Mittlerer Funktionsindex - gfid-ev
Werbung
Dilemma der Immunsuppression high Infektionsrisiko Immunsuppression RejektionsRezidivrisiko low Ausweg = Immunmonitoring Immunsuppression Immunosuppressive drugs - azathioprine, mycophenolate - inhibit purine biosynthesis / T cell proliferation - glucocorticoids - inhibit inflammatory cytokine synthesis - cyclosporin A, tacrolimus (FK506) - prevent production of IL-2 by activated T cells - Sirolimus (rapamycin) - blocks IL-2 receptor signal transduction Immunosuppressive antibodies - ATG, ALG - anti-CD3 (OKT3), anti-CD4, anti-IL-2R u.a. - anti-TNF-alpha Problems : - drugs have side effects - suppress whole immunosystem - must be given for life Aims : - safer drugs - specific immunosuppression - tolerance induction Monoclonal Antibodies: from mouse to human 0% OKT 3 100% 75% Basiliximab anti-IL-2R(Novartis) 90% Daclizumab (Roche) 90% C-binding FcγR-binding anti-TNF (Knoll) anti-CD3 mut Effectiveness of cyclosporine in liver transplantation PTLD (Post-Transplant-Lymphoproliferative Disease) Klinik: Multiple Lymphknotenschwellungen Histologie eines LK: polymorphe Hyperplasie ohne Monoklonalität mit immunzytolog. positivem EBV Befund viral load: EBV DNA PCR 10E5 Therapie: -Reduktion Immunsuppression (anti-EBV Immunantwort ) -Acyclovir für 3 Monate (antiviral) -Low-dose IFNalpha (antiviral, immunstimulierend) -Neu: anti-CD20 mAb Krebsinzidenz bei Langzeitimmunsuppression (Patienten nach allogener Nierentransplantation) Krebslokalisation Fallzahl Normale Inzidenz Ratio Haut (ohne Melanom) Endokrine Drüsen 127 30 5,1 2,1 24,7 14,3 Mundhöhle, Pharynx 22 1,6 13,8 Cervix, Vulva, Vagina NH-Lymphome 39 25 3,6 2,4 10,8 10,3 Niere/ Ureter Harnblase Kolon/ Rektum Lunge Gehirn Prostata Melanom Mamma 32 26 38 30 10 11 7 15 3,5 4,7 10,5 12,5 4,1 5,2 4,1 13,6 9,1 5,5 3,6 2,4 2,4 2,1 1,7 1,1 nach Birkeland, S.A. et al. Int. J. Cancer 60, 183-189 (1995) Immunmonitoring high Risiko einer Infektion Immunsuppression Risiko der Organabstoßung low Infektionsdiagnostik Immunfunktionsdiagnostik Organfunktionsdiagnostik Immunmonitoring – welche Parameter ? Aktivierte T-Zellen ? PCT Neopterin ? IL-8 ? Granzyme ex vivo IL-4/IFNγ T-Zellzahl RT-PCR ? ELISPOT cDNA arrays HLA-DR+CD14+ ? ? ex vivo TNFα ? CRP Immune Responsiveness – HLA-DR+ CD 14+ monocytes Regulation of HLA-DR on CD 14+ monocytes immunosuppression IL-10 TGF-ß LPS Stress mediators IFN-g GM-CSF Predictive value of HLA-DR+ CD 14 + monocytes following high-dose immunosuppression Propability to develop systemic bacterial / fungal infections within 4 weeks follow-up HLA-DR > 45 % 4% HLA-DR 30 – 45 % 7% HLA-DR < 30 % for 1-2 days 27 % HLA-DR < 30 % for > 5 days 65 % Immunkompetenz-Monitoring durch HLA-DR-Monozyten-Analyse Halbwertzeit von Monozyten im Blut : ca 24 hrs Monozyten HLA-DR-Expression Gesunde Probanden: - > 70 % positive Monozyten ( > 30,000 HLADR-Moleküle/Zelle) - Milde Immunsuppression - 45 – 85 % positive Monozyten ( 10 - 20,000 HLADR-Moleküle/Zelle) Borderline-Gruppe - 30-45 % positive Monozyten ( 5 - 10,000 HLADR-Moleküle/Zelle) “Immunparalyse” - < 30 % positive Monozyten ( < 5,000 HLADR-Moleküle/Zelle) Quantibrite HLA-DR+ 14+ monocytes : example for normal