Forschung und Partizipation – welche Rolle spielen die Betroffenen? Forschungswünsche und -ziele aus Sicht der Betroffenen und Angehörigen 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 2 Einleitung und Hypothese bzw. Postulat Bei so einer vielschichtigen Erkrankung wie der Bipolaren Störung mit dermaßen gravierenden sozialen und finanziellen Folgen ist die Beteiligung an der Formulierung von und Mitarbeit an Forschungsvorhaben von Betroffenen und Angehörigen zwingend notwendig, wenn die Situation bezüglich Therapie, Prophylaxe, Versorgung und Rehabilitation deutlich verbessert werden soll!!! 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 3 Status quo Derzeit ist der Stand der Therapie, Prophylaxe, Versorgung und vor allem Rehabilitation von an der Bipolaren Störung Betroffenen und die Versorgung und Begleitung der Angehörigen, Familien und Kinder noch äußerst unbefriedigend! 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 4 TRIALOG noch eine UTOPIE ? 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 6 Wo besteht ein Bedarf: 1. Grundlagenforschung 2. Medikamentöse Therapie 3. Versorgung 4. Rehabilitation 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 7 Wenn Freude krank macht 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 8 Vermutlich erster Nachweis von endogenem LSD-25!!! VARELLA, G. et al. (1956): Probable existencia de la LSD-25 en la infección por Toxoplasma Gondii. Register del Institut de salud y Enfermedales tropicas (Mexico) 11.1.190629.4.2008 Erster Selbstversuch mit LSD-25 von Albert Hofmann am 19.4.1943 1938 Synthese von LSD-25 zum ersten Mal (Wikipedia) 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 9 Endocannabinoide 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 10 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 11 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 12 Volker Faust, „Manie“ Enke Stuttgart 1997 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 13 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 14 Nobelpreise zur Physiologie und Biochemie von Neurohormonen und Hormonen 1909 Kocher (Schweiz) Physiologie, Pathologie , Chirurgie d Schilddrüse 1944 Houssay (Argentinien) Entdeckung d Bedeutung der Hypophsen-VL- Hormone für den Zuckerstoffwechsel 1950 Kendall, Hench, Reichstein Struktur u biologische Wirkung der Nebennieren-Hormone 1971 Sutherland (USA) Wirkungsmechanismen von Hormonen 1977Guillermin u Schally Entdeckung der Produktion von Peptidhormonen im Gehirn 1982 Bergstroem, Samuelsson, Vane Prostaglandine u verwandte biologisch aktive Substanzen 1986 Cohen, Levi-Montakini Entdeckung des Nervenwachstumsfaktors 1992Fischer, Krebs (USA) Entdeckung des Mechanismus, welche die Stoffwechselvorgänge im Organismus steuern Guillemin, Roger Peptide=bis zu 100 Aminosäuren lang http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/lau reates/1977/guillemin-lecture.html *11.1.1924 Dijon Frankreich 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 16 „Meine eigene Gruppe …. organisierte über mehrere Jahre das Einsammeln von 5 Millionen Schafhirnen, woraus 50 Tonnen HypothalamusFragmente gewonnen wurden!“ „1968 isolierten Burgus und ich aus 300.000 Schafhypothalami 1,0 mg des ersten hypothalamischen Releasingfaktors für die Hypophyse, das TRF, mit dem die Schilddrüse über die Hypophyse gesteuert wird.“ = TRF Die Existenz von Gehirn-Peptiden, welche die Funktion der Adenohypophyse kontrollieren (Releasing-Faktoren) Isolation und Charakterisierung der Endorphine, opiat-artigen Peptiden des Gehirns oder der Hypophyse Neuronale Wirkungen der Endorphine und Enkephaline unter den Hirnregionen. Wirkung auf das Verhalten durch Endorphine. 