Medizinische Virologie
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Medizinische Virologie Herausgegeben von Hans W. Doerr Wolfram H. Gerlich Mit Beiträgen von Thomas Adrian Rüdiger W. Braun Pascal Cassinotti Jindrich Cinatl Hans W. Doerr Barbara Gärtner Wolfram H. Gerlich Hans-Peter Grunert Lutz Gürtler Franz X. Heinz Heidemarie Holzmann Wolfgang Jilg Oskar-Rüger Kaaden Hans-Dieter Klenk Uwe G. Liebert Nikolaus Müller-Lantzsch Herbert Pfister 166 Abbildungen 123 Tabellen Georg Thieme Verlag Stuttgart • New York Wolfgang Preiser Patricia Pring-Äkerblom Barbara Pustowoit Holger F. Rabenau Michael Roggendorf Stephan Schaefer Martin Scholz Herbert Schmitz Günter Siegl Gertrud Steger Hans-Jürgen Streckert Martin Stürmer OlafThraenhart Jens-Uwe Vogel Bernard Weber Peter Wutzier Heinz Zeichhardt IX Inhaltsverzeichnis Allgemeine Virologie 1 Historische Entwicklung und Grundbegriffe 4 2 H. W. Doerr 2 Literatur 6 Morphologie, Taxonomie, Replikation und Genetik i R. W. Braun Ursprung und Evolution von Viren RNA-Viren DNA-Viren Defekte Viren Morphologie Viren mit Ikosaederstruktur Viren mit helikaler Struktur Komplexe Viren Virushülle Genetik Replikation Adsorption Penetration Uncoating Replikation des viralen Genoms Zusammenbau und Freisetzung von Viren Ordnungsprinzipien und Taxonomie Literatur : 3 Resistenz, Immunabwehr und Pathogenese 7 7 8 8 9 10 11 12 13 14 15 15 17 17 17 22 22 28 29 U. G. Liebert Einleitung Komponenten des unspezifischen Immunsystems (Resistenz) Zelluläre Faktoren Humorale Faktoren Komponenten der spezifischen Immunabwehr Zytokine Funktionen und Eigenschaften Zytokine bei Virusinfektionen Virusabwehr, Autoimmunität und lmmunpathogenese Immune Evasionsmechanismen Literatur 29 30 30 31 32 36 36 39 39 41 41 Onkogene Viren 42 J. Cinatl und J.-U. Vogel Entdeckungsgeschichte virusinduzierter Tumoren . Virale Onkogene Retrovirale Onkogenese Onkogene der DNA-Tumorviren Onkogenität des Hepatitis-C-Virus Tumorviren können die Apoptose inhibieren Blockierung der p53-Funktionen Nachahmung oder Induktion von bei 2 Inhibition der Fas-/TNF-vermittelten Apoptose .. Inhibition der Caspasen Kooperation viraler Onkoproteine Kooperation der Onkoproteine bei RNA-Viren Kooperation der Onkoproteine bei DNA-Viren ... Einfluss von Tumorviren auf die zelluläre Immortalisierung Mechanismen der viralen Onkogenese Entwicklung eines Tumors in mehreren Schritten Hit-and-Run-Mechanismus der viralen Onkogenese Indirekte Mechanismen der viralen Onkogenese . Ausblick Literatur 42 44 44 53 59 60 61 61 62 63 63 63 64 5 Virologische Labordiagnostik 71 65 66 66 67 68 69 69 H. W. Doerr und R. W. Braun Methoden zum direkten Nachweis des Virus im Untersuchungsmaterial - Mikroskopie und Elektronenmikroskopie 71 Zellbiologische Untersuchungsmethoden (Virusisolierung) 72 Molekularbiologische Untersuchungsmethoden ... 76 ^Gelelektrophoretische Analyse von RNA-Segmenten und DNA-Fragmenten 76 Nukleinsäuresequenzierung 76 Hybridisierung 77 Polymerasekettenreaktion 78 Bewertung molekularbiologischer Tests 82 Immunologische Untersuchungsmethoden 82 Antigennachweis 82 Antikörpernachweis 83 Quantitative Messung der Antikörperaktivität ... 