Biologische Arzneimittel

Biologische Arzneimittel:
Vergangenheit, Gegenwart und
Zukunft
Dr. Friedrich Richter
Veranstaltung mit Patientenvertretern
Ludwigshafen
27. November 2012
Erste Biologische Arzneimittel: Impfstoffe
Die Pocken waren die erste Krankheit.
Versuche begannen in Indien oder China bereits um 200 v. Chr.
Totimpfstoffe enthalten inaktivierte oder abgetötete Viren oder
Bakterien oder Giftstoffe. Lebendimpfstoffe enthalten
abgeschwächte (attenuierte) Viren oder Bakterien.
Der Impfstoff dient im Rahmen einer Impfung zur spezifischen
Aktivierung des Immunsystems hinsichtlich eines bestimmtes
Erregers bzw. einer Erregergruppe.
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Biologische Arzneimittel der Gegenwart: Proteine
Proteinhormone
Insulin (51 Aminosäuren)
zunächst aus der Bauchspeicheldrüse
von Schweinen, später gentechnisch
hergestellt
Zytokine
EPO (165 Aminosäuren, hoch glycosyliert), gentechnisch
hergestellt
Die Moleküle substituieren körpereigene Stoffe, stimulieren so die
Bildung von wichtigen Komponenten, wie z. B. Bildung roter
Blutkörperchen oder Regelmechanismen (Blutzuckerspiegel
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Biologische Arzneimitel der Gegenwart:
Immunoglobuline
Monoklonale Antikörper ca. 1000 Aminosäuren
(in 4 Proteinketten, z. B. IgG)
Herstellung zunächst aus der Maus,
dann chimär, später human gentechnisch
hergestellt
Antikörper wirken durch verschiedene Mechanismen:
- Neutralisation von Antigenen (z. B. TNF alpa)
- Opsonisierung (‚schmackhaft machen‘) für Macrophagen
- Zellaktivierung (z. B. natural Killer Cells)
Maus
chimär
human
schwarz = Maus
rot = human
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Die Zukunft: modifizierte/multifunktionale Antikörper
Modifizierte Antikörper
z. B. antibody-drug-conjugates = ADC mAbs
konventionelle Wirkstoffe (onkologisch wirksame Substanzen) +
Antikörper
Wirkmechanismus: mAb bindet spezifisch an seine Zielzelle (z. B.
Tumorzelle), die wirksame Substanz tötet Zelle
Mulitfunktionale Antikörper
z. B. dual variable domain mAbs (DVD‘s)
Wirkmechanismus: z. B. mit einer Bindungsstelle dockt
der DVD an ein definiertes Zellgewebe an, die andere
bindet ein unerwünschtes Antigen (z. B. TNF alpha)
lokal in entzündeten Gelenken.
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