17.09.2014 Freisetzung von Hypophsenhormonen durch Endorphine Endokrine und parakrine Sekretion des Gehirns. Hormone und Cybernine. Dr.med.Hans-Peter Maier 19 „Man muss annehmen, dass diese Peptide in der Tat eine Rolle in der Hirnfunktion spielen! Wenn einmal diese Annahme gemacht ist, und wir auf der anderen Seite beobachten, dass kein einziges Wort über die Existenz dieser Substanzen im ZNS in irgendeinem klassischen Text für Neuropsychiatrie steht, kann man nicht anders als optimistisch sein, dass die frühen Entdeckungen, beschrieben in dieser Vorlesung, zu einer weiteren vertiefenden Forschung führen, um die Mechanismen verbunden mit der Funktion eines normalen Gehirns, aber auch von psychiatrischer Erkrankung zu verstehen und aufzudecken.“ Nobelpreise zur Struktur u Physiologie des Nervensystems 1908 Golgi u Cajal (Ital. U Span.) Struktur des Nervensystems 1932 Sherrington u Adrian (Engl.) Funktionen d. Neuronen 1938 Dale u Loewi (Engl. u Österr.) chemische Übertragung v Nervenimpulsen 1944 Erlanger u Gasser (USA) hochdifferenz. Funktionen d. einz. Nervenfasern 1963 Eccles u Hodgkin (Austr. u Engl.) Ionenkanäle u ihr Mechanismus bei Erregung 1970 Katz, v.Euler, Axelrod (USA, S) Signalsubstanzen in den Synapsen, Lagerung, Freisetzung u Inaktivierung 1991 Neher u Sakmann (D) Nachweismethod. von Ionenkanälen zur Erforschung Signalübertragung innerhalb u zwischen Zellen 2000 Carlsson, Greengard u Kandel (S u USA) Entdeckung zum Signalübertragung im Nervensystem Rezeptorprofile der hochpotenten Neuroleptika = Dopamin = Serotonin = Serotonin = Serotonin = Adrenalin 2004 1972 1996 = Histamin = Muscarin = Acetylcholin 2000 17.09.2014 1994 1959 Dr.med.Hans-Peter Maier D2= Dopamin 5-HT1A, 2A, 2C = Serotonin α1 = Adrenalin H1 = Histamin M1 = Muscarin = Acetylcholin 29 Atypische Neuroleptika 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 30 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 31 11.Jahrestagung 2011 der Deutschen Gesellschaft für bipolare Störungen DGBS 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 32 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 35 Nobelpreise Gehirnentdeckungen • 1949 Hess (Schweiz) Funktionale Organisation des Zwischenhirns für die Koordination der Tätigkeit von inneren Organen. • 1949 Moniz (Portugal) Therapeutischer Wert der präfrontalen Leukotomie bei gewissen Psychosen. • 1981 Sperry (USA) Funktionelle Spezialisierung der Gehirnhemissphären. 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 37 Präfrontale Leukotomie Nobelpreis Egas Moniz 1949 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 38 Rosemary Kennedy präfrontale Leukotomie 1941 13.9.1918 – 7.1.2005 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 39 Patrick Kennedy *14. Juli 1967 „Wenn Sie wollen, gab es keine Anonymität bei meinem Kampf. Es war in der Öffentlichkeit bekannt, dass ich diese Krankheit habe und die Leute wußten, dass es sie in meiner Familie gab.“ 17.09.2014 Patrick Kennedy, der jüngste Sohn des ehemaligen Senators Edward Kennedy und Joan Kennedy, ist ein neuer Held in der Welt der Fürsprecher für psychisch Kranke geworden. Als ein glühender Befürworter der Hirnforschung und ein Warner über die Gefahren der Stigmatisierung psychischer Erkrankungen, hilft er bei dem Kreuzzug, psychische Erkrankungen aus den dunklen Jahren herauszuführen. Bei ihm wurde die Bipolare Störung festgestellt. http://www.everydayhealth.com/addiction/whenalcoholism-or-drug-abuse-hits-your-family.aspx Dr.med.Hans-Peter Maier 40 Schlusssatz in John Cades Arbeit von 1949 „Die präfrontale Leukotomie wurde erst kürzlich bei ruhelosen und psychopathischen Hirnkranken (Mackay, 1948; Engler; 1948) als ein Versuch vorgestellt, ihre ruhelosen Impulse und ihre nicht steuerbaren Launen zu kontrollieren. Es erscheint wahrscheinlich, dass die Lithium-Medikation in solchen Fällen effektiv sein und somit der Leukotomie vorgezogen würde.