Die bekannte, die verkannte und die unbekannte Borreliose Deutsche Borreliose-Gesellschaft Hamburg, 14. April 2013 PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Laboratoriumsmedizin MVZ Kassel PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Eine wichtige Studie . . . Schmidt-Samoa C, Djukic M, Jung K, Schmidt H et al., Universität Göttingen, Residuen nach akuter Neuroborreliose. Vortrag Neurologentagung Wiesbaden 2011 Veröffentlichung in Vorbereitung PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Eine wichtige Studie (2) . . . Die Beobachtung (60 Pat.): Residuen nach durchgemachter akuter Neuroborreliose sind selten und diskret (=leicht). Gegensatz zu den Beschwerden bei den vermuteten Spätmanifestationen oder chronischen Borrelien-Erkrankungen. Schlussfolgerung: Es sei wenig wahrscheinlich, dass die chronischen Erkrankungen mit Borrelien zu tun haben. PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Die bekannte, die verkannte und die unbekannte Borreliose Gjukic M, Schmidt-Samoa C, Nau R et al. Diagnostik bei n = 122 Patienten mit V.a. chronische Neuroborreliose (85 mit Lumbalpunktion). 9x akute Borreliose, darunter 1x akute Neuroborreliose. PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Die bekannte, die verkannte und die unbekannte Borreliose Die Schulmedizin kennt nur die akute Infektion! Alles Andere ist die ‚unbekannte Borreliose‘ = ‚keine Borreliose‘ PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Differentialdiagnosen bei chronischen Erkrankungen n Multiple Sklerose n Radikulopathie n Zerebrovaskuläre Erkrankung n Somatoforme Erkrankung n Rheumatoide Arthritis n Depression PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Die bekannte, die verkannte und die unbekannte Borreliose Die Gegenposition (pointiert): Es gibt nur eine Art von Borreliose und in vielen Fällen gibt es Rezidive und es entwickeln sich chronische Erkrankungen PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Komplexe Erkrankungen werden verkannt n Multiorganerkrankung n Kultureller Erreger-Nachweis gelingt nicht n Nukleinsäure-Amplifikation gelingt ebenfalls nicht n Antikörperdiagnostik hat keine Beweiskraft n Zelluläre immunologische Diagnostik hilft nicht grundsätzlich weiter PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Zelluläre immunologische Verfahren n Nachweis Borrelien-spezifischer T-Zellen, a) mittels Lymphozyten-TransformationsTest, b) mittels ELISPOT-Test n Liefern Hinweise auf durchgemachte, evtl. auch auf bestehende Infektionen n Unterschiedlich Verfahren, unterschiedliche Sensitivitäten und Spezifitäten PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Eine Abgrenzung der Gruppen, akute, verkannte, ‚unbekannte‘ Borreliose kann schwierig sein n Keine Ideologie! n Pragmatisches Herangehen! n Für Erkrankungen mit komplexer Ursache ergeben sich einige Konsequenzen . . . PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Bei komplexer Ätiologie . . . n Mehrere (viele) Einflüsse n Kausalitätsnachweise misslingen n Es kann ein Schlüsselereignis geben, ohne dass das Ergebnis (Erkrankung) nicht eintritt n Eine Therapie muss mehrere (viele) Angriffspunkte gleichzeitig angehen PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Mehrere (viele) Einflüsse n Fehlernährung n Rauchen n Psychophysischer Stress n Infektionen n Genetische Disposition? PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Kausalitätsnachweise misslingen n Thema fällt in der Wissenschaft ‚herunter‘ n Fortschritt kann nur durch zufällige Entdeckungen kommen n Herausforderung, eine ganz andere Wissenschaftsförderung einzurichten n Basis für juristische Auseinandersetzung (Berufsunfähigkeitsrenten) fehlt PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Ein Schlüsselereignis, ohne dass die Erkrankung nicht eintritt? n Das könnte die Borrelien-Infektion sein n In diesem Fall wäre prinzipiell eine Prävention durch Impfung möglich PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Eine Therapie muss mehrere Angriffspunkte angehen n Ernährung (kohlenhydratarm) n Beheben von etwaigen Mangelzuständen (Vitamin D, Fe, Mg, Zn) n Aufgeben von Rauchen n Bearbeiten der Ursachen von psychopysischem Stress, von Schmerzen n Antibiose n Immunolog. Netzwerk (Eigenbluttherapie) PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Wo stehen wir heute? n Allein gelassen von der Schulmedizin n In der Gefahr, die Art der Erkrankung falsch zu verstehen n Pragmatisches Herangehen und Austausch von Erfahrungen (z.B. im Qualitätszirkel) n Hoffnungen durch wachsendes Verstehen von chronischen Stressreaktionen n Beeinflussen des immunolog. Netzwerks PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Literatur n n n n Djukic M, Schmidt-Samoa C, Nau R, von Steinbüchel N, Eiffert H, Schmidt H. The diagnostic spectrum in patients with suspected chronic Lyme neuroborreliosis – the experience from one year of a university hospital‘s Lyme borreliosis outpatients clinic. Eur J Neurol 2011; 18: 547-555 Estrada E, Fox M, Higham PJ, Oppo GL (Eds.) Network Science – Complexity in Nature and Technology. Springer, Heidelberg, 2010 Krone B, Grange JM. Melanoma, Darwinian medicine and the inner world. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136: 1787-94 Krone B, Grange JM. Paradigms in multiple sclerosis: time for a change, time for a unifying concept. Inflammopharmacology 2011; 19: 187-195 PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone LymphozytenTransformations-Test (LTT) PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Ablesen des ELISPOTs positiv negativ PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Was leistet der ELISPOT n Stärken: hoch-empfindlich. Bis zu 1 Antigenspezifischer Lymphozyt unter 1 Million Lymphozyten nachweisbar. Der Test erfasst die Effektor- jedoch nicht die Gedächtniszellen n Schwächen: Namentlich die Reaktion nur mit dem Vollantigen kann unspezifisch sein PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Wo liegt der Unterschied zwischen LTT und ELISPOT n Der LTT misst eine Vermehrung von Bund T-Lymphozyten nach AntigenStimulation incl. der Gedächtniszellen n Der ELISPOT misst selektiv die ZytokinProduktion (z.B. IL-4, γ-IFN) von EffektorT-Lymphozyten nach Antigen-Stimulation n Durchführungsdauer LPT: 5-6 Tage, ELISPOT: 1 Tag PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Vergleich mit serologischen Verfahren n Allgemein sind die Antigen-spezifischen zellulären Immunreaktionen bei aktiven Infektionen stärker als nach durchgemachten Infektionen. Hier besteht ein deutlicher gradueller Unterschied zur Antikörper-Reaktion PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone Bewertung n ELISPOT und LTT sind sensitiv aber nicht hochspezifisch n Mögliche Indikationen für eine Immundiagnostik: Abklärung eines klinischen Verdachts auf Borreliose bei unklarer Serologie Therapiekontrolle Abklärung Verdacht auf Reaktivierung PD Dr. rer. nat. Dr. med. Bernd Krone