Joint Dissertation Kinder - Kinderklinik München Schwabing

Klinikum rechts der Isar
Technische Universität München
Klinikum rechts der Isar · 81664 München
Klinikum rechts der Isar
Anstalt des öffentlichen Rechts
Klinik und Poliklinik für Kinderund Jugendmedizin
12.08.2016
StB/vs160811
Précis:
Joint Dissertation
der Kliniken und Polikliniken
für Kinder- und Jugendmedizin und
RadioOnkologie und Strahlentherapie
des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München
Mitglied des Roman-HerzogKrebszentrums (RHCCC)
Univ.-Prof. Dr. S.Burdach
Direktor
Kölner Platz 1
80804 München
E-Mail: [email protected]
Tel: 089 3068 - 2260
Fax: 089 3068 - 3954
www.kinderklinik-muenchenschwabing.de
Thema:
Low- vs. high- energy transfer Bestrahlung
zum Priming tumorselektiver transgener zytotoxischer T-Zellen
in der Immuntherapie des Ewing Sarkoms:
Entwicklung einer systemischen Therapie für Sarkome
(LET vs. TET Sarcoma Immunotherapy)
Background:
Der Kombination von Strahlen- und Immuntherapie gilt derzeit grosse
Aufmerksamkeit. Die biologische Rationale dieser Therapie besteht
derzeit in der Freisetzung von Tumorantigenen durch Bestrahlung und
der konsekutiven Förderung einer spezifische Immunantwort durch TZellen. (TANG et al. Cancer Immunology Res 2014). Low energy
transfer- (LET) und high energy transfer (TET) Strahlentherapien setzen
unterschiedliche Gewebsschäden in Bezug auf die Freisetzung von
Tumorantigenen und DNA-Fragmenten (danger recognition patterns).
Vorstand:
Univ.-Prof. Dr. Bernhard Meyer
(Stv. Ärztlicher Direktor)
Markus Zendler
(Kaufmännischer Direktor)
Robert Jeske
(Pflegedirektor)
Univ.-Prof. Dr. Peter Henningsen
(Dekan)
Der Beitrag radioinduzierter danger recognition patterns zum priming
Bankverbindung:
Bayer. Landesbank Girozentrale
tumorselektiver zytotoxischer T-Zellen ist derzeit noch nicht geklärt.
BIC: BYLADEMM
IBAN: DE82 7005 0000 0000 0202 72
USt-IdNr. DE 129 52 3996
Klinikum rechts der Isar
Technische Universität München
Photonen- und Protonenbestrahlung zählen zu den low energy- transfer
Modalitäten während die Kohlenstoffpartikelbestrahlung zu den high
energy- transfer Modalitäten zählen. Beide Modalitäten haben neben
differentiellen
biologischen
Effekten
distinkte
physikalische
Charakteristika.
Fragestellung:
In der Dissertation sollen zwei Fragen untersucht werden:
1. Führt eine Vorbestrahlung von Tumoren zu einer Verstärkung einer TZell basierten allo-restringierten Immunantwort z.B. gegen Peptide von
ChM1, STEAP1 und Pappalysin?
2. Gibt es Unterschiede in der Immunantwort nach Vorbestrahlung mit
LET vs HET?
Methodischer Zugang:
Ewing Sarkom (ES) Zelllinien werden in etablierten präklinischen
Mausmodell mit und ohne Vorbehandlung durch LET vs.TET
Bestrahlungsmodalitäten implantiert und anschließend mit
allo-
restringierten ET spezifischen T-Zellen unter Zusatz von die
präsentierenden Zellen (APC) enthaltenden mononuklearen Zellen
behandelt.
Hypothesen:
1. Eine Vorbestrahlung führt dosisabhängig zu einer Verstärkung
der T-Zell spezifischen Immunantwort
2. Eine HET Bestrahlung hat im Vergleich zur LET Bestrahlung
eine verstärkte Wirkung
3. Die stärkere Wirkung von HET Bestrahlung ist abhängig von
Zusatz von antigenpräsentierenden Zellen.
Betreuer:
Professor Dr. Stefan Burdach und Professorin Dr. Stefanie Combs
Klinikum rechts der Isar
Suggested Reading:
1. Zoran Gatalica, Carrie Snyder, Todd Maney, Anatole Ghazalpour,
Daniel A. Holterman, Nianqing Xiao, Peggy Overberg, Inga Rose,
Gargi D. Basu, Semir Vranic, Henry T. Lynch, Daniel D. Von Hoff,
and Omid Hamid; Programmed Cell Death 1 (PD-1) and Ist Ligand
(PD-L1) in Common Cancers and Their Correlation with
Molecular Cancer Type, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014
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2. E.B. Golden, A. Chachoua, M.B. Fenton-Kerimian, S. Demaria, and
S.C. Formenti; Abscopal Responses in Metastatic Non-Small Cell
Lung Cancer (NSCLC) Patients Treated on a Phase 2 Study of
Combined Radiation Therapy and Ipilimumb: Evidence for the In
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Author manuscript; available in PMC 2014 Dec 1. Published in final
edited form as: Cancer Immunol Res. 2013 Dec 1; 1(6): 365–372.
Published online 2013 Oct 9. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0115
3. Antonia M Grimaldi, Ester Simeone, Diana Giannarelli, Paolo Muto,
Sara Falivene, Valentina Borzillo, Francesca Maria Giugliano, Fabio
Sandomenico, Antonella Petrillo, Marcello Curvietto, Assunta
Esposito, Miriam Paone, Marco Palla, Guiseppe Palmieri, Corrado
Caraco, Gennaro Ciliberto, Nicola Mozillo, and Paolo Ascierto;
Abscopal effects of radiotherapy on advanced melanoma
patients who progressed after ipilimumab immunotherapy,
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4. Lisa S. Kahalley, M. Douglas Ris, David R. Grosshans, M. Fatih
Okcu, Arnold C. PAulino, Murali Chintagumpala, Barlett D. Moore,
Danielle Guffey, Charles G. Minard, Heather H. Stancel, and Anita
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Technische Universität München
Klinikum rechts der Isar
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7. Nitin Shivappa, Anna E. Prizment, Cindy K. Blair, David R. Jacobs Jr,
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8. Chad Tang, Xiaohong Wang, Hendrick Soh, Steven Seyedin, Maria
Angelica Cortez, Sunil Krishnan, Erminia Massarelli, David Hong,
Aung Naing, Adi Diab, Daniel Gomez, Huiping Ye, John Heymach,
Ristuko Komaki, James P. Allison, Padmanee Sharma, and James
W. Welsh; Combining Radiation and Immunotherapy: A New
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Technische Universität München