Patientinnen - Autoinflammation Reference Center Charité

Patientinnen- / Patienteninformation
Eine Phase II Multizenter-Studie zur Untersuchung des möglichen Effektes
eines Anti-IL-1-beta-Antagonisten zur Behandlung des Pyoderma
gangraenosum
Sehr geehrte Patientin,
Sehr geehrter Patient,
1
Auswahl der PatientInnen
Sie wurden für diese Studie angefragt, weil Sie an der Erkrankung Pyoderma gangraenosum
leiden. Diese Erkrankung kann heutzutage noch nicht zufriedenstellend behandelt werden, und
die Behandlungsmöglichkeiten ziehen im Regelfall Nebenwirkungen mit sich. Weil bei dieser
Erkrankung der Entzündungs-Botenstoff Interleukin 1 beta wahrscheinlich eine Rolle spielt, bieten
wir Ihnen in dieser Studie ein Medikament an, das diesen Botenstoff hemmen kann.
2
Ziel der Studie
Diese Studie soll zeigen, ob das Studienmedikament Canakinumab eine Wirksamkeit gegen
Pyoderma gangraenosum aufweist. Es hemmt den Entzündungsbotenstoff Interleukin 1 beta.
3
Allgemeine Informationen zur klinischen Studie
Die Studie findet an den Kliniken für Dermatologie des UniversitätsSpital Zürich, Inselspital Bern,
Kantonsspital St. Gallen und Universitätsspital Genf statt, es ist eine nationale Studie. Es werden
10 PatientInnen teilnehmen können. Diese Studie wird nach geltenden schweizerischen Gesetzen
und nach international anerkannten Grundsätzen durchgeführt. Das Präparat ist zur Behandlung
dieser Erkrankung bisher nicht zugelassen.
Erklärung zum Studientitel: Multizenterstudie bedeutet, dass die Studie an mehreren Zentren
durchgeführt wird. Antagonist ist ein Hemmstoff. Canakinumab ist der Hemmstoff gegen den
Entzündungsbotenstoff Interleukin 1 beta. Pyoderma gangraenosum ist die Erkrankung, die bei
Ihnen festgestellt worden ist.
4
Freiwilligkeit der Teilnahme
Ihre Teilnahme an dieser Studie ist freiwillig. Wenn Sie auf die Teilnahme an dieser Studie
verzichten, haben Sie keine Nachteile für Ihre weitere medizinische Betreuung zu erwarten. Das
gleiche gilt, wenn Sie Ihre dazu gegebene Einwilligung zu einem späteren Zeitpunkt widerrufen.
Diese Möglichkeit haben Sie jederzeit. Einen allfälligen Widerruf Ihrer Einwilligung bzw. den
Rücktritt von der Studie müssen Sie nicht begründen. Im Falle eines Widerrufes werden die bis zu
diesem Zeitpunkt erhobenen Daten weiter verwendet und die im Rahmen der Studie erhobenen
Proben (Gewebe, Blut) vernichtet.
Falls Sie ihre Einwilligung widerrufen, werden Sie zu Ihrer Sicherheit abschliessend medizinisch
untersucht.
5
o
o
o
o
o
Studienablauf
Die Studie ist offen, alle Patienten erhalten das Medikament.
Die Studie beinhaltet sieben Visiten und dauert 16 Wochen. In Visite 1 werden die
Voruntersuchungen und Sicherheitsabklärungen gemacht, Visite 2-7 (0, 2, 4, 8, 12 und
16 Wochen) sind für die Behandlung und Kontrolle des Therapieerfolgs bestimmt.
Es werden vor der Studie Sicherheitsabklärungen und diagnostische Untersuchungen
durchgeführt werden. So wird nach Hepatitis B und C, HIV, Tuberkulose, Leber- und
Nierenerkrankungen, Blutbildveränderungen und Entzündungszeichen gesucht.
Sofern in den letzten 6 Monaten nicht durchgeführt, wird ein Röntgenbild des
Brustkorbes angefertigt.
Zu Beginn und zum Schluss der Studie werden eine Hautprobe sowie 3 x 10mL Blut
abgenommen, um die Wirkung des Medikamentes feingeweblich und mit
Laboruntersuchungen zu testen.
Version 30.08.2010
Seite 1 von 6
o
o
o
o
o
o
o
o
Bei Visite 1, 5 und 8 werden als Sicherheitsmassnahme ein Blutbild, Leber- und
Nierenwerte sowie Entzündungszeichen bestimmt.
