Neue Therapieoptionen bei CU
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Colitis ulcerosa update Gerald Eckhardt, KH Oberpullendorf Colitis ulcerosa Basics Neben dem Morbus Crohn ist die Colitis ulcerosa die zweite der beiden großen chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) meist schubartiges Auftreten von: Durchfälle, blutige Stuhlbeimengungen, Bauchschmerzen, Fieber, Gewichtsverlust, Eisenmangel, Gelenksschmerzen,… Diagnose: Anamnese, Klinik, Labor + Colonoskopie + Histologische Befunde Häufigkeit in der Bevölkerung bis zu 0,5 % also 30.000 bis 40.000 Patienten in Österreich Seit ca 20 Jahren Revolution in der Behandlung von CED durch Einsatz von Biologica -bei Therapieversagen unter Basistherapie (inkl. Kortison und Imunsupressiver) Infliximab Remicade ® zeigte als als erstes: -Besserung der Lebensqualität -Abheilen der Darmschleimhaut -bis zu „deep remission“ -Verhinderung von Operationen -Verhinderung von Krankenhausaufenthalten Remicade ® Zulassung für Colitis ulcerosa seit 2006 Probleme: NON Responder Sekundär therapierefraktäre Patienten ca 10-15% der Pat/Jahr Absetzen wegen Nebenwirkungen Kontraindikationen Patienten mit weiter hoher Krankheitsaktivität trotz Ausschöpfung aller Standardtherapien Colitis ulcerosa update Die bisherigen Therapie- Pfeile: Mesalazin Purinanaloga Kortison Calcineurin-Inhibitor Infliximab Remicade® In den letzten 2 Jahren neue Waffen zugelassen: Adalimumab Humira ® Golimumab Simponi ® Vedolizumab Entyvio ® Leitlienen zur Therapie: ECCO-Consensus zur Diagnose und Management von CU 2012, Flowchart TH der CU ÖGGH, ÖGGH Konsensus zu TH mit Adalimumab etc. http://www.oeggh.at/ Diagnose der Ausdehnung für adäquate Therapie und Prognose erforderlich! Einteilung Ausdehnung Beschreibung E1 Proktitis limitiert auf das Rektum (distal des rektosigmoidalen Übergangs) E2 Linksseitenkolitis Befall bis zur linken Flexur E3 ausgedehnte Kolitis Ausdehnung über die linke Flexur hinaus bis zur Pankolitis Komplikationshäufigkeit bei CU, geordnet nach Krankheitsausdehnung 70 Patienten (%) 60 61 50 52 40 38 30 20 24 26 21 18 10 13 9 18 4 2 8 13 11 16 0 Pancolitis (n = 410) Linksseitige Colitis (n = 190) Proktosigmoiditis (n = 516) Insgesamt (n = 1 116) Toxische, fulminante bzw. schwere Colitis Toxische Dilatation Blutung Operation Farmer RG et al. Dig Dis Sci. 1993;38:1137-1146 Krankheitsaktivität Interpretation: •2—5 Punkte: milde Krankheitsaktivität •≥ 6 Punkte: mäßige bis schwere Krankheitsaktivität Endoskopischer MAYO-Score 0… normal (A) 1… Schleimhautödem, geringe Vulnerabilität, Verlust von Gafäßzeichnung (B) 2… erosive Veränderungen, stärkere Vulnerabiiltät (C) 3… Ulcera, Spontanblutungen (D) Mesalazin (z.b.:Claversal®, Pentasa®, Salufalk®, Mezavant®) 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) Standardtherapie bei milder und mittelschwerere Colitis ulcerosa: Hemmt Produktion proinflammatorischer Arachidonsäuremetaboliten wie Prostaglandine und Leukotriene 5-ASA hemmt die Bildung und Wirkung von IL-1 IL2, TNF-α und NFκ-B Senkt Konzentration DNA-schädigender Sauerstoffund Stickstoffradikale Mesalazin • 5-ASA wirkt topisch; resorbiertes 5-ASA ist therapeutisch unwirksam. Nebenwirkungen (selten) Diarrhoe