Zoonosen - Universitätsklinikum Leipzig
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Prinzipien viraler Zoonosen Virales Hämorrhagisches Fieber (HF) Übertragungsmechanismen von viralen Zoonosen - nur von Tier auf Mensch (z. B. LCMV, FSME) Prof. Dr. Christian Jassoy Institut für Virologie Universitätsklinikum Leipzig - sekundär auch von Mensch zu Mensch (z. B. Lassa-Virus, Ebola-Virus) - einmalig von Tier auf Mensch (z. B. SARS-Virus, HIV) Übertragungswege Typische Krankheitsmanifestationen - durch Arthropoden (Stechmücken, Zecken) - über Nagetiere Fieber plus - Glieder- und Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit - durch Biss/Speichel (Tollwut) - Arthritis und Hautausschlag - Speichel, Kot (Vogelgrippe) - Enzephalitis - unbekannt (Ebola-, Marburgvirus: Fledertiere-Kot?) - Hämorrhagien 1 Beispiele Zusammenfassung I Fieber plus - Glieder- und Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit Lymphochoriomeningitis, Phlebotomus-Fieber, Bunyamweraviren, Dengue Virale Zoonosen werden vom Tier auf den Menschen übertragen Einige Zoonosen können auch von Mensch zu Mensch übertragen werden - Arthritis und Hautausschlag Sindbis, Chikungunya Hauptübertragungswege sind Arthropoden (Stich), Kot und Urin von Nagetieren - Enzephalitis Frühsommermeningoenzephalitis, Tollwut, West-Nil-Virus, Japanisches Enzephalitis-Virus Typische Krankheitsmanifestationen sind Fieber plus - Glieder- und Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit - Arthritis und Hautausschlag - Hämorrhagien Hantavirus, Krim-Kongo-Fieber, Gelbfieber, Rift-Valley-Fieber, Ebola, Lassafieber, Dengue-HF Virales Hämorrhagisches Fieber (HF) - Enzephalitis - Hämorrhagien Differenzialdiagnose des viralen Hämorrhagischen Fiebers Patient mit plötzlichem hohem Fieber, Abgeschlagenheit, Gliederschmerzen, Schwindel war bis vor ca. einer Woche in Brasilien Grippe? Malaria? Typhus? Dengue? Gelbfieber? 2 Definition des viralen Hämorrhagischen Fiebers Manifestation und Symptome der HF Manifestationen Disseminiert oder mit Prädilektion für bestimmte Organe: Virusinfektion mit Fieber, Allgemeinsymptomen und Blutungen auf Haut, Schleimhäuten, in inneren Organen Leber: Gelbfieber Niere: Nephropathia epidemica (Hantavirus-Infektion) Lunge: Hantavirus-Lungensyndrom Symptome • Lokal - Haut, Schleimhaut: Petechien - Leber: Ikterus - Niere: Proteinurie, Nierenversagen - Lunge: Ateminsuffizienz • Generalisiert - Blutdruckabfall - Schock Pathogenetische Ursachen für Blutungen bei viralem hämorrhagischem Fieber Durch - Infektion der Endothelzellen Diagnose der viralen HF Symptome: - Abrupt Fieber, Kopfschmerz, Gliederschmerzen, Appetitlosigkeit, Schwindel, Hyperästhesie, Schmerzen in Brust oder Abdomen - direkte Schädigung durch Zytolyse oder - indirekt durch Immunantwort (Hantavirus-HF, DengueHF -> Assoziation mit HLA-Allelen) - Hämorrhagien, Petechien - Hypotension ggf. Schock, Proteinurie kommt es zu • Blutgefäß-Permeabilitätsstörung (Mikrothromben) • Rupturen in Mikrogefäßen • gel. disseminierte intravasale Gerinnung Reiseanamnese: - Reise in Endemiegebiet während Inkubationszeit, ggf. Aufenthalt in ländlicher Gegend Differenzialdiagnose: Malaria, Typhus, Shigellenruhr, Leptospirose, Rikettsien-Erkrankungen 3 Viren die HF verursachen