“ 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 42 “Mogens Schou fand es oft schwierig, Unterstützung für seine Forschung zu finden, denn da Lithium eine natürlich vorkommende Substanz ist, kann sie nicht patentiert werden und ist deshalb von keinerlei kommerziellem Interesse.” Seine Forschungs-Erfolge wurden auf der ganzen Welt geschätzt….Doch sagte er einmal, als er wieder eine dieser Auszeichnungen bekam: …Für mich ist jeder einzige Patient, dessen Leben radikal durch Lithium geändert wurde, bei weitem mehr wert als Ehrungen und Auszeichnungen. Ich vertraue darauf, dass Sie dies verstehen und damit einverstanden sind….” Er war wenigstens zweimal für den Nobel Preis für Medizin und Physiologie nominiert. Obwohl keiner mehr als Mogens diesen Preis verdient hätte, ist die Vergabe-Politik komplex und es scheint, dass Grundlagenforschung mehr Wert hätte als klinische Entdeckungen.”Paul Grof, Nature 2006 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 43 Mogens Schou Erinnerungen …der seine eigenen Erfahrungen eingesetzt hatte, um das Leben von Hunderttausenden zu verändern, einschließlich meines eigenen.….. Mir war schmerzlich bewußt, dass ich ohne dieses Medikament schon lange tot gewesen oder in der geschlossenen Abteilung eines Landeskrankenhauses gelandet wäre. Ich war eine von den vielen Kranken, die ihr Leben den schwarzen Kreisen und Quadraten in Schous Stammbaum verdankten.“ Kay Redfield Jamison, „Meine ruhelose Seele“, Bertelsmann München 1997. Seite 203-204 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 45 Paradigmenwechsel in der Inneren und psychosomatischen Medizin Nobelpreis f.Medizin 2005 Australien Robin Warren Barry Marshall Entdeckung des Magenbakteriums Helicobacter pylori und dessen Bedeutung bei Gastritis, Magen- und ZwölffingerdarmGeschwüren 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 53 Ulcus ventriculi u. duodeni 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 54 Depression bis Manie 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 55 „Es mag als ein langer Weg zwischen der Lethargie von Meerschweinchen bis zur Erregung von Psychotikern erscheinen, aber wenn man weiß, dass wir diese Versuche in der Absicht begannen , irgendwelche möglichen Substanzen (Toxine) im Urin von manischen Patienten nachzuweisen, sind die Assoziationen und Zusammenhänge von Ideen erklärbar.“ 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 56 Steve Jobs 2005 in Stanford Stay hungry, stay foolish!!! 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 68 „Think different!“ 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 70 Jonas Salk 28.10.1914 – 23.6.1995 “Hoffnung liegt in Träumen, in Imagination und im Mut derer, die es wagen, Träume in Realität umzusetzten.” Vision Salks als Inschrift auf einem Denkmal im Salk-Institut in San Diego 17.09.2014 Dr.med.Hans-Peter Maier 71 Ursachen erkennen, das eben ist Denken, und dadurch allein werden Empfindungen zu Erkenntnissen und gehen nicht verloren, sondern werden wesenhaft und beginnen auszustrahlen. Hermann Hesse Literatur-Nobelpreis 1946 Graf Zeppelin Denkmal in Friedrichshafen 17.09.2014 Insel Lindau von Bad Schachen72 Dr.med.Hans-Peter Maier