Tumorzentrum Berlin e.V. Dachverband der Berliner Tumorzentren Übersicht zu neuen Strategien der Immun- und Chemotherapie Professor Dr. Jalid Sehouli Europäisches Kompetenzzentrum für Eierstockkrebs Charité/ Campus Virchow-Klinikum Universitätsmedizin Berlin 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs Tumorzentrum Berlin e.V. Dachverband der Berliner Tumorzentren Vorteile von Studien Therapieoptimierung nur über Studien möglich (Erkenntnisgewinn nützt auch anderen Patientinnen) Hohe Transparenz (Exakte Auswertung von Wirkungen und Nebenwirkungen) Moderne und innovative Behandlung, die sonst nicht ausserhalb der Studie für die Patientin verfügbar ist (eine wichtige Option mehr!) Systematische Erfassung der Wirkung und Nebenwirkung (besondere Kontrolle) Unterstützung des Wunsches zum Selbstbeitrag der Patientin („ich kann was gegen meine Krankheit zusätzlich tun“) Qualitätsmerkmal 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs Tumorzentrum Berlin e.V. Dachverband der Berliner Tumorzentren Qualitätssicherungserhebung Q III 2001 AGO Organkommission OVAR Standardtherapie bei FIGO I-IIA: Studien- vs. Nicht-Studienkliniken Studienkliniken (n= 56 Pat.) Nicht-Studienkliniken (n= 68) 25% 52% 48% Nahezu 3 x höhere Chance im Studienzentrum eine bessere Therapie zu erhalten 75% Standard "weich" = mind. 1 Zyklus Platin (bzw. keine CT bei FIGO IA G1) und mindestens 7 von 8 Items des Stagings Untertherapie 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs Tumorzentrum Berlin e.V. Dachverband der Berliner Tumorzentren Was wurde durch Studien beim Eierstockkrebs bisher erreicht? Kombination aus Paclitaxel + Carboplatin wirksamer als Paclitaxel oder Carboplatin alleine Carboplatin besser verträglich und gleich wirksam wie Cisplatin Mehr Zyklen nicht wirksamer „Chemotherapie-Cocktails“ nicht wirksamer Hochdosistherapie nebenwirkungsreicher aber nicht wirksamer 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs Tumorzentrum Berlin e.V. Dachverband der Berliner Tumorzentren Was passiert in der Tumorzelle? Hanahan & Weinberg, 2000 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs Tumorzentrum Berlin e.V. Dachverband der Berliner Tumorzentren Neue Substanzen am Horizont Neue Medikamente: Epothilone, Pemetrexed (ALIMTA®), Trabectedin TLK 286, Paclitaxel poliglumex Resistenzmodulatoren:, Bortezomib, Zosuquidar, ASAP, MERM LY2933111, Phenoxidol Angiogenesehmmer: Gefitinib (EGF-RTKI), Erlotinib (EGFRTKI), ZD 6474 (EGF-/VEGF-RTKI), Sorafenib (VEGF-R-/RasInhibition, Enzastaurin (PTK/ZK), DXMAA, VEGF trap, PlGFab, Cetuximab (anti-EGF-Rezeptor-AK), Bevacizumab (anti-VEGF-AK), AZD 2171 Sonstige: FTI (Lonafarnib, SCH6636, R115777, BMS214662), Anti-Epcam, 17 AAG, ACA125, VEGF, EGF-R, c-erb-family (Trastuzumab, TAK-165, CP724,714, 2C4, IMC225, EMD72000), Lapatinib (GW572016), FTI (Lonafarnib, SCH6636, R115777, BMS214662), Raf-1 (Bay 43-90006), MEK (CI-1040), Erbitux,), M-tor inhibitors, LHRH-Doxorubicin 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs Tumorzentrum Berlin e.V. Dachverband der Berliner Tumorzentren Wie