86 Avidität von Antikörpern 87 Sensitivität und Spezifität eines Untersuchungsverfahrens 87 Klinische Diagnose und Testauswahl 88 Literatur 92 Inhaltsverzeichnis 6 Antivirale Schutzimpfungen w.jilg Impfstoffe: Definition, Wirkungsweise, Herstellung Passive Immunisierung Aktive Immunisierung Herstellung und Eigenschaften antiviraler Impfstoffe Neue Wege zur Impfstoffherstellung Derzeit eingesetzte antivirale Impfstoffe Impfstoff gegen Poliomyelitis (Kinderlähmung) .. Masern-, Mumps- und Rötelnimpfstoff Impfstoff gegen Hepatitis B Impfstoff gegen Influenza Impfstoff gegen Tollwut Impfstoff gegen Varizellen Impfstoff gegen Hepatitis A Impfstoff gegen Gelbfieber Impfstoff gegen japanische Enzephalitis Literatur 7 Grundlagen der Therapie B. Weber, M. Stürmer und W. Preiser Potenzielle Angriffspunkte der antiviralen Chemotherapie und vorklinische Entwicklung Klinische Studien Therapie relevanter Viruskrankheiten Influenzavirus espiratorisches Synzytialvirus (RSV) Herpes-simplex-Virus (HSV) und Varicella-Zoster-Virus (VZV) Humanes Zytomegalievirus (HCMV) HIV Hepatitis-B-Virus Hepatitis-D-Virus Hepatitis-C-Virus Humane Papillomaviren (HPV) Literatur 93 93 93 93 93 94 95 95 96 96 96 97 97 98 98 98 98 100 100 101 101 101 102 8 Desinfektion, Sterilisation 0. Thraenhart Grundlagen Definitionen Historischer Rückblick Expositionsprophylaxe durch Desinfektion Übertragungswege Virusinaktivierung Desinfektion Wirkstoffe Qualitätskriterien für antiviral wirksame Desinfektionsmittel Desinfektionsverfahren Verfahren der Sterilisation Dampfsterilisation Heißluftsterilisation Kontrolle Desinfektion und Sterilisation von Prionen Literatur 102 105 108 113 114 114 115 115 116 116 116 117 118 122 124 134 134 136 136 137 138 138 138 139 139 Klinische V i r o l o g i e H. W. Doerr und W. H. Gerlich 9 Neurotrope Virusinfektionen: Meningitis, Enzephalitis, Neuritis ... 142 Allgemeines Diagnose und Therapie der wichtigsten neurotropen Viruserkrankungen Bevorzugt neurotrope Virusinfektionen Erkrankungen durch Enteroviren Mumps, Masern, Windpocken, Röteln Herpesvirale Erkrankungen Erkrankungen durch respiratorische Viren Virale Enzephalopathien Literatur 142 143 143 144 144 145 145 145 146 10 Ophthalmologische Virusinfektionen: Konjunktivitis, Keratitis, Retinitis ... 147 Literatur 148 11 Otologische Virusinfektionen: Otitis, Hörsturz, Morbus Meniere .. 149 Literatur 149 12 Respiratorische Infektionen: Rhinitis, Pharyngitis, Tonsillitis, Laryngitis, Tracheitis, Bronchitis, Pneumonie, Pleuritis Literatur 13 Kardiotrope Virusinfektionen: Myokarditis, Perikarditis Literatur 150 152 153 153 14 Gastroenterotrope Virusinfektionen: Ösophagitis, Gastroenteritis, Kolitis 154 Literatur 15 Hepatotrope Virusinfektionen: Hepatitis, Zirrhose, Karzinom Literatur 154 155 156 Inhaltsverzeichnis 16 Nephrologische und urologische Virusinfektionen: Nephritis, Zystitis, Urethritis Literatur 17 Dermatotrope Virusinfektionen: Exanthemkrankheiten Literatur 157 157 158 159 18 Myogene, arthrogene und vasogene Virusinfektionen: Myalgie, Arthralgie, Vaskulitis 160 Literatur 160 19 Exo-und endokrinologische Virusinfektionen: Parotitis/Orchitis bzw. Ovariitis, Pankreatitis, Adrenalitis.Thyreoditis 161 Literatur 20 Genitale Virusinfektionen: Glanditis, Kolpitis, Zervizitis, Kondyloma, Tumoren Literatur 161 165 165 166 166 166 167 167 168 168 169 169 170 170 22 Lymphotrope Virusinfektionen: Lymphadenopathie, (Hepato-)Splenomegalie, Lymphom, Leukämie 171 