Vortrag - Tumorzentrum Berlin

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Tumorzentrum Berlin e.V.
Dachverband der Berliner Tumorzentren
Übersicht zu neuen Strategien
der Immun- und Chemotherapie
Professor Dr. Jalid Sehouli
Europäisches Kompetenzzentrum für Eierstockkrebs
Charité/ Campus Virchow-Klinikum
Universitätsmedizin Berlin
3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs
Tumorzentrum Berlin e.V.
Dachverband der Berliner Tumorzentren
Vorteile von Studien






Therapieoptimierung nur über Studien möglich
(Erkenntnisgewinn nützt auch anderen Patientinnen)
Hohe Transparenz
(Exakte Auswertung von Wirkungen und
Nebenwirkungen)
Moderne und innovative Behandlung, die sonst nicht
ausserhalb der Studie für die Patientin verfügbar ist (eine
wichtige Option mehr!)
Systematische Erfassung der Wirkung und Nebenwirkung
(besondere Kontrolle)
Unterstützung des Wunsches zum Selbstbeitrag der
Patientin („ich kann was gegen meine Krankheit
zusätzlich tun“)
Qualitätsmerkmal
3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs
Tumorzentrum Berlin e.V.
Dachverband der Berliner Tumorzentren
Qualitätssicherungserhebung Q III 2001
AGO Organkommission OVAR
Standardtherapie bei FIGO I-IIA: Studien- vs. Nicht-Studienkliniken
Studienkliniken (n= 56 Pat.)
Nicht-Studienkliniken (n= 68)
25%
52%
48%
Nahezu 3 x höhere
Chance im
Studienzentrum
eine bessere Therapie
zu erhalten
75%
Standard "weich" = mind. 1 Zyklus Platin (bzw. keine CT bei FIGO IA G1)
und mindestens 7 von 8 Items des Stagings
Untertherapie
3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs
Tumorzentrum Berlin e.V.
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Was wurde durch Studien beim
Eierstockkrebs bisher erreicht?
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



Kombination aus Paclitaxel + Carboplatin wirksamer als
Paclitaxel oder Carboplatin alleine
Carboplatin besser verträglich und gleich wirksam wie
Cisplatin
Mehr Zyklen nicht wirksamer
„Chemotherapie-Cocktails“ nicht wirksamer
Hochdosistherapie nebenwirkungsreicher aber nicht
wirksamer
3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs
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Was passiert in der Tumorzelle?
Hanahan & Weinberg, 2000
3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs
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Neue Substanzen am Horizont

Neue Medikamente: Epothilone, Pemetrexed (ALIMTA®),
Trabectedin TLK 286, Paclitaxel poliglumex

Resistenzmodulatoren:, Bortezomib, Zosuquidar, ASAP, MERM
LY2933111, Phenoxidol
Angiogenesehmmer: Gefitinib (EGF-RTKI), Erlotinib (EGFRTKI), ZD 6474 (EGF-/VEGF-RTKI), Sorafenib (VEGF-R-/RasInhibition, Enzastaurin (PTK/ZK), DXMAA,
VEGF trap, PlGFab, Cetuximab (anti-EGF-Rezeptor-AK),
Bevacizumab (anti-VEGF-AK), AZD 2171
 Sonstige: FTI (Lonafarnib, SCH6636, R115777,
BMS214662), Anti-Epcam, 17 AAG, ACA125, VEGF, EGF-R,
c-erb-family (Trastuzumab, TAK-165, CP724,714, 2C4, IMC225, EMD72000), Lapatinib (GW572016), FTI (Lonafarnib,
SCH6636, R115777, BMS214662), Raf-1 (Bay 43-90006), MEK
(CI-1040), Erbitux,), M-tor inhibitors, LHRH-Doxorubicin

3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs
Tumorzentrum Berlin e.V.
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Wie kann man die
Therapieergebnisse verbessern?
Operation
Immun- oder
Chemotherapie
108
Anzahl Tumorzellen
107
106
105
Chemotherapie
104
103
102
10
1
0
Zeit
3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs
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TUMORWACHSTUM UND METASTASIERUNG
durch NEOANGIOGENESE
Durchblutung
Metastase
3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs
STUDIE: AURELIA
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Bevacizumab
Chemo
Chemo + Ak
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Aszites - Bauch voller Tränen
Bauch voller Tränen - Aszites
geschrieben am 30.05.2007
Meine Augen kam mit dem Weinen nicht
mehr nach, deshalb ist mein Bauch voller
Tränen gelaufen.
Persephone aka Tharanis
3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs
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Catumaxomab
Removab®:
EpCAM
Tumor
-tum-
Rat-murine hybrid
-axo-
Monoclonal antibody
-mab
Catumaxomab, Dr.
Anke Klein, 06.03.2009,
Seite 11
3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs
Tumorzentrum Berlin e.V.
ASCO 20012, Sehouli et al
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Anti-Epcam wirkt gegen die
Bauchwasserproduktion bei verschiedenen
Krebsarten (Rezidiv)
IL-2
Tumorzelle
Lyse
Apoptose
aaEpCAM
EpCAM
Apoptose
Phagozytose
T-Zelle
IgG2a
bsAK
CD40L
CD28
CD2
aCD3
Zytokine
Produktion
costimu. Moleküle
IgG2b
Makrophagozytäres
System
FcgRI/III
3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs
CD40
B7.1/2
LFA3
IL-12
IL-2
IL-1
IL-6
TNF-a
DC-CK1
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EpCAM-positive Tumoren
Tumorart
EpCAM
expression
Tumorart
EpCAM
expression
Lungenkrebs
+++
Prostatakrebs
++
Magenkrebs
+++
Eierstockkrebs
++
Darmkrebs
+++
Gebärmutterkrebs
++
Blasenkrebs
++
Gebärmutterhalskrebs
Schilddrüsenkrebs
++
Brustkrebs
Stärke der Expression: + schwach; ++ intermediär +++ hoch.
Balzar et al. J Mol Med 1999;77:699-712.
3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs
++/+++
++
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Aktuelle Studien in Deutschland
(www.eierstockkrebs-forum.de)

Erstbehandlung
◦ Phase-III
AGO-Studie OVAR 17 (Hemmung von
Tumorgefässenwachstum)
TRIO-14 (Antikörper,Tumorgefässhemmer)
◦ Phase-II
 Rezidiv OP
◦ Desktop 3 OP vs keine OP
 Spätrezidive
◦ Phase-III
NOGGO-PROVE (Paclitaxel + Carboplatin +
Tumorgefässhemmer)
◦ Phase-III
MANGO-ENGOT (Tabectidin+Caelyx vs
Carboplatin+Caelyx)
 Frührezidive
◦ Phase I/I
NOGGO-AGO TRIAS (Topotecan +
Tumorgefässhemmer)
◦ Phase-II
NOGGO-TOPAZ (Topotecan +
Tumorgefässhemmer)
◦ PhaseI/II
NOGGO-ENGOT (Antikörper +
Chemotherapie)
◦ Umfrage
NOGGO-Expression-III
(www.expession3.de)
3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs
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www.eierstockkrebs-forum.de
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???
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