Vor der Studie wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt bei Frauen im gebärfähigen
Alter (bis 2 Jahre nach der letzten Regelblutung).
Sie werden bei jeder Visite mittels Fragebögen zu Ihrer Lebensqualität befragt.
Es werden bei jeder Visite die Anzahl Pyoderma gangraenosum Läsionen gezählt und von
der grössten Läsion die Umrisse auf eine Folie durchgepaust und der Durchmesser
gemessen. Zusätzlich werden die Läsionen photographiert.
Ca. 7 Tage nach Visite 1 werden Sie die erste Behandlung erhalten mit dem Medikament
Canakinumab, das in Form einer Spritze in der Dosis 150mg unter die Haut gegeben
wird.
2 Wochen später kann bei fehlender Verbesserung eine zweite Dosis 150mg
Canakinumab gegeben werden.
Nach 8 Wochen bekommen alle Patienten mit einer Verbesserung eine weitere Dosis
Canakinumab, die die addierte erhaltene Dosis von Woche 0 und 2 ausmacht, d.h.
entweder 150mg oder 300mg.
Sofern bei Ihnen nach 4 Wochen keine Wirksamkeit festgestellt werden kann, können Sie
eine Standardbehandlung bekommen und in der Studie bleiben zur Beobachtung, ob das
Medikament ein wenig später trotzdem Wirkung zeigt.
Ablaufschema der Studie:
Studien-Perioden:
Visiten-Nummer:
Woche (+/- Zeitfenster für die
Visite)
Einverständniserklärung
Ein- und Ausschlusskriterien
Demographische Daten
Medizinische Vorgeschichte
Gewicht, Grösse
Körperliche Untersuchung
Puls, Blutdruck, Temperatur
Laborwerte
(Blutbild, Leberwerte (AST,
ALT, y-GT, AP, Bilirubin
(total)), Nierenwerte (Kreatinin,
Na, K), Entzündungszeichen
(CRP)
Tuberkulose-Suche
Hepatitis B, Hepatitis C, HIVSuche
Drogenscreening Urin
(Alkohol, Amphetamine,
Barbiturate, Benzodiazepine,
Cannabis, Cocain,
Lysergsäurediethylamid,
Methadon, Opiate,
Methaqualon, Phencyclidin)
Version 30.08.2010
Behandlungsphase
Nachkontrolle
1
2
3
4
5
6
7
-1 (+/- 3
Tage)
0 (+/- 3
Tage)
2 (+/- 3
Tage)
4 (+/- 3
Tage)
8 (+/- 5
Tage)
12 (+/- 3
Tage)
16
(+/- 3
Tage
)
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
Seite 2 von 6
Schwangerschaftstest
Hautprobeentnahme und
Blutentnahme zur
Wirkungsbeurteilung
ntgenbild des Thorax (ausser
s in den letzten 6 Monaten
on erfolgt)
Lebensqualitätsfragebögen
Untersuchung und
Vermessung der
Hautveränderung,
Einschätzung des
Schweregrades,
Photographische
Dokumentation
Verabreichung der
Studienmedikation
Begleitmedikation
Befragung und Notierung von
möglichen unerwünschten
Nebenwirkungen
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
6
Pflichten der PatientInnen und des Prüfers/der Prüferin:
Als StudienteilnehmerIn sind Sie verpflichtet,
den Anweisungen Ihres Prüfers/Ihrer Prüferin zu folgen und sich an den Studienplan zu
halten,
Ihren Prüfer/Ihre Prüferin genau über festgestellte unerwünschte Wirkungen zu
informieren,
Ihren Prüfer/Ihre Prüferin über die Behandlung bei einem Arzt und über die Einnahme von
Arzneimitteln zu informieren. Zu den Arzneimitteln gehören auch alle selbstgekauften,
ohne ärztliches Rezept erhältlichen und/oder alternativmedizinischen Präparate (Kräuter,
Pflanzen, homöopathische und spagyrische Essenzen, asiatische Heilmittel,
Speziallebensmittel und Vitamine).