expression HLA-DR expression on CD14+ monoc.: 38,699 molecules / cell monocytes Quantibrite HLA-DR+CD14+ monocytes: example for „immunoparalysis“ HLA-DR expression on CD14+ monocytes: 4,939 molecules / cell monocytes Labordiagnostik zum Monitoring von Patienten nach Organtransplantation - Organfunktion: klin. Chemie - Infektionsdiagnostik: CRP- quant.,Bakteriologie, Serologie, qual. und quant. PCR (z.B. CMV) - Immunstatus : Großes Blutbild, zellulär Immunstatus: akt. T- Zellen ?, B- Lymphozytose funktioneller Immunstatus: LTT- Immunfunktion DR+Monozyten) lösl. IL2- Rezeptor im Blut Funktion des Immunsystems Abwehr und Überwindung von Infektionen Abwehr von Fremd Verhinderung von Autoimmunopathie Erhaltung von Selbst Immunogenität von Zellen u. Mikroorganismen konventionelle Vorstellung: Immunsystem differenziert zwischen „fremd“ und „selbst“ heutige Vorstellung: Immunsystem differenziert zwischen „gefährlich“ und „nicht-gefährlich“ Reception of Signals harmless Tolerance -active -prevents overreaction -allows co-existence out of interest Ignorance dangerous Aggression -active -passive -not interactive -protective if regulated -instable -self-destruction possible Antigen recogniton as harmless Tolerance -active -prevents autoimmunity -allows pregnancy no recognition Ignorance recognition as dangerous Aggression -passive -active -not protective -prevents invasive -instable infection -tissue repair Prinzip der Induktion einer Immunantwort Fremdantigen Gewebe Autoantigen Antigen-präs. Zelle (APC) Lymphknoten T-Lymphozyten Prinzip der Induktion einer Immunantwort Fremdantigen Gewebe Autoantigen Antigen-präs. Zelle (APC) Lymphknoten inkomplette Aktivierung T-Lymphozyten „not dangerous“ = Toleranz Fremdantigen Gewebe Autoantigen Antigen-präs. Zelle (APC) Lymphknoten inkomplette Aktivierung Treg T-Lymphozyten „dangerous“ = Immunaktivierung Fremdantigen + „dangerous“ Signal Gewebe Autoantigen Antigen-präs. Zelle (APC) Lymphknoten Infiltration Entzündung optimale Aktivierung T-Lymphozyten klonale Expansion Effektor-T-Ly „Dangerous“ Signale aktivieren APC ruhende APC T Lymphozyt Signal 1 TCR MHC Anergie / Treg dangerous Signal 1 TCR MHC CD80... Cytokine aktivierte APC Signal 2 kostimul. Rez. T Lymphozyt Aktivierung What are „dangerous“ signals ? tissue injury Hypoxia ... Cytokines TNF, IL-1 ... Microbial products LPS, LTA, CpG DNA ... Toll-R PRR Cytokine R Ag-presenting cell Kasuistik: J.A., männl., 62 J. , Colitis ulcerosa Trotz 80 mg Prednisolon und 200 mg Azathioprin pro Tag therapieresistente schwere Kolitis (> 12 Stühle blutig-flüssig / Tag) Seit einer Woche Sehstörungen ! 1. Frage : Wirkt die immunsuppressive Therapie ? Immunstatus : Lymphozytopenie (500 T- Zellen) LTT- Immunfunktion: mittl. Funktionsindex < 4 auf CMV keine LTT-Reaktion Kasuistik: J.A., männl., 62 J. , Colitis ulcerosa Vielen Dank für Ihre Überweisung. Wir haben folgenden Befund erhoben: Patient Tagebuch-Nr. Geburtsdatum Versicherung: 2574053 26.07.05 Eingang Ausgang Kennziffer OI/II/III: 0 02.08.05 Untersuchung/Material: Lymphozytentransformationstest Immunfunktion - LTT-FU SI Tetatoxoid 3,2 Influenza 2,1 Candida 5,1 PPD 8,2 Varizella Zoster 4,0 CMV 1,0 Mittlerer Funktionsindex: Erläuterung