Literatur 171 23 Transfusions- und transplantationsmedizinisch relevante Virusinfektionen: Anämie, Posttransfusionsmononukleose, Serumhepatitis, Transplantatabstoßung, AIDS 172 Literatur 172 162 162 21 Prä- und perinatale Virusinfektionen: Embryo- und Fetopathien, Neonatalerkrankungen 163 Röteln Kongenitales Rötelnsyndrom Ringelröteln Ringelrötelnbedingter Abort Zytomegalie Kongenitales Zytomegaliesyndrom Perinatale Zytomegalie Herpes simplex und Varizellen/Herpes zoster Herpes neonatorum generalisatus Virushepatitis Perinatale Infektion AIDS Perinatale HIV-Infektion Impfungen in der Schwangerschaft Literatur XI 24 Tropische und zoonotische Virusinfektionen: Gelbfieber, Dengue, hämorrhagisches Fieber, Schock, Meningoenzephalitis, Pneumonie 173 Literatur 175 163 163 Spezielle Virologie Virusreplikation durch zelluläre RNA-Polymerase 25 Retroviren 178 L. Gürtler Humanes T-Zellleukämievirus (HTLV) Geschichte Virusaufbau Genomstuktur Epidemiologie Übertragungswege 178 178 178 178 178 179 Inaktivierung Pathogenese Klinische Symptome Therapie Diagnostik Prävention Humanes Immunschwächevirus (HIV) Geschichte Virusaufbau Aufbau des Genoms Epidemiologie Übertragungswege Inaktivierung von HIV 179 179 180 180 181 181 181 181 182 182 182 183" 184 XII Inhaltsverzeichnis Wahrscheinlichkeit der Übertragung durch Bluttransfusion oder Blutkomponenten Pathogenese SI-/NSI-Viren - X4-/R5-Viren Toxische Wirkung der HIV-Komponenten Klinische Symptome und Stadien Therapie der HIV-Infektion Diagnostik der HIV-Infektion Prävention Literatur 184 184 185 185 186 186 187 190 190 26 Hepadnaviren: Hepatitis-B-Virus .... 191 W. H. Gerlich und S. Schaefer Einführung 191 Taxonomie 191 Virusmorphologie 192 Genomstruktur 192 Genomorganisation 193 Viraler Lebenszyklus 197 Pathogenese 197 Immunevasion 198 Variabilität und Resistenz 198 Molekulare Onkogenese 198 Infektionsverlauf 199 Übertragung 201 Epidemiologie 202 Immunantwort 203 Diagnostik 204 Akute Hepatitis 204 Chronische Hepatitis 204 Leberbiopsie 205 Koinfektionen mit anderen Erregern 205 Prophylaktische Untersuchungen 205 Überwachung von HB-gefährdeten Personen ... 206 Einzusendendes Untersuchungsmaterial, Lagerung und Transport 206 Prophylaxe 207 Hygienemaßnahmen 207 Aufklärung von HBV-Trägern 208 Aktive Immunisierung 208 Passive Immunisierung 209 Therapie 209 Interferon 209 Nukleosidanaloga 209 Literatur 209 27 Hepatitis-D-Virus 211 W. H. Gerlich Entdeckungsgeschichte Taxonomie Virusstruktur Genomstruktur und Replikation Viraler Lebenszyklus Pathogenese Infektionsverlauf Übertragung Epidemiologie Immunantwort 211 211 211 212 213 213 213 214 214 215 Diagnostik Prophylaxe und Impfung Therapie Literatur 215 215 215 .215 Plusstrang und Doppelstrang RNA-Viren 28 Hepatitis-C-Virus 216 M. Roggendorf Einleitung Morphologie Genomorganisation Variabilität des HCV-Genoms HCV-Genotypen HCV-Quasispezies HCV-Proteine HCV-Strukturproteine HCV-Nichtstrukturproteine Replikation Epidemiologie Infektionsverlauf und Krankheitsbild Immunantwort Humorale Immunantwort Zelluläre Immunantwort Antikörper gegen die hypervariable Region 1 (HVR1) Diagnostik Therapie Impfstoffentwicklung Literatur 216 216 216 217 217 218 218 218 220 220 221 221 223 223 223 29 Flaviviren 226 223 223 224 225 225 H. Holzmann und F. X. Heinz Allgemeine Grundlagen 226 Einführung 226 Virusstruktur, Genomorganisation 226 Besonderheiten 227 Durch Zecken übertragene Flaviviren 227 Frühsommermeningoenzephalitisvirus (FSME-Virus) 227 Andere, durch Zecken übertragene Flaviviren ... 