Kopfschmerzen Übelkeit Thrombopenie Pankreatitis “5.4.1.3. Monitoring. Patients with pre-existing renal impairment, significant co-morbidity or those taking additional potentially nephrotoxic drugs should have renal function monitored during 5-ASA therapy. “ ECCO 2012 Damit Mesalazinpräparate ihren Wirkstoff genau dort abgeben können, wo der Darm entzündet ist, gibt es sie in verschiedenen Darreichungsformen Proktitis Lokale Therapie Suppositorien (Proktitis): „A mesalazine 1 g suppository once daily is the preferred initial treatment for mild or moderately active proctitis [EL1b, RGA].“* Schaumpräperate als Alternative: „Mesalazine foam enemas are an alternative [EL1b RG B].“* „Suppositories may deliver drug more effectively to the rectum and are better tolerated than enemas [EL3, RG C].“* Kombinationstherapie ist potenter: „Combining topical mesalazine with oral mesalazine or topical steroid is more effective than either alone and should be considered for escalation of treatment [EL1b, RG B].Oral mesalazine alone is less effective [EL1b, RG B]. „* Therapieeskalation bei resistenten Verlauf: „Refractory proctitis may require treatment with immunosuppressants and/or biologics [EL4, RG C“* *ECCO 2012 Linksseitenkolitis 5-ASA oral (z.B.Pentasa, Claversal Sulfasalizin,Mezavant) >2g/Tag besser 4g, einmalige Gabe ausreichend in Kombination mit lokaler Therapie (Klysmen, Schäume) Lokale 5-ASA > lokale Kortison „Topical mesalazine is more effective than topical steroid [EL1a, RG A].“* Once daily dosing with 5-ASA is as effective as divided doses [EL1b, RG A]. Kortison systemisch bei ineffektiven Ansprechen: „Systemic corticosteroids are appropriate if symptoms of active colitis do not respond to mesalazine [EL1b, RG C].“* Hospitalisation bei schweren Fällen: „Severe left-sided colitis is usually an indication for hospital admission for intensive treatment with systemic therapy [EL1b, RG B]“* *ECCO 2012 Colitis ulcerosa Krankheitsanktivität Table 1.3 Disease activity in ulcerative colitis, adapted from Truelove and Witts.23 Mild Severe Moderate ‘in between mild and severe’ Bloody stools/day b4 4 or more if ≥6 and Pulse b90 bpm ≤ 90 bpm N90 bpm or Temperature b37.5 °C ≤ 37.8 °C N37.8 °C or Haemoglobin N11.5 g/dL ≥ 10.5 g/dL b10.5 g/dL or ESR b20 mm/h ≤ 30 mm/h N30 mm/h or or CRP Normal ≤ 30 mg/L N30 mg/L The value of the different indices for the purpose of clinical trials is beyond the scope of the Consensus, but has been reviewed elsewhere. 25 ECCO recognises the need to validate clinical and endoscopic scoring systems. ausgedehnte Colitis ulcerosa Initial Kombinationstherapie 5-ASA oral + lokal Bei insuffizienten Ansprechen Ind. für hochdosierte systemische Kortikosteroide: Z.B. beginnend Prednisolon 1mg/kgKG ausschleichen über 8-12 Wochen Additiv VitD+Ca Substitution wegen Osteopenie/Osteoporose als NW Weitere Nebenwirkungen von Kortison: Erhöhte Infektionsneigung Cushingoides Aussehen Katarakt Striae distensae, Hypertonie Psychische Veränderungen Hyperglykämien Colitis ulcerosa -kortisonabhängig „Patients with steroid-dependent disease should be treated with azathioprine/mercaptopurine [EL1b, RG B]“ Indikation für immunsupressive TH mit Azathioprim/ 