der Testmethodik: Der LTT-Test prüft die antigenspezifische Reaktivität der T-Helferlymphozyten. Dabei wird die Aktivierbarkeit (induzierte Proliferation) der Lymphozyten gemessen. Stimulantien sind Bestandteile von verbreiteten Infektionserregern oder Impfstoffen (Immunitätsantigene). Da letztere nur bei intakter Immunfunktion zur Zellproliferation führen, kann an Hand des mittleren Funktionsindex auf die aktuelle Immunkompetenz geschlossen werden. Der Mittlere Funktionsindex sollte unter einer wirksamen Immunstimulation ansteigen. Leerwert (Negativkontrolle,cpm) 1214 Normalwert < 3000 PWM (Positivkontrolle, cpm) 47083 Normalwert > 20000 3,9 Aus dem Mittelwert der 6 antigenstimulierten Indizes errechnet sich der Normalwerte: mittlere Funktionsindex (siehe Feld darunter), der besser als die Einzelpara-meter zur Beurteilung und Verlaufskontrolle der Immunfunktion geeignet ist. > 10 < 10 <8 <6 unauffällige Immunfunktion mäßig eingeschränkte Immunfunktion verminderte Immunfunktion deutliche verminderte Immunfunktion Befund: Die negative Kontrolle befindet sich im Normbereich. Die Reaktion auf Mitogen ist normal. Es werden 5 Infektionsantigene positiv erkannt. Damit besteht eine normale Breite der Immunreaktivität. Die Intensität der Reaktionen insgesamt (mittlerer Funktionsindex) befindet sich mäßig unterhalb des Normbereiches-ein Hinweis auf derzeit bestehende moderate funktionale Störungen der Helferzellen, jedoch bei einer entsprechenden Klinik eine Indikation für eine immunstimulative Behandlung.. Das Reaktionsprofil auf Infektionsantigene ist unauffällig. Deutlich verminderte zelluläre Immunfunktion Keine zelluläre Immunreaktion auf CMV-Antigen !! Kasuistik: J.A., männl., 62 J. , Colitis ulcerosa Histologie der Kolonbiopsie: Schwere Kolitis Nebenbefund: „Eulenaugen“ PCR- CMV im Blutplasma positiv Anti CMV- IgG und IgM positiv Diagnose: CMV- Kolitis unter immunsuppressiver Therapie Therapie: Cymeven i.v. später oral, Immunsuppression abgesetzt Ergebnis: Nur noch 5 breiige Stühle / Tag, Befinden gut CMV latency/low level activity in bone marrow progenitor cells TNF-α catecholamins some drugs active CMV infection adequate response CMV elimination intermediate response persistent CMV persist.inflamm. inadequate response CMV disease CMV spec. T cells: high frequency detectable (no CTL ? ) not detectable Zeichen einer Immundefizienz durch Immunsuppressiva - Reaktivierungen von Herpesvirusinfektionen (HSV1, 2, EBV, CMV) - Rezidivierende/ chronische Diarrhoe - Herpes zoster - Hartnäckige Pilzinfektionen - Reaktivierung von Infektionen mit Mykobakterien Wie läßt sich die Immunkompetenz messen ? Quantität ? IgG/IgA/IgM; IgG-Subklassen Komplementsystem (CH50) Mannose-bindendes Lectin (MBL) Qualität ? Zellfunktion !!! Zellzahlen im Blut Basisdiagnostik Diff.-BB: - Lymphozyten - Monozyten - Granulozyten LTT-Immunfunktion (LTT-FU) Zellulärer Immunstatus CD4+ T-Zellen CD8+ T-Zellen. B-Zellen NK-Zellen aktivierte T-Zellen NK-Zellfunktionstest Phagozytosetest Zytokinstimulationsteste Spezielle Diagnostik Normaler zellulärer Immunstatus Durchflusszytometrische Bestimmung der Lymphozytensubpopulationen aus EDTA-Blut Normwerte Leukozyten 7200 Lymphozyten 2304 Monozyten 504 Granulozyten 4392 T-Zellen 1221 /µl /µl 4000 - 10000 /µl /µl 140- 800 CD4-Helfer 599 /µl /µl CD8-Suppr. 