K LINIK PATHOGENESE D IAGNOSTIK /T HERAPIE E PIDEMIOLOGIE /P ROPHYLAXE Masern Anatol-Fiete Näher, PJ-Student an der Universitätsklinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin Leipzig, 24. Januar 2017 Literatur K LINIK PATHOGENESE D IAGNOSTIK /T HERAPIE E PIDEMIOLOGIE /P ROPHYLAXE Def.: Virale Infektionskrankheit, für die ein biphasischer Verlauf typisch ist: 1. Prodromalphase: • • • • Fieber Konjunktivitis, Schnupfen, Halsschmerzen, Heiserkeit, Husten Koplik-Flecken Enanthem 2. Exanthemphase, 3-4 Tage nach Prodromalphase: • • • Fieberanstieg Makulopapulöses Exanthem; retroaurikulärer Beginn → Ausbreitung über ganzen Körper gen. Lymphadenopathie Literatur K LINIK PATHOGENESE D IAGNOSTIK /T HERAPIE E PIDEMIOLOGIE /P ROPHYLAXE Koplik-Flecken, Quelle: CDC Literatur K LINIK PATHOGENESE D IAGNOSTIK /T HERAPIE E PIDEMIOLOGIE /P ROPHYLAXE Exanthem, Quelle: Courtesy of RegionalDerm.com and/or Dr. Gary M. White, MD Literatur K LINIK PATHOGENESE D IAGNOSTIK /T HERAPIE E PIDEMIOLOGIE /P ROPHYLAXE Literatur Komplikationen: • Masernenzephalitis I I I • Subakute sklerosierende Panenzephalitis (SSPE) I I I • Typ. Auftreten 3.-9. Tag n. Exanthembeginn 50 bis 200 Fälle pro 100.000 Masernerkrankungen, Letalität 10-20%, Defektheilungsrate 20-30% Symptome: Quantitative Bewusstseinsstörungen, Herdund myelitische Symptome Persistierende ZNS-Infektion mit 5-10 Jahren Latenzzeit 3 Phasen: Defizite in Kognition und Verhalten → Myoklonien u. zerebrale Anfälle → Dezerebrationsstarre Tod innerhalb v. 3-5 Jahren Weitere: Masern-Krupp, Bronchiolitis, Masernpemphigoid sowie Riesenzellpneumonie, Measles Inclusion Body Encephalitis (MIBE) (bei Immunsuppression) K LINIK PATHOGENESE D IAGNOSTIK /T HERAPIE E PIDEMIOLOGIE /P ROPHYLAXE Literatur Pathogenese: • Übertragung per Tröpfchen oder durch Kontakt mit infektiösen Sekreten aus Nase u. Rachen • (-)ssRNA-Paramyxovirus, Genus Morbilli, 1 Sero-, 20 Genotypen • Einwanderung in das respiratorische Epithel des Nasopharynx → Verbreitung im lymphatischen System • Replikation zunächst im retikuloendothelialen System, später ubiquitär • Transitorische Immunschwäche für mind. 6 W n. Infektion K LINIK PATHOGENESE D IAGNOSTIK /T HERAPIE E PIDEMIOLOGIE /P ROPHYLAXE Literatur ggf. Diagnostik über: • virenspezifisches IgM im Serum bis zu 3 Tage n. Exanthembeginn • Virengenom in Urin od. Rachenabstrich per PCR bis zu 7 Tage n. Exanthembeginn Therapie • Ribavirin i.v., off-label use bei kompliziertem Verlauf bei Immundefizienz • Vitamin A p.o., Senkung der Letalität bei gegebenem Mangel an Vit. A (Entwicklungsländer) K LINIK PATHOGENESE D IAGNOSTIK /T HERAPIE E PIDEMIOLOGIE /P ROPHYLAXE Literatur Epidemiologie: • Inzidenz ca. 200-2500 Fälle/Jahr • Kontagiositätsindex 100%, Manifestationsindex 95% • Typisches Erkrankungsalter 5.