6Mercaptopurin: Bei Auftreten eines frühen Rezidiv innerhalb von 3 Monaten ODER >2 steroidpflichtige Schübe/Jahr Dosis: Azathioprin (z.B.Imurek) 2-2,5mg/kg 6-Mercaptopurin (z.B.Purinethol) 1-1,5mg/kg Azathioprin (z.B.Imurek®, Immunoprim®,..) Hemmung der Nukleinsäuresynthese. Azathioprin ist ein Prodrug, wird biotransformiert zu Mercaptopurin aktive Hauptmetabolit in den Zellen ist 6-Thioinosinsäure CAVE Nebenwirkungen insbes.: Übelkeit, Erbrechen Leukopenie Lebertoxizität Pankreatitis Daher: einschleichende Dosierung, anfänglich engmaschige KO von BB, Leber, Niere, CRP, Amylase, Lipase Neu: Bestimmung von 6-TGN zur Therapie-Kontrolle Schwere akute Colitis ulcerosa Indikation zur stationären Aufnahme Interdisziplinäre Fallbesprechung mit Chirurgen Stuhluntersuchungen auf pathogene Keime inkl. Clostridien Ev. Rektosigmoidoskopie (ohne Vorbereitung und mit wenig Luftinsufflation) mit PEs zum Ausschluss einer CMV-Colitis bei immunsuppressiv vorbehandelten CED-Patienten >6 blutige Stühle/d plus Zeichen der systemischen Toxizität vorliegen Kriterien von Truelove & Witts Fieber >37,8, Tachkardie, Anämie (Hb<10,5), BSG-Erhöhung Schwere akute Colitis ulcerosa- Therapie i.v.Gabe intravenöser Steroide (z.b.60mg Methylprednisolon od 400mg Hydrokortison) Fulmnanter und steroidrefraktär: ECCO Statement 5E Cyclosporin i.v.Perfusor (2-4mg/kgKG) The response to intravenous steroids is best assessed objectively around the third day [EL2b, RGB]. Treatment Tacrolimus als Alternative zu Cyclosporin options including colectomy should be discussed with Infliximab bei schwerer therapierefraktärer CU patients with severely active UC not responding to intravenous steroids. Second line therapy with either Infliximab<Cyclosporin A ciclosporin [EL1b, RG B], or infliximab [EL1b, RG B] or Kolektomie mit Pauchanlage tacrolimus [EL4, RG C] may be appropriate. If there is no improvement within 4–7 days of salvage therapy, colectomy is recommended [EL4, RG C]. Third line medical therapy may be considered at a specialist centre [EL4, RG C] Remissionserhaltung bei CU Ziel: Aufrechterhaltung der steroidfreien Remission Erhaltungstherapien = Dauertherapie Therapie richtete sich nach bisherigen Verlauf und letzter Induktionstherapie 5-ASA, Azathioprin, Biologica Remissionserhaltung, Kontrolluntersuchungen Anamnese, klinisches Bild Labor: BB, Leber, Niere, CRP, Fe-Status, ev. Amylase, Lipase Colonoskopie zur Surveillance oder unklarer Befundkonstellation Fäkales Calprotectin Protein neutrophiler Granulozyten Konzentration des Calprotectins im Stuhl korreliert mit der Ausprägung der Infiltration der intestinalen Mucosa durch neutrophile Granulozyten zeigt bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen eine ausgezeichnete Korrelation zur klinischen wie auch zur histopathologischen Krankheitsaktivität Erhöhung auch bei infektiöser Colitis, Malignomen Optimal: Bestimmung im ersten Morgenstuhl zur Vermeidung von Verdünnungseffekten bei Diarrhoe TumorNekroseFaktor-Alpha multifunktionaler Signalstoff (Zytokin) des Immunsystems, welcher bei lokalen und systemischen Entzündungen beteiligt ist. TNF wird hauptsächlich von Makrophagen ausgeschüttet. Seine wichtigste Funktion ist, die Aktivität verschiedener