231 Durch Stechmücken übertragene Flaviviren 231 Gelbfiebervirus 231 Dengue-Viren 233 Japanisches Enzephalitisvirus 237 Andere Viren aus dem JE-Serokomplex 238 Literatur 238 30 Togaviren: Alphaviren 240 H. Schmitz Taxonomie Epidemiologie, Übertragungswege Klinik und Erregerarten Die wichtigsten humanpathogenen Erreger für Fieber mit Arthralgien 240 240 240 241 Inhaltsverzeichnis Erreger für Meningitis und Enzephalitis Diagnostik Therapie Prävention und Prophylaxe Literatur 241 242 242 242 242 31 Togaviren: Rötelnvirus 243 Erreger Epidemiologie Erkrankung Diagnostik Therapie Prävention Literatur Hepatitis-A-Virus Literatur Hepatitis-E-Virus XIII 281 281 281 282 282 282 282 282 B. Pustowoit und H. W. Doerr Taxonomie Aufbau, Replikation und Eigenschaften Infektionsbiologie, Epidemiologie und Krankheitsbilder Laboratoriumsdiagnostik Prävention Literatur 243 243 244 246 249 249 32 Picornaviren 251 H. Zeichhardt, H.-P. Grunert und P. Wutzier Eigenschaften 251 Klassifikation und Geschichte 251 Struktur 252 Antigenität und Neutralisation 254 Physikochemische Eigenschaften und Inaktivierung 254 Reproduktionszyklus 255 Enteroviren: Polioviren, Coxsackie- Viren Gruppe A und B, ECHO-Viren und Enteroviren 68-71 258 Epidemiologie 258 Pathogenese und klinische Bilder 262 Therapie 266 Prophylaxe 267 Labordiagnostik 268 Rhinoviren 271 Epidemiologie 271 Pathogenese und klinisches Bild 271 Therapie 272 Prophylaxe 272 Labordiagnostik 272 Infektionen mit weiteren Picornaviren 272 Cardioviren 272 Aphthoviren 273 Neue Picornaviren 274 Literatur 274 33 Hepatitis-A-Virus und HepatitisE-Virus 278 W.Jilg Hepatitis-A-Virus Erreger Epidemiologie Erkrankung Diagnostik Therapie Prävention Hepatitis-E-Virus 278 278 278 279 280 280 280 281 34 Gastroenteritis-Erreger: Reo-/Rota-, Cörona-, Calici-, Astroviren 284 H.-J. Strecke« Ursachen viraler Gastroenteritiden Taxonomie und Morphologie der Krankheitserreger Reo-/Rotaviren Coronaviren Caliciviren Astroviren Infektionsbiologie und Pathogenese Krankheitsbilder Labordiagnose Epidemiologie Prävention und Therapie Literatur 284 284 284 286 287 287 287 288 289 289 290 291 Negativstrang-RNA-Viren 35 Orthomyxoviren (Influenzaviren) ... 292 H.-D. Klenk Klassifizierung und Aufbau der Influenzaviren Vermehrungszyklus Epidemiologie Pathogenität Klinik Labordiagnose Prophylaxe und Therapie Literatur 292 292 293 295 296 296 296 297 36 Paramyxoviren 298 R. W. Braun Geschichte Klassifikation Morphologie und physikochemische Eigenschaften Genomstruktur Proteine Nukleoprotein (NP) Phosphoprotein (P) V-Protein (V) C-Protein (C) Matrixprotein (M) Hämagglutinin-/Neuraminidaseprotein (HN) ... G-Protein (G) Fusionsproteine (F) Large- (Polymerasekomplex-) Protein (L) 298 298 299 300 301 301 301 301 302 302 302 303 303 304 XIV Inhaltsverzeichnis Weitere Genprodukte Replikationszyldus Parainfluenzaviren Epidemiologie Pathogenese Klinisches Bild Infektionen in der Schwangerschaft und beim Neugeborenen Differenzialdiagnose Labordiagnostik Therapie Prophylaxe Mumpsvirus Epidemiologie Pathogenese Klinisches Bild Infektion in der Schwangerschaft und beim Neugeborenen