Hoden - Update WHO 2016

Hoden - Update WHO 2016
Alexandar Tzankov
Epidemiologie
• 0.5/100’000/J Afrika - 12/100’000/J Schweiz
• Medianes Alter
– Seminom 35; Gemischte S + NST 30; NST 25
Risikofaktoren
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Untervirilisierung des Embryos
Gonadale Dysgenesien: del(SRY, SOX9, WT1) etc., Turner S.
Mikrodeletionen in der AZF Region des Chr. Y
AR und SRY Mutationen
CKIT (20%) und KITLG Mutationen (Rassentypisch)
Geschlechtschromosomenmosaizismus
Subfertilität
Maldescensus
Exposition in utero gegenüber DES (Kontrazeptiva?)
Organochlorverbindungen (Pestizide)
Marijuanakonsum
Immunosuveillance: HIV-Patienten höheres Risiko
Ursprung
• Primordiale Keimzellen mit ausbleibender
Spermatogonen-Differenzierung wegen:
– Abnormen Hormonsignalling
– Genuinen Störungen des KIT-Signallings
• Eröffnung eines onkogenen «Fensters» der Koexpression
von OCT4, KIT und TSPY
– Netto Antiapoptose + Prolifertionsstimmulation
• Besondere Bedeutung der i(12p)
– DADR, BCAT1, EKI (Antiapoptose), NANOG, STELLAR, GDF3,
EDR1 (Pluripotenz), CCND2, KRAS, GLUT3, GADPH, TPH
(Überleben/Wachstum/Metabolismus)
Mod Pathol 2014;27:721–730
i(12p) mit der ETV6 Probe:
wir können das
Bedeutung für die Therapie
• Auf Grund des OCT4/KIT/TSPYZusammenspiels – kein TP53 Mutationsdruck
– Cis-Pt- und RTx-Sensitivität
– Cis-Pt-Resistenz
• Bei OCT4 Verlust (DST! Teratom!)
• MDM2 Überexpression
• PDGFRB/PI3K/AKT Aktivierung
• TP53 Mutationen
Keimzellneoplasie in situ
• Fleckförmig verteilt
• Einschichtig
• Basal
• PLAP, OCT4, D2-40+
• Zwei Formen:
– i.t. Seminom: OCT4+, KIT+
– i.t. embryonales CA: OCT4+, KIT-, CD30+
• (cave unreife Sertoli-Zellen auch CD30+)
• DD: reifungsgestörte Gonozyten
– Diffus, zentritubulär, OCT4-
Seminom
• 50% aller KZT
• Niemals präpubertal
• Gel. paraneoplastische Symptome
• bHCG nur moderat erhöht <1000IU/L
• OCT4+, KIT+, D2-40+
• CD30-, SOX2-, CKdim, CDX2-
• Gelegentlich synzytiothrophoblastäre RZ
• DD: Embryonales CA, Sertoli Zell-Tumor, DLBCL
Besondere Bedeutung Reteinvasion
• Höheres Risiko von retroperitonealen LK Meta bei
Stadium I Tumoren (17 vs. 5%)
• Spezielle Anforderung an die Makro
• Spezieller Vermerk in der Zusammenfassung
pT-Besonderheit
• Infiltration des FettBindegewebes zwischen Hoden
und Nebenhoden - pT3
• pT2 – t. vaginalis
Tubuläres Seminom
Embryonales Karzinom
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5-15% aller KZT
90% der kombinierten KZT beinhalten ein EC
Oft in Kombination mit Seminom
Cave
– Enodermal sinus-like pattern
– Endometrioid pattern
– Applique pattern (wie ChCA)
Postpubertärer Dottersacktumor
• 0.5% der KZT
• 40% der kombinierten KZT
beinhalten DST
• aFP >100ng/mL
• Höhere Tendenz der
hämatogenen Metastasierung
• AFP+ (fokal), Glypikan 3+, KIT+,
CDX2+, CK+/-, CD30-, OCT4• Cave
– Hepatoid pattern
– Sarcomatoid pattern
Cancer 1984;53:122-128
DST – der Protagonist
Choriokarzinom
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bHCG >5000IU/L
Paraneoplastische Hämorrhagien/DIC
SZT: bHCG +, HPL+, Inhibin+, Glypikan 3+
Zytotrophoblast: p63+, GATA3+
IMT: CD146+, HPLdim
Nicht-ChCA
trophoblastäre
Tumoren
• PSTT
• ETT
• Zystischer TT
Hum Pathol 2007;38:1003-13
Postpubertäre Teratome
• 2-5% als «reine» Tumoren
• Unreife, sarkomatoide oder karzinomatöse Elemente
prognostisch ungünstig, wenn >LPF (4x Objektiv mit
5mm Durchmesser)
• Rhabdomyozyten post-CTx verschlechtern die
Prognose nicht
Keimstrangstromatumoren
• Leidig-Zelltumoren
– gel. ass. mit hereditärer Leiomyomatose und RCC
• FH mutationen
– Paraneopl. Gynäkomastie oder pubertas praecox
– Inhibin+, Calretinin+, CD99+, Melan A+, AR+
– DD: test. «Tumoren» bei AGS – bilateral und AR– Malignität
• >5cm
• >3 Mitosen/10HPF
• V1, Nekrosen oder infiltrative Ränder
Keimstrangstromatumoren
• Sertoli-Zelltumoren
– Inhibin+/-, b-Cat. nukl.+ in 70%, SOX9+
– auch die skleros. Variante CTNNB1 mutiert
– Malignität
• >5cm
• >5 Mitosen/10 HPF
• Nekrosen, L1, Atypie
– Variante: large cell calcifying SCT bei Carney Komplex
• CTNNB1 nicht mutiert, Alter 13-19 J
– Intratubular large cell hyalinizing SCT bei Peutz-Jeghers
• STK11 mutiert
Keimstrangstromatumoren
• Granulosa-Zelltumoren
– Adulte um ca. 40,
– Juvenile bis zum 6 LM
• Muzikarmin+, AFP-, Inhibin+, brisk mitotic activity
Empfehlung der sensitiven Untersuchung
der Hoden bei metastasierenden KZT
• Der Hoden ist weniger CTx Sensitiv
ein ev. Hodenresttumor muss entfernt werden
Präpubertäre Tumoren
• Teratom (keine KZNIS)
• Vor dem 6 LJ
• Achte auf tubuläre Atrophien, Narben , KZNIS, Nekrosen,
Mikrolithiasis (alldies darf nicht vorkommen)
– Makro!
• Dermoidzyste
• Epidermoidzytse
• Karzinoid (NET1)
– nur NET2 haben je metastasiert
Präpubertale Teratome und DST
• DST meist in kleiner Menge
• Erfordert aber CTx
• Reine präpubertale DST
– 16-20 Monate nach der Geburt
– DD juveniler Granulosa-Zelltumor
• vor dem 6 LM
• AFP• Inhibin+
Spermatozytischer Tumor
• Spermatozytisches Seminom –
obsolet
• Entsteht aus Spermatozyten
• FGFR3 und HRAS Mutationen
• 10% bilateral
• Dedifferenzierung zu Sarkomen
– RMS oder undifferenziert
• OCT4-, PLAP-, CD30-, AFP• KIT+
Papilläre Zystadenome der Epididymis
• Identisch dem klarzellig-papillären RCC
– CK7+, CAIX+, PAX8+
– VHL Syndrom