
115 Tumorzellen/Gesichtsfeld
GIEMSAx20
Giemsax400
93TZ/GF
Schlußfolgerung Zytologie
• Für die Molekularpathologie genügt 1
repräsentativer Objektträger bei mäßiger bis
guter Tumorzellausbeute.
• Frischmaterial ist in jedem Fall besser.
• Pleuraerguß-, Ascites-Sediment,
Feinnadelpunktate von Lkn. und Metastasen
sind optimale Untersuchungsmaterialien.
• Cave PE-Histologie kleiner Proben.
Schlußfolgerungen
• Hohe Relevanz der Molekularpathologie für die
Differenzialtherapie
• Rebiopsien schließen auch „zytologisches
Material“ (Ergußsedimente, Feinnadelpunktate
Lkn., Herde, Organe) ein.
• Zytologie-Abstriche sind auch gefärbt
aussagefähig!
• Zusammenarbeit mehrerer Pathologen ist das
Gebot der Stunde.
• Ventana-Testung und PD-L1 (Immunhistochemie)
werden bald in Wolfsburg etabliert sein.