Differenzialdiagnose Labordiagnostik Therapie Prophylaxe Masernvirus Epidemiologie Pathogenese Klinisches Bild Masern in der Schwangerschaft Differenzialdiagnose Labordiagnostik Therapie Prophylaxe Respiratory-Syncytial-Virus (RSV) Epidemiologie Pathogenese Klinisches Bild Differenzialdiagnose Labordiagnostik Therapie Prophylaxe Infektionen mit weiteren Paramyxoviren Humanes Metapneumovirus (hMPV) Equines Morbillivirus (EMV; Hendra-Virus) Nipah-Virus Newcastle-Disease-Virus (NDV) Respiratory-Syncytial-Virus- und Parainfluenzavirusinfektionen bei Tieren Rinderpestvirus Canine-Distemper-Virus (Staupevirus) Literatur 304 304 306 306 306 306 37 Arena-, Bunya- und Filoviren 324 306 307 307 308 308 308 308 308 309 325 325 325 327 327 328 328 328 328 328 329 329 329 38 Rhabdoviren: Tollwutviren 330 O. Thraenhart 309 310 310 312 312 313 313 313 314 316 316 316 318 318 319 319 320 320 321 321 321 322 322 322 322 322 323 323 323 323 323 H. Schmitz Arenaviren Erreger Epidemiologie, Übertragungswege Klinik Diagnostik Therapie Impfung/Prävention Bunyaviren Übersicht Hantaviren Phleboviren .'. La-Crosse- und California-Enzephalitisviren Krim-Kongo-Fiebervirus Filoviren: Ebola- und Marburg-Viren Erreger Epidemiologie/Übertragung Klinik/Symptomatik Diagnostik Therapie, Prävention und Prophylaxe .". Literatur 324 324 324 324 325 325 325 Einleitung Taxonomie und Morphologie Resistenz und Immunabwehr Übertragung, Pathogenese und Infektionsformen Labordiagnostik Virus- oder Antigennachweis Antikörpernachweis Epidemiologie und Epizootologie Impfwesen Impfstoffe Rabiesimmunglobulin (RIG) Impfempfehlungen Grundlagen der Therapie Entscheidungsfindung zur Einleitung der postexpositionellen Therapie (PET) Postexpositionelle Impfung Präexpositionelle Impfung Boosterimpfung Reexpositionelle Impfung Schutzmaßnahmen im Krankenhaus, Desinfektion und Sterilisation Literatur : 330 330 332 332 333 333 335 335 337 337 337 337 337 337 340 340 341 342 342 342 DNA-Viren 39 Parvoviren 343 P. Cassinotti und G. Siegl Allgemeines Biologische und molekulare Eigenschaften des Parvovirus B19 Taxonomie Morphologie und Struktur Genomorganisation und Replikation Epidemiologie Infektionsbiologie Immunantwort Klinische Manifestationen Laboratoriumsdiagnostik Prävention und Therapie Literatur 343 343 343 344 344 344 345 346 346 348 349 350 Inhaltsverzeichnis 40 Papillomaviren und Polyomaviren .. 352 G. Steger und H. Pfister Replikation und Infektionsbiologie Literatur XV 371 372 Papillomaviren Genomorganisation Viraler Lebenszyklus Pathogenese Molekulare Grundlagen der HPV-induzierten Onkogenese Klinik Übertragung Epidemiologie Immunantwort Diagnose Vakzine Therapie Polyomaviren Genomorganisation Viraler Lebenszyklus Pathogenese Klinik Epidemiologie Immunantwort Diagnose Prävention Therapie Literatur 352 352 354 355 43 Herpesviren: Herpes-simplex-Virus Typ 1 und 2, Varicella-Zoster-Virus.. 373 355 356 358 358 358 358 359 359 359 359 359 360 361 362 362 362 362 362 362 Herpes-simplex-Virus Taxonomie Morphologie '. Genomaufbau und Replikation Epidemiologie Infektionsbiologie und Krankheitsbilder Laboratoriumsdiagnostik Therapie Prophylaxe Varicella-Zoster-Virus Taxonomie Morphologie Virusreplikation Epidemiologie Pathogenese und Klinik Laboratoriumsdiagnostik Therapie Prophylaxe Literatur 373 373 373 373 374 375 376 377 378 378 378 378 378 379 379 380 381 381 381 41 Adenoviren 363 44 Herpesviren: Zytomegalievirus 382 M. Scholz, J.