507 /µl CD4/CD8-Ratio 1100 - 4000 1,2 B-Zellen 300 NK-Zellen 323 /µl /µl 161 /µl Normwerte 32 % 7 20 - 40 2- 14 2400 - 7400 61 920 - 2580 53 % 61 - 84 550 - 1660 26 % 32 - 60 280 - 930 22 % 13 - 40 120 - 630 13 % 7 - 21 210 - 740 14 % 10 - 30 7 % <11 42 - 75 1,0 - 2,8 Aktivierte T-Zellen CD3/HLADR < 230 Zellulärer Immunstatus unter Immunsuppression Durchflusszytometrische Bestimmung der Lymphozytensubpopulationen aus EDTA-Blut Normwerte Leukozyten 4300 Lymphozyten 989 Monozyten 258 Granulozyten 3053 /µl /µl 4000 - 10000 /µl /µl 140- 800 CD4-Helfer 544 /µl /µl CD8-Suppr. 178 /µl T-Zellen 534 CD4/CD8-Ratio 1100 - 4000 3,1 B-Zellen 129 NK-Zellen 119 /µl /µl 158 /µl Normwerte 23 % 6 20 - 40 2- 14 2400 - 7400 71 920 - 2580 54 % 61 - 84 550 - 1660 55 % 32 - 60 280 - 930 18 % 13 - 40 120 - 630 13 % 7 - 21 210 - 740 12 % 10 - 30 < 230 16 % <11 42 - 75 1,0 - 2,8 Aktivierte T-Zellen CD3/HLADR CD4-Lymphozytopenie unter Immunsuppression Durchflusszytometrische Bestimmung der Lymphozytensubpopulationen aus EDTA-Blut Normwerte Leukozyten 4230 Lymphozyten 1548 Monozyten 258 Granulozyten 2424 /µl /µl 4000 - 10000 /µl /µl 140- 800 CD4-Helfer 279 /µl /µl CD8-Suppr. 619 /µl T-Zellen 898 CD4/CD8-Ratio 1100 - 4000 0,5 B-Zellen 325 NK-Zellen 433 /µl /µl 124 /µl Normwerte 37 % 6 20 - 40 2- 14 2400 - 7400 57 920 - 2580 58 % 61 - 84 550 - 1660 18 % 32 - 60 280 - 930 40 % 13 - 40 120 - 630 21 % 7 - 21 210 - 740 28 % 10 - 30 8 % <11 42 - 75 1,0 - 2,8 Aktivierte T-Zellen CD3/HLADR < 230 Verminderung der CD4+ (Helfer-) T-Zellen und Risiko von opportunistischen Infektionen Normwert > 550/µl < 300/µl Tuberkulose, virusassoziierte Tumore < 200/µl Pneumocystis-carinii-Pneumonie, Candidose der tiefen Schleimhäute < 100/µl Toxoplasmose, CMV-Krankheit, Infektionen mit atyp. Mykobakterien Kryptosporidieninfektionen „Virusbild“ Durchflusszytometrische Bestimmung der Lymphozytensubpopulationen aus EDTA-Blut Normwerte Leukozyten 7200 Lymphozyten 1800 Monozyten 216 Granulozyten 5184 T-Zellen 1332 /µl /µl 4000 - 10000 /µl /µl 140- 800 CD4-Helfer 414 /µl /µl CD8-Suppr. 972 /µl CD4/CD8-Ratio 1100 - 4000 0,4 B-Zellen 252 NK-Zellen 270 /µl /µl 396 /µl Normwerte 25 % 3 20 - 40 2- 14 2400 - 7400 72 920 - 2580 74 % 61 - 84 550 - 1660 23 % 32 - 60 280 - 930 54 % 13 - 40 120 - 630 14 % 7 - 21 210 - 740 15 % 10 - 30 < 230 22 % <11 42 - 75 1,0 - 2,8 Aktivierte T-Zellen CD3/HLADR Vielen Dank für Ihre Überweisung. Wir haben folgenden Befund erhoben: Ärztlicher Befundbericht Patient Tagebuch-Nr. Geburtsdatum 2500215 Eingang 23.08.02 Untersuchung/Material: Ausgang 02.09.02 Vorbefunde Versicherung: Kasse Kennziffer OI/II/III: 3499 0 ** Lymphozytentransformationstest Immunfunktion - LTT-FU (Heparinblut) Erläuterung der Testmethodik: Der LTT-Test prüft die Funktion der T-Helferlymphozyten. Dabei wird die Aktivierbarkeit (induzierte Proliferation) der Lymphozyten gemessen. Stimulantien sind unspezifisch stimulierende Mitogene (PWM, SEB) als positive Kontrolle sowie Bestandteile von verbreiteten Infektionserregern oder Impfstoffen (Immunitätsantigene, siehe rechte Seite), gegen die im