Hauteinblutungen bei viralem hämorrhagischem Fieber Arenaviren - Lassavirus (Westafrika) - Machupo, Junin, Guanarito, Sabia (Südamerika) Bunyaviren - Hantavirus (Europa, Ostasien, Amerika) - Krim-Kongo-Fieber-Virus (auch Balkan) - Rift Valley-Fieber-Virus (Ostafrika, Ägypten) - andere Flaviviren - Gelbfieber-Virus (Afrika, Südamerika) - Dengue-Virus (Tropen und Subtropen) Filoviren - Ebolavirus (tropisches Afrika) - Marburgvirus (tropisches Afrika) Virale hämorrhagische Fieber: Inzidenz, Letalität und sekundäre Übertragung Virusinfektion Lassa Südamerikanische HF HantavirusNephropathie HantavirusLungensyndrom Krim-Kongo-Fieber Rift-Valley-Fieber Häufigkeit Sterblichkeit Übertragung von hämorrhagisches Fieber (%) Mensch zu Mensch (% der Infektionen) < 10 (?) 15 ja > 50 15-30 ja Asien: 75 Europa: 5 > 50 (?) Asien: 5-15 Europa: < 1 40-50 nein > 20 15-30 ja 1 ca. 50 nein nein Gelbfieber 5-50 20 nein Dengue 0,01 <1 nein Ebola > 50 25-90 ja Marburg > 50 25-90 ja HF-Viren HF, die über Nagetiere übertragen werden - Hantaviren - Arenaviren (Lassa, Südamerikanische HF-Viren) HF, die über Arthropoden übertragen werden - Krim-Kongo-Fieber-Virus - Rift-Valley-Fieber-Virus HF, die sonst übertragen werden - Ebolavirus, Marburgvirus 4 Häufigkeit der Hantavirus-Nephropathie (Nephropathia epidemica) - 100 000 Fälle/Jahr in Asien - Mehrere 1000 Fälle/Jahr in Europa - Personen mit Exposition zu Nagetieren (Wochenendhaus, Gartenarbeit, Landarbeit in Endemiegebiet) Symptome der Hantavirus-Nephropathie IKZ: 9-35 Tage Schwere Nephropathie (Ostasien): 1. Prodromi: Fieber, Kopfschmerz, Gliederschmerzen, andere Allgemeinsymptome (3-4 Tage) 2. Hypotension ggf. Schock, Proteinurie (1-2 Tage) 3. Nierenversagen mit Oligurie (3-10 Tage) 4. Polyurie Leichte Nephropathie (Europa): Fieber und Allgemeinsymptome, Bauchschmerzen, Proteinurie, kurzzeitig Oligurie Erreger der Hantavirus-Nephropathie HantaVirus Natürlicher Wirt Vorkommen Hantaan Brandmaus Ostasien Seoul Wanderratte Ostasien Puumala Rötelmaus Europa Dobrava Gelbhalsmaus Europa/Balkan Hantavirus-Lungensyndrom (engl. Hantavirus pulmonary syndrome) Hanta-Virus Natürlicher Wirt Vorkommen Sin Nombre, Black Creek Canal-Virus, Bayou-Virus Sigmondontinae (Neuweltmäuse, z. B. Hirschmaus, Baumwollratte) USA (Südwesten) Andes-, Juquitiba-, Laguna Negra-Virus, andere Sigmondontinae Argentinien, Chile, Brasilien, Paraguay Therapie: supportiv, evtl. Ribavirin. Impfstoffe teilweise vorhanden 5 Symptome des Hantavirus-Lungensyndroms IKZ: 7-28 Tage 1. Prodromi: Fieber, Gliederschmerzen, Allgemeinsymptome, gastrointestinale Symptome, Schwindel (3-4 Tage) 2. Tachykardie, Tachypnoe, Hypoxämie, Ateminsuffizienz, ggf. Schock (1-2 Tage) 3. Rückgang der Symptome Therapie: O2, ggf. Intubation HF-Viren Andere HF-Viren, die durch Nagetiere übertragen werden (Arenaviren) Virus Lassavirus Symptome Allmählicher Beginn, Fieber, Allgemeinsymptome, innere Hämorrhagien, Hautblutungen (15-30 %), Hautausschlag (makulo-papulös) Therapie Ribavirin Südamerik. Wie Lassafieber, aber häufiger PlasmaHF-Viren Blutungen sichtbar, Thrombozytopenie, Präparat, ZNS-Dysfunktionen (Verwirrtheit, Ribavirin Zittern, Koordinationsstörungen) Verbreitung von Dengue und seinem Vektor HF, die über Nagetiere übertragen werden - Hantaviren - Arenaviren (Lassa, Südamerikanische HF-Viren) HF, die über Arthropoden übertragen werden - Dengue-Virus - Krim-Kongo-Fieber-Virus - Rift-Valley-Fieber-Virus HF, die sonst übertragen werden - Ebolavirus, Marburgvirus Gebiete mit Aedes aegypti Gebiete mit Aedes aegypti und endemischem Dengue-Fieber 6 Dengue Virus: Vermehrung und Übertragung (Teil 1) Dengue Virus: Vermehrung und Übertragung (2) 4. Übertragung über Speichel der Stechmücke 1. Moskito (A. aegypti) nimmt Virus mit Blut auf 4 3 7. Virusfreisetzung ins Blut 5 7 2. Virus vermehrt sich im Darm 2 3. Virus infiziert Speicheldrüse 6 1 5. Virusvermehrung im Körper Pathogenese und Symptome des Dengue-HF 6. Infektion lymphatischer Organe Gelbfieber: Vorkommen und Übertragung Pathogenese: Vor allem Kinder < 12 betroffen Risiko erhöht bei Sekundärinfektion mit anderem Denguevirus-Stamm: -> opsonierende Antikörper unterstützen die Infektion von Makrophagen Symptome: 1. Prodromi: Fieber, Allgemeinsymptome 2-7 Tage 2. Petechien (auch pos. Tourniquet-Test), Lethargie, Thrombozytopenie, Hämatokrit-Anstieg Aedes aegypti - Blutdruckabfall -> Schock - Tod in 24 Std. oder Genesung in 2-3 Tagen 7 Gelbfieber: Symptome und Prophylaxe Andere HF-Viren, die durch Arthropoden übertragen werden Virus Symptome Therapie Symptome: 1. Prodromi. Fieber, Allgemeinsymptome 2. Ikterus, Blutungen, Blut im Erbrochenen 3. Anurie, Delirium -> Exitus letalis Labordiagnostik: IgM, IgG (ELISA, andere Tests) Prophylaxe: Impfstoff (Lebendvakzine) HF-Viren KrimKongoFieberVirus Wie andere HF, besonders Leberbeteiligung (Ikterus, AST/Bilirubin-Anstieg) Ribavirin möglich Rift-ValleyFieberVirus - Fieber, Glieder- und Kopfschmerzen - HF mit Leberbeteiligung - Vaskulitis der Retina - Enzephalitis Ak oder Ribavirin, Impfstoff Virusfamilien für Hämorrhagische Fieber-Viren HF, die über Nagetiere übertragen werden - Hantaviren - Arenaviren (Lassa, Südamerikanische HF-Viren) HF, die über Arthropoden übertragen werden - Dengue-Virus - Krim-Kongo-Fieber-Virus - Rift-Valley-Fieber-Virus HF, die sonstwie übertragen werden - Ebolavirus, Marburgvirus 8 Ebola- und Marburg-Virus: Filoviren Ebola- und Marburg-Virus Symptome: IKZ: 3-9 Tage 1. 2. 3. 4. Prodromi: Abrupt Fieber, Kopfschmerz, Allgemeinsymptome Durchfall, Lethargie, Enanthem auf Mundschleimhaut Makulo-papulöses Exanthem Hämorrhagien auf Haut, Schleimhäuten, in Organen Letalität: bis 80 % http://www.biografix.de/biografix /italian/images/2/p_2c2a.jpg http://virology-online.com/viruses/Marburgem.GIF Ausbruch 1967, Marburg Lokalisation der Ebolavirus ( )- und Marburg-Virus ( )-Ausbrüche Zusammenfassung II HF-Viren - sind zoonotische Viren - verursachen Blutungen durch Gefäß-Permeabilitätsstörungen - Blutungen disseminiert oder Prädilektion von Organen Hantavirus Puumala in Deutschland endemisch Europa: zus. Hantavirus Dobrava sowie Krim-Kongo-Fieber-Virus Hantavirus Puumala verursacht Nephropathia epidemica Nephropathia epidemica in Europa heilt in der Regel spontan aus Natürliche Wirte: Flughunde 9 Zusammenfassung III Andere HF-Viren und HF-Viruserkrankungen: - Hantavirus-Lungensyndrom - Lassavirus (Westafrika) - südamerikanische HF-Viren - Dengue-Virus - Gelbfiebervirus - Rift-Valley-Fieber-Virus - Krim-Kongo-Fieber-Virus - Ebola- und Marburgvirus 10