Immunzellen zu regeln- Zelltod (Apoptose), Zellproliferation, Zelldifferenzierung und Ausschüttung anderer Zytokine anregen. Remicade ® Infliximab chimärer IgG1κ monoklonaler Antikörper der an den humanen Tumornekrosefaktoralpha (TNF-alpha)bindet Seit 2006 in der Behandlung der Colitis ulcerosa zugelassen Wirksamkeit in ACT I und ACT II Studie nachgewiesen 728 Patienten, die trotz konventionelle Therapie unter mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa leideten, nahmen in den doppelblind randomisierten Studien ACT 1 (Active Ulcerative Colitis Trial) und ACT 2 teil Patienten wurden entweder für Placebo- oder Infliximab-Infusionen (5 mg oder 10 mg pro kg/Körpergewicht) randomisiert. Die Infusionen wurden in Woche 0, 2 und 6 und dann alle 8 Wochen verabreicht. ACT 1 und ACT 2 Definitionen der Studienendpunkte Klinisches Ansprechen: Rückgang des Mayo-Scores um ≥ 30 % und ≥ 3 Punkte UND Klinische Remission: Rückgang des Subscores für rektale Blutungen um ≥ 1 Punkt oder Erzielen eines Subscores für rektale Blutungen von 0 oder 1 Erzielen eines Mayo-Scores von ≤ 2 Punkten, wobei keiner der Subscores höher als 1 Punkt sein durfte Schleimhautregeneration: Erzielen eines Subscores für den endoskopischen Befund von 0 oder 1 Punkten Rutgeerts P et al. N Engl J Med. 2005;353:2462-2476 ACT 1 und ACT 2 Klinisches Ansprechen und klinische Remission ACT 1 (n = 364) ACT 2 (n = 364) *p < 0,001 **p = 0,001 †p = 0,002 Patienten (%) 100 80 100 80 * 60 * * * * † * 60 * * * 40 20 *p < 0,001 **p = 0,003 40 * † ** * ** ** 0 * 20 * * ** 0 Woche 8 Placebo Woche 30 Woche 54 Woche 8 Infliximab 5 mg/kg Ansprechen Woche 30 Infliximab 10 mg/kg Remission Rutgeerts P et al. N Engl J Med. 2005; 353: 2462-2476 Remicade® ACT 1+2-Studie Außerdem erhielten 61 Prozent der Patienten in ACT 1 und 51 Prozent der Patienten in ACT 2 zu Studienbeginn Kortikosteroide. Die durchschnittliche tägliche Kortikosteroid-Dosis war bei Studienbeginn in beiden Studien 20 mg pro Tag. Von denjenigen Patienten, die zu Baseline Kortikosteroide erhielten, war der Anteil der Patienten, die in klinischer Remission waren und Kortikosteroide zu Woche 30 abgesetzt hatten, in der 5mg/kg RemicadeGruppe signifikant höher (24 Prozent für ACT 1 und 18 Prozent für ACT 2) als in der konventionell behandelten Gruppe (10 und 3 Prozent) (P = 0,030 für ACT 1 und P = 0,010 für ACT 2). Zusätzlich – in Woche 54 in ACT 1 – waren 26 Prozent der Patienten unter Remicade 5mg/kg in klinischer Remission und hatten Kortikosteroide abgesetzt, versus 9 Prozent der Patienten unter Placebo (P = 0,006). Dieses Ergebnis ist für Patienten mit CU wichtig, die als Folge der Kortikosteroide eine beachtliche Morbidität erfahren können. ACT 1 und ACT 2 Schleimhautregeneration in den Wochen 8, 30 und 54 Schleimhautregeneration: Vollständige Schleimhautregeneration: Endoskopischer Subscore von 0 oder 1 Endoskopischer Subscore von 0 ACT 1 ACT 2 (n = 364) (n = 364) *p < 0,001 **p = 0,009 Patienten (%) *p < 0,001 100 100 80 80 * 60 * * * * * 20 20 0 0 Placebo Woche 54 Infliximab 5 mg/kg Schleimhautregeneration 1 ** * 40 Woche 30 * 60 40 Woche 8 * Woche 30 Woche 8 Infliximab 10 mg/kg Vollständige Schleimhautregeneration 2 Rutgeerts P et al. N