Regelfall eine Immunität besteht. Die funktionell intakte Immunität bei einem Patienten ist an einer deutlichen Reaktion der Patientenzellen auf diese Immunitätsantigene zu erkennen. d.h. SI´s im Durchschnitt (= mittlerer Funktionsindex) > 10. SI SI PWM 17,6 Tetatoxoid 18,2 SEB 19,8 Influenza 13,0 Candida 9,9 PPD 11,9 Toxoplasma 8,6 CMV 10,0 Leerwert (Negativkontrolle) 1320 Normalwert < 3000 cpm Ein Leerwert (= unstimulierte Negativkontrolle) > 4000 cpm deutet auf eine Voraktivierung der Immunzellen (Lymphozyten) zum Blutabnahmezeitpunkt und damit auf eine bestehende Aktivierung des zellulären Immunsystems hin. Testantigene ♦ Tetatoxoid ♦ Influenza ♦ Candida ♦ Mycobact/PPD ♦ Toxoplasma ♦ Cytomegalie Aus dem Mittelwert der 6 antigenstimulierten Indizes errechnet sich der mittlere Funktionsindex (siehe Feld darunter), der besser als die Einzelparameter zur Beurteilung und Verlaufskontrolle der Immunfunktion geeignet ist. Mittlerer Funktionsindex: Normalwerte: > 10 < 10 <8 <6 11,9 unauffällige Immunfunktion mäßig eingeschränkte Immunfunktion verminderte Immunfunktion deutliche verminderte Immunfunktion Befund: Im vergleich zum Vorbefund deutliche Verbesserung der zellulären Immunkompetenz. Dieser Befund spricht für eine effektive Therapiemassnahme, die fortgeführt werden sollte. Immunfunktion normal Vielen Dank für Ihre Überweisung. Wir haben folgenden Befund erhoben: Ärztlicher Befundbericht Patient Tagebuch-Nr. Geburtsdatum 2500215 Eingang 03.07.02 Untersuchung/Material: Ausgang 11.07.02 Vorbefunde Versicherung: Kasse Kennziffer OI/II/III: 3499 0 ** Lymphozytentransformationstest Immunfunktion - LTT-FU (Heparinblut) Erläuterung der Testmethodik: Der LTT-Test prüft die Funktion der T-Helferlymphozyten. Dabei wird die Aktivierbarkeit (induzierte Proliferation) der Lymphozyten gemessen. Stimulantien sind unspezifisch stimulierende Mitogene (PWM, SEB) als positive Kontrolle sowie Bestandteile von verbreiteten Infektionserregern oder Impfstoffen (Immunitätsantigene, siehe rechte Seite), gegen die im Regelfall eine Immunität besteht. Die funktionell intakte Immunität bei einem Patienten ist an einer deutlichen Reaktion der Patientenzellen auf diese Immunitätsantigene zu erkennen. d.h. SI´s im Durchschnitt (= mittlerer Funktionsindex) > 10. SI SI PWM 15,2 Tetatoxoid 2,6 SEB 17,1 Influenza 4,7 Candida 5,3 PPD 3,7 Toxoplasma 4,2 CMV 2,1 Leerwert (Negativkontrolle) 1528 Normalwert < 3000 cpm Ein Leerwert (= unstimulierte Negativkontrolle) > 4000 cpm deutet auf eine Voraktivierung der Immunzellen (Lymphozyten) zum Blutabnahmezeitpunkt und damit auf eine bestehende Aktivierung des zellulären Immunsystems hin. Testantigene ♦ Tetatoxoid ♦ Influenza ♦ Candida ♦ Mycobact/PPD ♦ Toxoplasma ♦ Cytomegalie Aus dem Mittelwert der 6 antigenstimulierten Indizes errechnet sich der mittlere Funktionsindex (siehe Feld darunter), der besser als die Einzelparameter zur Beurteilung und Verlaufskontrolle der Immunfunktion geeignet ist. Mittlerer Funktionsindex: Normalwerte: > 10 < 10 <8 <6 3,8 unauffällige Immunfunktion mäßig eingeschränkte Immunfunktion verminderte Immunfunktion deutliche verminderte Immunfunktion Befund: Nachweis einer deutlich verminderten zellulären Immunfunktion, gekennzeichnet durch die Breite und Stärke der Recallantigenantworten. Aus der Sicht dieses Befundes besteht eine kurative Indikation für eine immunstimulierende Therapie, wenn auch klinisch rezidivierende Infekte, Wundheilungsstörungen o.