-U. Vogel und H. W. Doerr T. Adriant und P. Pring-Äkerblom Klassifizierung von Adenoviren Physikalisch-chemische Eigenschaften Morphologie Genom Replikation Proteine Einteilungskriterien Klinische Bedeutung von Adenovirusinfektionen .. Übertragungsmechanismen Pathogenese Diagnostische Methoden Gewinnung und Transport von Untersuchungsmaterial Antigennachweis und Typisierung Identifizierung und Typisierung von Patientenisolaten mit Hilfe der DNA-Restriktionsanalyse . Serodiagnostik Prophylaxe Vakzination Therapie Literatur 367 368 368 368 369 369 42 Herpesviren: allgemein 363 363 363 364 364 364 365 365 366 366 366 370 366 367 B. Gärtner und N. Müller-Lantzsch Morphologie Einteilung Pathogenese P. Wutzier 370 370 371 Einleitung 382 Aufbau und Replikation 382 Epidemiologie 383 Klinische Bedeutung der HCMV-Infektion 384 Prä-und perinatale HCMV-Infektion 384 HCMV in der Transfusionsmedizin 385 HCMV-Infektion bei immun kompromittierten Patienten 385 HCMV und Tumorassoziation 386 Bedeutung der durch HCMV vermittelten Immunmechanismen 386 Laboratoriumsdiagnostik : 386 Antikörperdiagnostik 387 Virusnachweis 387 Molekularbiologie 387 Pränataldiagnostik 387 Prävention und Therapie der HCMV-Erkrankung .. 387 Vakzination 388 Prophylaktische Therapie 388 Therapie der HCMV-Erkrankung 389 Literatur 391 45 Herpesviren: Humane Herpesviren 6 - 8 , EBV 393 B. Gärtner und N. Müller-Lantzsch Humanes Herpesvirus 8 Taxonomie, Morphologie 393 393 XVI Inhaltsverzeichnis Replikation und Infektionsbiologie Epidemiologie und Übertragung Krankheitsbilder Labordiagnostik Therapie und Prophylaxe Epstein-Barr-Virus (EBV) Taxonomie, Morphologie Replikation und Infektionsbiologie Epidemiologie, Übertragungswege Krankheitsbilder Labordiagnostik Therapie und Prophylaxe Humanes Herpesvirus 6 und 7 (HHV-6 und HHV-7) Einleitung, Morphologie und Taxonomie Replikation und Infektionsbiologie Epidemiologie und Übertragung Krankheitsbilder Labordiagnostik Prävention und Therapie Literatur 393 393 394 394 394 395 395 395 395 396 397 398 398 398 399 399 399 400 400 401 46 Pockenviren 402 O.-R. Kaaden Kurzbeschreibung 402 Einleitung 402 Variola 403 Kurzbeschreibung 403 Klinische Symptomatik und Epidemiologie 403 Pathogenese, Pathologie und Pathohistologie ... 403 Labordiagnose und Differenzialdiagnose 404 Immunprophylaxe und Impfnebenreaktionen ... 405 Vaccinia- und Kuhpockenerkrankungen Affenpocken Zoonotische Parapoxerkrankungen Melkerknoten Lippengrind, Orf Stomatitis papulosa Dellwarzen (Molluscum contagiosum) Klinische Symptomatik und Epidemiologie Tanapox- und Yabapox-Affentumorvirus Literatur 406 407 407 407 407 407 408 408 408 408 47 Prionen 409 H. F. Rabenau Einleitung Erreger der TSE Erkrankungen bei Menschen Kuru Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom (GSS) Fatale familiäre Insomnie (FFI) Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) Neue Variante der Creutzfeldt-JakobKrankheit (vCJK) Übertragbarkeit humaner TSE Infektionsrisiken durch Transplantationen und Bluttransfusionen? TSE-Erkrankungen im Tierreich Bovine spongiforme Enzephalopathie (BSE) Literatur 409 409 413 413 413 413 414 Sachverzeichnis 428 416 420 421 423 423 427