Engl J Med 2005;353:2462-2476; Interne Daten von Centocor, Inc. Schleimhautregeneration nach Therapie ist ein Prädiktor für den weiteren Krankheitsverlauf Pts with MH at 1 year p = 0.02 Pts without MH at 1 year Schleimhautregeneration wurde 1 Jahr nach Therapiebeginn bestimmt Frøslie et al. Gastroenterology 2007;133:412-22 ACT 1 Unter Infliximab wird eine signifikant umfassendere Steigerung der Lebensqualität erzielt IBDQ: Als klinisch relevant galt eine Steigerung um 16 Punkte Mediane Verbesserung 50 *p < 0,001 gegenüber Placebo 36* 40 27* 30 20 23* 16 10 0 0 0 Woche 8 Placebo Woche 30 Woche 54 Infliximab (alle Behandlungsgruppen) n = 364 Interne Daten von Centocor, Inc. Adalimumab Humira ® humaner monoklonaler Antikörper gegen den Tumornekrosefaktor-α Zulassung bei mittelschwerer bis schwergradiger, aktiver CU, bei der eine Therapie mit Glukokortikoid und/oder Imunsupressiver Therapie kein ausreichendes Ansprechen erzielt wurde oder eine Unverträglichkeit vorlag Wirksamkeit in der Ultra 1,2 und 3 Studie nachgewiesen Ultra 1: 160/80 vs. 80/40 v.s Placebo bei TNF-Alpha naiven Pat. Ultra 2: 160/80 v.s. Placebo inkl. TNF-Alpha vorbehandelten Pat. Humira ®auf die Startdosis kommt es an.. Klinische Remission: MAYO Score ≤ 2 Humira ®rasches TH-Ansprechen Abfall des Mayo-Scores um ≥ 3 vom Ausgangswert (wenn ≥ 30% und rektaler Blutungsscore ≥ 1 vorlag oder dieser höchstens 1 Punkt betrug) Humira ®mukosale Remission Konsensus der CED-Arbeitsgruppe der ÖGGH zu Adalimumab bei Colitis ulcerosa 02/2014 Die Induktion hat mit Adalimumab 160/80mg s.c. in Woche 0 bzw. 2 zu erfolgen.(EL 1, RG A). Danach soll die Therapie mit 40mg alle 2 Wochen fortgesetzt werden.(EL 1, RG A). Die Evaluierung des Therapieansprechens soll spätestens 8 bis 12 Wochen nach Therapieeinleitung erfolgen. (EL 5, RG D). Bei fehlendem oder unzureichendem Ansprechen oder sekundärem Therapieversagen („loss of response“) auf Adalimumab kann eine Intervallverkürzung auf 40mg wöchentlich sinnvoll sein. (EL 3, RG C). Humira® Was kann man sich erwarten? Patienten mit CU können bei Ansprechen nach 8 Wochen auf160/80mg Adalimumab nach einem Jahr in 50% ihr Ansprechen erhalten und in 30% eine Remission erreichen (EL 2, RG B). TNF-Alpha-Blocker naive Patienten sprechen besser an Besseres Ansprechen bei Pat mit moderaten Schub (Mayo <10) und gering erhöhten CRP als bei schweren Schub Bei fulminanter Colitis ulcerosa (stationäre Aufnahme und hohe Kolektomierate) keine Daten Von Therapieeskalation (Steigerung auf Humira 40mg wöchentlich) profitieren Patienten, die nach Woche 8 einen loss of response zeigen, während bei primären TH-Versagen die Dosissteigerung kaum Wirkung zeigte Adalimumab erhöht die Wahrscheinlichkeit, eine Steroidtherapie auszuschleichen (EL 2, RG B). Golimumab Simponi® vollhumaner monoklonaler Antikörper mit hoher Affinität sowohl gegenüber löslichem als auch membrangebundenen Tumornekrosefaktor TNF-α Subcutane Gabe nach Initierung nur alle 4 Wochen notwendig PURSUIT Studie -belegt die Wirksamkeit von Simponi bei CU A Phase 2/3 Multicenter, Randomized, Placebocontrolled, Double-blind Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Golimumab Induction Therapy, Administered