Version 30.08.2010
Seite 3 von 6
7
Nutzen für die PatientInnen
Die Teilnahme an dieser klinischen Studie könnte Ihnen folgenden Nutzen bringen: Die mögliche
Verbesserung oder Abheilung Ihres Pyoderma gangraenosum. Es kann aber auch sein, dass Sie
keinen direkten Nutzen aus der Studie haben. Zusätzlich könnten die Ergebnisse dank Ihrer
Studienteilnahme anderen Personen zugute kommen.
8
Alternative Behandlungsmöglichkeiten
Falls sie nicht an der Studie teilnehmen wollen, gibt es die folgenden andern
Behandlungsmöglichkeiten, die Sie mit Ihrer/m AerztIn besprechen werden:
1. Cyclosporin (Sandimmun). Dieses Medikament wird normalerweise für die Therapie
benutzt und wirkt durch die Hemmung des Immunsystems. Es kann u.a. die Niere und
den Blutdruck negativ beeinflussen.
2. Cortison, z.B. Prednison. Dieses Medikament gehört zu den etablierten
Therapiemöglichkeiten des Pyoderma gangraenosums, es kann u.a. zur
Gewichtszunahme führen und unterdrückt ebenfalls das Immunsystem.
3. Infliximab (Remicade). Dieses Medikament ist entzündungshemmend, wird mit Infusionen
verabreicht, und kann die Infektionsgefahr verstärken. Es wurden bisher nur wenige
Patienten damit behandelt, es zeigte aber eine gute Wirkung.
9
Risiken und Unannehmlichkeiten
Risiken und Unannehmlichkeiten: Das Medikament Canakinumab ist in der Schweiz zugelassen.
Wie alle Arzneimittel kann Ilaris Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten
müssen. Die meisten dieser Nebenwirkungen sind leicht bis mittelschwer und klingen im
Allgemeinen einige Tage bis Wochen nach der Behandlung ab.




Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen
o Anhaltendes Fieber (d.h. länger als 3 Tage anhaltendes Fieber) oder andere
Symptome, die möglicherweise in Zusammenhang mit einer Infektion stehen, wie
beispielsweise anhaltender Husten, anhaltende Kopfschmerzen oder lokalisierte
Rötung, Wärmeentwicklung oder Schwellung der Haut.
Sonstige mögliche Nebenwirkungen
o Halsweh (Pharyngitis).
o Reaktion an der Injektionsstelle (wie z.B. Rötung, Schwellung,
Wärmeentwicklung, Jucken).
Potentielle Nebenwirkungen: Diese Nebenwirkungen könnten zwar auftreten, sind aber
als Nebenwirkung von Ilaris nicht oder während der Anwendung von Ilaris selten
gemeldet worden, wobei aber ein Zusammenhang mit Ilaris unwahrscheinlich erschien.
o Anzeichen einer allergischen Reaktion wie Atemschwierigkeiten, Übelkeit,
Schwindel, Hautausschlag, Herzrasen oder niedriger Blutdruck. Informieren Sie
bitte umgehend Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, das Krankenpflegepersonal oder
Ihren Apotheker bzw. Ihre Apothekerin, wenn eines dieser Symptome bei Ihnen
Auftritt.
o Drehschwindel.
Im Laufe der Studie werden zwei Hautproben bei Ihnen entnommen, zu diesem Zweck
werden Sie eine lokale Betäubung bekommen. Biopsien haben zu 1-3% Infektionsrate
und zu 1-3% Nachblutung als Risiko. Zudem kann es zu Schmerzen, Rötung oder
Narbenbildung kommen. Die Hautstellen werden vernäht, die Fäden nach 7-14 Tagen
entfernt.
Für gebärfähige Frauen
Da die Auswirkungen der Studienmedikation auf den Fötus (das ungeborene Kind) nicht
bekannt sind, müssen Studienteilnehmerinnen während der Studie und 6 Monate danach
eine zuverlässige Methode der Verhütung anwenden (doppelte mechanische
Verhütungsmethode, wie z.B. Diaphragma, Spirale usw. in Kombination mit Präservativ).
Patientinnen, die während der Studie schwanger werden, müssen Ihren Arzt umgehend
informieren und müssen die Studie beenden. In diesem Fall werden sie gebeten, Angaben
Version 30.08.2010
Seite 4 von 6
über den Verlauf und den Ausgang der Schwangerschaft zu machen. Frauen, die stillen,
sind von einer Studienteilnahme ausgeschlossen.