kann man die Therapieergebnisse verbessern? Operation Immun- oder Chemotherapie 108 Anzahl Tumorzellen 107 106 105 Chemotherapie 104 103 102 10 1 0 Zeit 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs Tumorzentrum Berlin e.V. Dachverband der Berliner Tumorzentren TUMORWACHSTUM UND METASTASIERUNG durch NEOANGIOGENESE Durchblutung Metastase 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs STUDIE: AURELIA Tumorzentrum Berlin e.V. Dachverband der Berliner Tumorzentren Bevacizumab Chemo Chemo + Ak 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs Tumorzentrum Berlin e.V. Dachverband der Berliner Tumorzentren Aszites - Bauch voller Tränen Bauch voller Tränen - Aszites geschrieben am 30.05.2007 Meine Augen kam mit dem Weinen nicht mehr nach, deshalb ist mein Bauch voller Tränen gelaufen. Persephone aka Tharanis 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs Tumorzentrum Berlin e.V. Dachverband der Berliner Tumorzentren Catumaxomab Removab®: EpCAM Tumor -tum- Rat-murine hybrid -axo- Monoclonal antibody -mab Catumaxomab, Dr. Anke Klein, 06.03.2009, Seite 11 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs Tumorzentrum Berlin e.V. ASCO 20012, Sehouli et al Dachverband der Berliner Tumorzentren Anti-Epcam wirkt gegen die Bauchwasserproduktion bei verschiedenen Krebsarten (Rezidiv) IL-2 Tumorzelle Lyse Apoptose aaEpCAM EpCAM Apoptose Phagozytose T-Zelle IgG2a bsAK CD40L CD28 CD2 aCD3 Zytokine Produktion costimu. Moleküle IgG2b Makrophagozytäres System FcgRI/III 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs CD40 B7.1/2 LFA3 IL-12 IL-2 IL-1 IL-6 TNF-a DC-CK1 Tumorzentrum Berlin e.V. Dachverband der Berliner Tumorzentren EpCAM-positive Tumoren Tumorart EpCAM expression Tumorart EpCAM expression Lungenkrebs +++ Prostatakrebs ++ Magenkrebs +++ Eierstockkrebs ++ Darmkrebs +++ Gebärmutterkrebs ++ Blasenkrebs ++ Gebärmutterhalskrebs Schilddrüsenkrebs ++ Brustkrebs Stärke der Expression: + schwach; ++ intermediär +++ hoch. Balzar et al. J Mol Med 1999;77:699-712. 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs ++/+++ ++ Tumorzentrum Berlin e.V. Dachverband der Berliner Tumorzentren Aktuelle Studien in Deutschland (www.eierstockkrebs-forum.de) Erstbehandlung ◦ Phase-III AGO-Studie OVAR 17 (Hemmung von Tumorgefässenwachstum) TRIO-14 (Antikörper,Tumorgefässhemmer) ◦ Phase-II Rezidiv OP ◦ Desktop 3 OP vs keine OP Spätrezidive ◦ Phase-III NOGGO-PROVE (Paclitaxel + Carboplatin + Tumorgefässhemmer) ◦ Phase-III MANGO-ENGOT (Tabectidin+Caelyx vs Carboplatin+Caelyx) Frührezidive ◦ Phase I/I NOGGO-AGO TRIAS (Topotecan + Tumorgefässhemmer) ◦ Phase-II NOGGO-TOPAZ (Topotecan + Tumorgefässhemmer) ◦ PhaseI/II NOGGO-ENGOT (Antikörper + Chemotherapie) ◦ Umfrage NOGGO-Expression-III (www.expession3.de) 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs Tumorzentrum Berlin e.V. www.eierstockkrebs-forum.de Dachverband der Berliner Tumorzentren ??? 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs Tumorzentrum Berlin e.V. Dachverband der Berliner Tumorzentren 3. Berliner Tag zum Eierstockkrebs und Bauchfellkrebs