Subcutaneously, in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis PURSUIT – Golimumab SC Induction Moderately to severely active UC Defined by a Mayo score of 6 to 12, inclusive, including an endoscopy score of 2 Inadequate response to or failure to tolerate at least 1 of the following: oral 5-ASAs, oral corticosteroids, 6-MP, or AZA or corticosteroid-dependent Anti-TNF naïve Simponi ® -primärer Endpunkt: klinisches Ansprechen Simponi ® klinische Remission: Mayo score ≤2 points Simponi ® Mucosal Healing at Week 6 Simponi ® gesundheitsbezogene Lebensqualität Simponi ® Erhaltungstherapie Problem bei etablierten TNF-Alpha Therapien ist Wirkverlust im ersten Behandlungsjahr PURSUIT Studie untersuchte erstmal systematisch das kontinuierliche Ansprechen alle 4 Wochen in 54-wöchigen Untersuchungszeitraum, der Pat mit erfolgreichen initialen Ansprechen Ein einmaliges negatives Ansprechen wurde als Therapieversagen gewertet Kortison musste ausgeschlichen werden PURSUIT – GLM Maintenance Study Clinical Response THROUGH Week 54 in Golimumab Induction Responders * P=0.010 vs. placebo #P<0.001 vs. placebo GLM induction only (Placebo) (N=154) GLM 100 mg/q4wk (N=151) GLM 50 mg/q4wk (N=151) Placebo: patients who were in clin. response to GLM induction dosing and were randomized to placebo on entry into this maintenance study. Clinical Response defined as a decrease from Week 0 of an induction study in the Mayo score by ≥30% and ≥3 points, with either a decrease from baseline in the rectal bleeding subscore of ≥1 or a rectal bleeding subscore of 0 or 1. Continuous Clin. Response: Maintenance of response over course of 15 prospective efficacy assessments (every 4 weeks) without loss of response at any time. GLM=golimumab; SC=subcutaneous; q4wk=every 4 weeks • Sandborn et al. Gastroenterology 2014; 146:96-109 Simponi ® Erhaltungstherapie Eine Erhaltungstherapie mit Golimumab (GLM) bei Patienten mit Ansprechen auf die GLM-Induktionstherapie führte zum Erhalt des klinischen Ansprechens bis Woche 54 Erreichen einer klinischen Remission sowohl in Woche 30 als auch Woche 54 Erreichen einer Mukosaheilung sowohl in Woche 30 als auch Woche 54 Efficacy Results from the PURSUIT-SC Maintenance Study Extension at Week 104 ITT analysis, incl. all pts randomized to Golimumab at wk 0 of maintenance who continued receiving Golimumab during Long-term Extension 157/195 110/195 154/174 120/193 PGA…Physician Global Assessment Reinisch, et al. [abstract]. ECCO 2014; OP009. PURSUIT GLM SC Maintenance Clinical Response Through Week 54 and Clinical Remission at Both Week 30 and Week 54 by Serum Golimumab Concentration Sandborn et al. Gastroenterology 2014; 146:96-109 Was tun bei Wirkungsverlust von TNFAlpha Blocker? (Studien zu Adalimumab und Infliximab) Niedrige Medikamentenspiegel korrelieren mit schlechteren Ansprechen Das Auftreten von humanen antichinären Antikörper (Antikörper gegen TNFAlpha-Blocker) erhöht die Wahrscheinlichkeit für den Wirkungsverlust Niedrige Medikamentenspiegel korrelieren mit höheren antichinären Antikörperspiegeln Immunsupressiver (Azathiorpin) können Antikörperbildung reduzieren und Infliximabkonzentration erhöhen Ausschluss von Infektionen (pathogene Keime inkl