-9. LJ, mit steigender Durchimpfungsrate zwei Altersgipfel: I I Kleinkinder < 1. LJ Jugendliche u. junge Erwachsene mit unzureichender oder keiner Immunisierung • Gehäuftes Auftreten im Rahmen von lokal begrenzten Ausbrüchen • höchste Kontagiosität 3-5 Tage vor bis 4 Tage n. Exanthembeginn • 8-12 Tage Inkubationszeit Prophylaktische und weitere praktische Maßnahmen orientieren sich an . . . K LINIK PATHOGENESE D IAGNOSTIK /T HERAPIE E PIDEMIOLOGIE /P ROPHYLAXE 1. Ausreichende Immunität - gegeben bei mind. 1 aus: I 2 × Impfung I pos. IgG-AK-Titer I Geburt vor 1971 (da hohe Wahrscheinlichkeit für Immunität aufgrund stattgehabter Infektion) 2. Kontakt - gegeben bei mind. 1 aus: I jeglicher direkter Kontakt zu erkrankter Person während Exanthembeginn ± 4 Tage I Aufenthalt in einem Raum, in dem sich eine erkrankte Person weniger als 2 h zuvor aufgehalten hat 3. Abschätzen d. Infektionsrisikos: I falls Kontakt zu einer im Rahmen eines Ausbruchs erkrankten Person → keine Labordiagnostik, da Infektion wahrscheinlich I bei Verdacht auf akute Maserninfektion → Labordiagnostik, da Klinik nicht eindeutig Literatur K LINIK PATHOGENESE D IAGNOSTIK /T HERAPIE E PIDEMIOLOGIE /P ROPHYLAXE Prophylaxe gemäß STIKO: A generell: • 2 aktive Immunisierungen zw. 11.-14. bzw. zw. 15.-24. Monat B bei Kontakt und fehlender Immunität: • immungesunde Patienten: aktive Immunisierung bis zu 3 Tage nach Exposition; auch Säuglinge > 6 Monate (off-label) • Patienten mit Kontraindikation f. akt. Immunisierung: 1. Säuglinge < 6 Monate und Schwangere: IgM/IgG-Serologie bei frühem Bekanntwerden des Kontakts → falls IgG negativ, Gabe von 1 × 400mg IgG-AK pro kg KG (off-label) CAVE: a) Falls kein Serologie-Ergebnis > 3 Tage nach Exposition, sofortige Gabe von IgG-AK! b) Akt. Imm. frühestens 8 Monate nach IgG-AK-Gabe! Literatur K LINIK PATHOGENESE D IAGNOSTIK /T HERAPIE E PIDEMIOLOGIE /P ROPHYLAXE 2. immundefiziente Patienten: ggf. IgG-AK-Gabe n. Rücksprache mit behandelndem Spezialisten (off-label) C Außerdem: Isolation immungesunder Patienten 7 Tage nach Infektion bis 5 Tage n. Exanthembeginn, im Falle einer Immunsuppression ggf. länger. Literatur K LINIK PATHOGENESE D IAGNOSTIK /T HERAPIE E PIDEMIOLOGIE /P ROPHYLAXE Berner, R. & Scholz, H. (2013). DGPI-Handbuch Infektionen bei Kindern und Jugendlichen. Thieme. Long, S. S., Pickering, L. K. & Prober, C. G. (2012). Principles and practice of pediatric infectious disease. Elsevier Health Sciences. Pickering, L. K. et al. (2012). Red book: report of the Committee on Infectious Diseases. American Academy of Pediatrics. RKI. (2017). Stellungnahme der STIKO: Fachliche Anwendungshinweise zur Masern-Postexpositionsprophylaxe bei Risikopersonen (Bericht). Berlin: Robert Koch Institut. Literatur K LINIK PATHOGENESE D IAGNOSTIK /T HERAPIE E PIDEMIOLOGIE /P ROPHYLAXE Dankeschön! Literatur