ä. Immunfunktion stark eingeschränkt Verteilung der Immunkompetenz bei Gesunden und Patienten mit HIV-Infektion % Patienten x HIV x Gesunde Gesunde (n=97) 30 25 20 HIV-Patienten (n=190) 15 10 5 0 <4 5 Nonresponder 6 7 8 Hyporesponder 9 10 11 12 13 >14 Normoresponder Mittlerer Funktionsindex im LTT Vielen Dank für Ihre Überweisung. Wir haben folgenden Befund erhoben: Ärztlicher Befundbericht Patient Tagebuch-Nr. Geburtsdatum 25432122 Eingang 03.08.05 Ausgang Versicherung: Kasse Kennziffer OI/II/III: 0 13.08.05 Untersuchung/Material: Lymphozytentransformationstest Immunfunktion - LTT-FU SI Tetatoxoid 18,9 Influenza 15,8 Candida 17,1 PPD 18,9 Varizella Zoster 16,6 5,6 CMV Mittlerer Funktionsindex: Erläuterung der Testmethodik: Der LTT-Test prüft die antigenspezifische Reaktivität der T-Helferlymphozyten. Dabei wird die Aktivierbarkeit (induzierte Proliferation) der Lymphozyten gemessen. Stimulantien sind Bestandteile von verbreiteten Infektionserregern oder Impfstoffen (Immunitätsantigene). Da letztere nur bei intakter Immunfunktion zur Zellproliferation führen, kann an Hand des mittleren Funktionsindex auf die aktuelle Immunkompetenz geschlossen werden. Der Mittlere Funktionsindex sollte unter einer wirksamen Immunstimulation ansteigen. Leerwert (Negativkontrolle,cpm) 1111 Normalwert < 3000 PWM (Positivkontrolle, cpm) 40099 Normalwert > 20000 15,5 Aus dem Mittelwert der 6 antigenstimulierten Indizes errechnet sich der Normalwerte: mittlere Funktionsindex (siehe Feld darunter), der besser als die Einzelpara-meter zur Beurteilung und Verlaufskontrolle der Immunfunktion geeignet ist. > 10 < 10 <8 <6 unauffällige Immunfunktion mäßig eingeschränkte Immunfunktion verminderte Immunfunktion deutliche verminderte Immunfunktion Vielen Dank für Ihre Überweisung. Wir haben folgenden Befund erhoben: Ärztlicher Befundbericht Patient Tagebuch-Nr. Geburtsdatum 25432122 Eingang 03.08.05 Ausgang Versicherung: Kasse Kennziffer OI/II/III: 0 13.08.05 Untersuchung/Material: Lymphozytentransformationstest Immunfunktion - LTT-FU SI Tetatoxoid 8,7 Influenza 9,8 Candida 10,8 PPD 12,2 Varizella Zoster 10,4 CMV 21,7 Mittlerer Funktionsindex: Erläuterung der Testmethodik: Der LTT-Test prüft die antigenspezifische Reaktivität der T-Helferlymphozyten. Dabei wird die Aktivierbarkeit (induzierte Proliferation) der Lymphozyten gemessen. Stimulantien sind Bestandteile von verbreiteten Infektionserregern oder Impfstoffen (Immunitätsantigene). Da letztere nur bei intakter Immunfunktion zur Zellproliferation führen, kann an Hand des mittleren Funktionsindex auf die aktuelle Immunkompetenz geschlossen werden. Der Mittlere Funktionsindex sollte unter einer wirksamen Immunstimulation ansteigen. Leerwert (Negativkontrolle,cpm) 1453 Normalwert < 3000 PWM (Positivkontrolle, cpm) 30773 Normalwert > 20000 12,3 Aus dem Mittelwert der 6 antigenstimulierten Indizes errechnet sich der Normalwerte: mittlere Funktionsindex (siehe Feld darunter), der besser