Adäquate versus inadäquate antimikrobielle Initialtherapie Bad Honnef Symposium 2003 Pramod M. Shah Todesrate an Sepsis (Boston City Hospital) Jahr 1935 1947 1948-72 S. pneumoniae 78 25 15 Haem.Strep 72 36 31 S. viridans 50 11 13-27 S. aureus 47 19 33-48 McGowan JE 1975 Letalität (%) nicht behandelter S. aureus Sepsis Barber & Shands, 1939 Stookey & Scarpellino, 1939 Hamburger & Ruegsegger, 1941 Skinner & Keefer, 1941 Smith & Vickers, 1960 76 91 85 82 90 Letalität (%) korrekt behandelter S. aureus Sepsis Schirger et al 1957 Tai & Hsieh, 1957 Smith & Vickers, 1960 ZIM, Frankfurt 1975 - 79 sofort korrekt korrekt nach 48 h 34 31 25 27 44 S.aureus Sepsis / Einfluss der Therapie T herapie n (% ) N icht korrekt 5 (4) K orrekt m it V erzögerung K orrekt von A nfang an K eine 57 (50) 18 (32) 48 (42) 14 (29) 3 (3) 3 (100) G esam t 113 40 (35) Willcox et al 1998 (100) G estorben n (% ) 5 (100) P. aeruginosa - Sepsis Therapie Anzahl Verstorben Korrekt von Anfang an 23 4 (17%) Korrekt mit Verzögerung 41 7 (17%) Falsch 29 13 (45%) Keine 16 15 (79%) Siegmann-Igra et al 1998 P. aeruginosa - Sepsis Einfluß der korrekten Therapie auf die Letalität • Rate überlebender Patienten korrekte Therapie, sofort: - nach 48 h leben noch 83,0 % - nach 96 h leben noch 74,0 % korrekte Therapie, mit Verzögerung: - nach 48 h leben noch 56,5 % - nach 96 h leben noch 43,5 % Nach Todeschini et al 1999 Meningitis - Therapie Letalität bei Einleitung der Therapie < 4 h nach Aufnahme • 2 / 27 7,4 % Letalität bei Einleitung der Therapie > 4 h nach Aufnahme • 5 / 14 p 0,035 Bregrenzer, T. et al 1996 35,7 % Grunderkrankung und Letalität der Sepsis / ZIM-Frankfurt Grunderkrankung/ Erreger Fatal Rapidly Ultimately Non Gesamt 48 14 38 E. coli 59 11 30 S. aureus 35 20 45 P. aeruginosa 65 26 9 Candida species 50 10 40 Behrendt G 1999 Sepsis am ZIM - Ffm Einfluß antimikrobieller Therapie auf die Letalität: • Korrekte Therapie*: 817 / 983 (83,1%) Letalität 16 % • Nicht korrekte Therapie: 164 / 983 (16,7%) Letalität 28 % p = 0,001 * 28 Tage Beobachtungszeitraum Sepsis am ZIM - Ffm Letalität innerhalb von 48 Stunden bei Patienten mit hämatologischen Grunderkrankungen - Korrekt von Anfang an 15,4 % - Korrekt > 48 h 30,9 % p = 0,002 Todesursache bei 655 Patienten / Einfluss adäquater antimikrobieller Therapie 60 P <0,001 Inadäquat 52,1 Adäquat 50 42 P <0,001 40 30 23,5 20 17,7 10 0 Alle Nach Kollef et al 1999 Infektion Einfluss der Erreger-Empfindlichkeit auf Letalität 50 Empfindlich Resistent 43,2 45 41,2 40 35 30 25 24,8 24,8 20 15 10 5 0 Gram-negativ Nach Kollef et al 1999 Gram-positiv Risikofaktoren für höhere Letalität (n = 2000 Patienten) Faktor Odds Ratio P Inadäquate Antibiotika 4,26 <0,001 Organdysfunktion 3,25 <0,001 Vasopressor 2,20 <0,001 Malignom 1,81 0,009 APACHE II 1,05 <0,001 0,40 <0,001 Zunahme um 1 Organ Zunahme um 1 Punkt Chirurgischer Patient Nach Kollef et al 1999 Wie kann die Letalität gesenkt werden? • Adäquate antimikrobielle Therapie so früh wie möglich einsetzen - vor allem vor Entwicklung einer Sepsis - d.h. wir brauchen hoch sensitive und spezifische Indikatoren für eine Infektionskrankheit um „unnötig“ breite Therapien zu vermeiden muss die begonnene Therapie dem mikrobiologischen Befund angepasst werden Wie kann die Letalität gesenkt werden? • Vorbehandlung in der Anamnese beachten - welche Erreger wurden nicht erfasst - Substanz aus einer anderen Klasse auswählen z.B. wenn mit Amoxicillin vorbehandelt Rx Gyrasehemmer - oder zusätzlich eine andere Substanz geben z.B. anbehandelt mit Amoxicillin Rx Gyrasehemmer oder Gentamicin • Kenntnis über die eigene epidemiologische Situation