Für männliche Studienteilnehmer
Es muss während der Studie und während 6 Monaten nach der Studie eine doppelte
mechanische Verhütungsmethode (Präservativ, Kondom beim Mann und Diaphragma,
Spirale usw. bei der Frau) angewendet werden, weil eine Schädigung der Spermien nicht
ausgeschlossen werden kann.
10
Neue Erkenntnisse
Der Prüfer/ die Prüferin informiert Sie über alle neuen Erkenntnisse, die den Nutzen oder die
Sicherheit der Studie und somit Ihre Einwilligung zur Teilnahme an der Studie beeinflussen
können. Sie werden diese Information schriftlich erhalten.
11
Vertraulichkeit der Daten
In dieser Studie werden persönliche Daten von Ihnen erfasst. Diese Daten werden anonymisiert.
Sie sind nur Fachleuten zur wissenschaftlichen Auswertung zugänglich. Die zuständigen Monitore
des Sponsors (oder deren Beauftragte) können im Rahmen eines sog. Monitorings oder Audits die
Durchführung der Studie überprüfen. Diese, sowie im Rahmen von Inspektionen auch die
Mitglieder der zuständigen Behörden können Einsicht in Ihre Originaldaten nehmen. Ebenso kann
die zuständige Ethikkommission Einsicht in die Originaldaten nehmen. Während der ganzen
Studie und bei den erwähnten Kontrollen wird die Vertraulichkeit strikt gewahrt. Ihr Name wird in
keiner Weise in Rapporten oder Publikationen, die aus der Studie hervorgehen, veröffentlicht.
12
Kosten
Die in dieser Patienten- Information erwähnten Untersuchungen bzw. Studienmedikamente sind
kostenlos. Weder Ihnen noch ihrer Krankenkasse entstehen im Zusammenhang mit Ihrer
Teilnahme zusätzliche Kosten.
13
Entschädigung für die PatientInnen
Es ist keine Entschädigung vorgesehen, es können jedoch für PatientInnen mit weitem
Anfahrtsweg die Fahrtkosten (ÖV 2. Klasse) entschädigt werden.
14
Aufbewahrung der Proben
Die Gewebe-Proben, d.h. Ihre Hautproben und abgenommenes Blut, werden an die Dermatologie
USZ geschickt, bis zum Abschluss der Studienuntersuchungen anonymisiert aufbewahrt und
danach vernichtet.
15
Deckung von Schäden
Die Prüfärzte ersetzen Ihnen Schäden, die Sie gegebenenfalls im Rahmen des klinischen Versuchs
erleiden. Zu diesem Zweck haben die Prüfärzte über das UniversitätsSpital Zürich zu Ihren Gunsten
eine Versicherung bei der Zürich Versicherung abgeschlossen. Stellen Sie während oder nach dem
klinischen Versuch gesundheitliche Probleme oder andere Schäden fest, so wenden Sie sich bitte
an den verantwortlichen Prüfer (Prof. Dr. med. L.E. French). Er wird für Sie die notwendigen
Schritte einleiten.
16
Unfreiwilliger Studienabbruch
Ihre Teilnahme kann durch den Prüfarzt oder den Studiensponsor abgebrochen werden. Folgende
Gründe können dazu führen: Eingetretene Nebenwirkungen bei Ihnen oder anderen Patienten,
verpasste Visite bei Woche 0 oder 8, Rückzug des Einverständnisses durch den Studienteilnehmer,
Schwangerschaft während der Studie.
Auch in diesem Fall ist zu Ihrer Sicherheit eine medizinische Abschlussuntersuchung notwendig.
Version 30.08.2010
Seite 5 von 6
17
Kontaktperson(en)
Bei Unklarheiten, Notfällen, unerwarteten oder unerwünschten Ereignissen, die während der
Studie oder nach deren Abschluss auftreten, können Sie sich jederzeit an die untenstehende
Kontaktpersonen wenden:
Prüfer:
Vollständige Adresse des Prüfzentrums:
Prof. Dr. L.E. French und Dr. Alexander Navarini
Dermatologische Klinik, Gloriastrasse 31, 8091 Zürich
Bürozeiten: 044 255 11 11, Dr. Navarini verlangen
Andere Zeiten: 044 255 11 11, Dienstarzt Dermatologie verlangen.
Mit freundlichen Grüssen
Prof. Dr. L.E. French und Dr.Dr. A.A. Navarini
Version 30.08.2010
Seite 6 von 6