als die Einzelpara-meter zur Beurteilung und Verlaufskontrolle der Immunfunktion geeignet ist. > 10 < 10 <8 <6 unauffällige Immunfunktion mäßig eingeschränkte Immunfunktion verminderte Immunfunktion deutliche verminderte Immunfunktion Vielen Dank für Ihre Überweisung. Wir haben folgenden Befund erhoben: Ärztlicher Befundbericht Patient Tagebuch-Nr. Geburtsdatum 2543444 Eingang 03.08.05 Ausgang Versicherung: Kasse Kennziffer OI/II/III: 0 13.08.05 Untersuchung/Material: Lymphozytentransformationstest Immunfunktion - LTT-FU SI Tetatoxoid 3,6 Influenza 4,3 Candida 4,7 PPD 6,3 Varizella Zoster 3,9 CMV 1,0 Mittlerer Funktionsindex: Erläuterung der Testmethodik: Der LTT-Test prüft die antigenspezifische Reaktivität der T-Helferlymphozyten. Dabei wird die Aktivierbarkeit (induzierte Proliferation) der Lymphozyten gemessen. Stimulantien sind Bestandteile von verbreiteten Infektionserregern oder Impfstoffen (Immunitätsantigene). Da letztere nur bei intakter Immunfunktion zur Zellproliferation führen, kann an Hand des mittleren Funktionsindex auf die aktuelle Immunkompetenz geschlossen werden. Der Mittlere Funktionsindex sollte unter einer wirksamen Immunstimulation ansteigen. Leerwert (Negativkontrolle,cpm) 1211 Normalwert < 3000 PWM (Positivkontrolle, cpm) 23432 Normalwert > 20000 4,0 Aus dem Mittelwert der 6 antigenstimulierten Indizes errechnet sich der Normalwerte: mittlere Funktionsindex (siehe Feld darunter), der besser als die Einzelpara-meter zur Beurteilung und Verlaufskontrolle der Immunfunktion geeignet ist. Befund: > 10 < 10 <8 <6 unauffällige Immunfunktion mäßig eingeschränkte Immunfunktion verminderte Immunfunktion deutliche verminderte Immunfunktion Bewertung des LTT-Immunfunktion PWM-Antwort SI > 20,0 Positive Reaktion auf Recallantigen SI > 3,0 Negative Reaktion SI < 3,0 Normale Breite der Immunreaktivität 4 von 6 möglichen positiven Reaktionen auf Recallantigene Mittlerer Funktionsindex : Unterer Normbereich > 10 – 15 Mittlerer Normbereich > 15 – 20 Oberer Normbereich > 20 Moderat vermindert > 8 – 10 Deutlich vermindert > 5 - 8 Extrem vermindert < 5 Nonresponder < 3 Zielbereich bei Immunsuppression: > 6 – 10 mit normaler Breite der Immunreaktivität Zytokinresponse-Test als einfacher funktioneller Test für Monozyten 100 µl heparinisiertes Vollblut 900 µl RPMI + 500 pg/ml LPS 1200TNF-α-Response innerhalb von 4 h in pg/ml 4 hrs unterImmunsuppressiva 90 0 60 0 30 0 TNF-α-Response Gesunde Immunparalyse Zusammenfassung Die immunsuppressive Therapie führt immer zu immunologischen Funktionsstörungen mit Beeinträchtigung der Infektabwehr, besonders gegenüber bestehenden latenten Infektionen. Dieses erfordert eine strenge Indikationsstellung für eine immunsuppressive Kombinationsbehandlung mit differenten Ansatzpunkten. Die Effektivitätsbeurteilung der Immunsuppression bei Autoimmunerkrankungen erfolgt meist klinisch und laborchemisch. Die Über- und unzureichende Immunsuppression kann durch ein Immunmonitoring vermieden werden. Dafür haben sich der zelluläre Immunstatus (u.a. mit Erfassung der DR + Monozyten), Funktionsteste wie der LTT und die ex vivo Zytokinstimulation sowie die Überwachung latenter Virusinfektionen (CMV) als geeignet erwiesen.