Clostridien, CMV-Colitis,..) Objektivierung der Entzündungsaktivität: f.Calprotectin, Labor (CRP), ev. Endoskopie Was tun bei Wirkungsverlust von TNFAlpha Blocker? ADA: anti drug antibodies ADA niedrig ADA hoch Anti-TNF Spiegel niedrig Problem der ADA reduzieren Bioverfügbarkeit/Pharma- Bioverfügbarkeit kokinetik 1.Intensivierung der TNFIntensivierung der antiTherapie+Azathioprin TNF-Therapie 2.Wechsel des anti-TNFEv. Azathioprin Präparates hinzufügen Anti-TNF Spiegel hoch Pharmakodynamisches Problem Wechsel der Therapie Nicht-neutralisierende ADA -ADA Test wiederholen 1.Additiv Azathioprin 2. Wechsel des anti-TNFPräparates+Azathioprin 3.Wechsel der Substanzklasse Eser at al., Cur Opin Gastroenterol 2013 Bendtzen et al. Scand J Gastro 2009 Coming soon.. Vedolizumab Entyvio® Von der EU zur Behandlung der CED bei Versagen von Standardtherapien (Kortikoide, Immunmodulatoren oder TNF-Alpha Blocker) darmspezifischen, humanisierten, monoklonalen Antikörper bindet an dem Integrin alpha4beta7 der T-Zellen Die Zellen benötigen das Integrin, um an den Endothelzellen anzudocken und die Blutgefäße zu verlassen Unterdrückt die Einwanderung von Abwehrzellen in den Darm selektive immunsupprimierende Wirkung, die in der Gemini I-Studie für Patienten mit Colitis ulcerosa (NEJM 2013; 369:699-710) dokumentiert werden konnte. Therapieregime bei moderater bis schwerer CU mit Anti-TNF Danese,Ann Int Med 2014 Weitere Therapieaussichten… Tofacitinib orale Januskinaseinhibitor unterbindet die Signalübermittlung einer Untergruppe proinflammatorischer Zytokine wie Interleukin (IL) 2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 und IL-21 in einer Phase- II-Studie war Tofacitinib bei Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa nach acht Wochen im Vergleich zu Plazebo mit signifikant höheren Ansprechraten verbunden ..derzeit laufende Phase III Studie Weitere Therapieaussichten… anti-MadCAM-1 Subcutanes Biologicum binds to MAdCAM (vascular addressin cell adhesion molecule 1) on endothelial cells and blocks its interaction with α 4 β 7-bearing WBC blocks the ability of blood vessels in the gut to attract white blood cells This is the complement of anti-integrin therapies like vedolizumab, with injections given every 4 weeks Dzt laufende Phase III Studien Weitere Therapieoptionen… Phosphatidylcholin- ein kausaler TH-Ansatz Schleimschicht auf der Kolonmukosa ist die erste Barriere gegen eine Invasion kommensaler Bakterien essenzieller Bestandteil des intestinalen Mucus ist Phosphatidylcholin Bei Colitis ulcerosa ist der PC-Gehalt des Mucus um 70 % vermindert fehlende Mucus-Phosphatidylcholin mit einer oralen, verzögert freigesetzten PC-Präparation wieder zugeführt wird, kann der Mangel ausgeglichen werden. In 3 randomisierten doppelblinden klinischen Studien konnte gezeigt werden, dass die Entzündung bei Colitis ulcerosa deutlich vermindert wird, ja sogar in Remission überführt wird. Diese Daten beweisen die essenzielle Rolle der Mucus-PC-Konzentration zum Schutz gegen Entzündung im Kolon. Daraus kann ein erfolgreiches neues Therapieprinzip mit oraler Applikation von verzögert im distalen Ileum freigesetztem Phosphatidylcholin entwickelt werden. Vielen Dank für die Aufmerksamkeit
