Labor Düsseldorf Labornachrichten Oktober 2015 Katecholamine Eine erhöhte Produktion der Katecholamine findet man auch Als Katecholamine werden die als Hormone und Neurotrans- beim mitter fungierenden, biogenen Amine Noradrenalin, Adrenalin me entstehen aus den Neuroblasten des Nebennierenmarks und Dopamin bezeichnet. Die Biosynthese der körpereigenen und des Sympathikus und zählen nach Leukämien und Glio- Katecholamine erfolgt in den Nebennieren und im Nervensys- men zu der dritthäufigsten malignen Erkrankung des Kindesal- tem, ausgehend von der Aminosäure Tyrosin über L-Dopa und ters. Bei den Neuroblastomen kommt es zu einer erhöhten Dopamin zu Noradrenalin und Adrenalin. Metanephrin und Nor- Produktion von Dopamin, Homovanillinsäure und Vanillinman- metanephrin sind die Methylierungsprodukte von Adrenalin und delsäure, weniger häufig von Adrenalin und Noradrenalin. Noradrenalin. Melanoblastome (malignes Melanom) sind neuroektodermalen Zu den essentiellen Kofaktoren in der Synthese zählen Vitamin Ursprungs. Bei diesen Tumoren der Haut, seltener auch der C, Vitamin B6, Kupfer, Magnesium und Folat. Nach der Syn- Schleimhaut, sind ebenfalls erhöhte Dopaminwerte zu erwar- these werden die Katecholamine in den chromaffinen Zellen ten. gespeichert und durch neuronale Einflüsse von dort aus ins Während für die Erstdiagnose eines katecholaminproduzieren- Blut freigesetzt. den Tumors die Bestimmung der Katecholaminkonzentration Die Effekte von Adrenalin, Noradrenalin und Dopamin beein- im 24h-Urin ratsam ist, empfiehlt sich zur Lokalisation des Tu- flussen sehr schnell die Herz-Kreislauf-Funktionen. Die Herz- mors die Bestimmung der Katecholaminkonzentration im Plas- aktion wird beschleunigt, der Blutdruck erhöht, die Muskulatur ma mittels selektiver Blutabnahme. Die erhöhte Plasmakon- stärker durchblutet und der Körper damit in sofortige Fluchtbe- zentration der Katecholamine kann als Ausdruck der gesteiger- reitschaft gebracht. ten aktuellen Katecholaminproduktion angesehen werden. Sie Von klinischer Bedeutung ist die Bestimmung der Katechola- ist im grenzwertigen Bereich sensitiver und zudem nicht von minkonzentration im Plasma oder Urin bei der Diagnostik von einer korrekten Urinsammlung abhängig. Dagegen wird die Be- Tumorerkrankungen des sympathoadrenalen Systems. stimmung im 24-Stunden-Urin, gesammelt über 5-10 ml Eises- Phäochromozytome, relativ seltene beim Erwachsenen auf- sig, von kurzfristigen Schwankungen der Plasmakonzentration tretende Tumore des Nebennierenmarks, entstehen aus den nicht beeinflusst. Beide Verfahren ergänzen sich somit in idea- chromaffinen Zellen und sind durch eine autonome Freisetzung ler Weise. von Adrenalin und Noradrenalin charakterisiert. Leitsymptom Auch in den Bereichen der Stressforschung und Sportmedizin eines Phäochromozytoms ist die arterielle Dauer- oder An- gewinnt die Bestimmung der Katecholamine, insbesondere im fallshypertonie mit Beschwerden wie Tachykardien, Kopf- Plasma, unter anderem aufgrund der engen Wechselwirkung schmerzen, Flush und Schweißausbrüchen. Im Anfall finden mit dem wichtigsten Stresshormon Cortisol, immer mehr an Be- sich erhöhte Plasmakatecholaminwerte, in anfallsfreien Inter- deutung. vallen können jedoch auch normale Werte gemessen werden. 1 Neuroblastom und Melanoblastom. Neuroblasto- Abhängig von der Art und der Stärke der Stimuli, welche die Die Berechnung des Noradrenalin/Adrenalin Quotienten kann Produktion und Freisetzung der Katecholamine initiieren, kön- dabei in die Beurteilung mit ein einbezogen werden. nen unterschiedliche Rückschlüsse auf den emotionalen und Noradrenalin/Adrenalin- Quotient körperlichen Zustand gezogen werden. Wohingegen angestrebt wird, unter leistungssportlichen Aspekten, Mögliche Ursachen Noradrenalinindefizit die <3 Katecholaminfreisetzung zu erhöhen um die maximale körperliche Leistung eines Sportlers zu steigern, ist es das Ziel bei Erkrankungen die im Zusammenhang mit einer erhöhten Sympathikusaktivität stehen, wie z.B. bei psychischen Erkran- 3-6 kungen (Depression, Panikattacken, Schizophrenie u. ä.) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Hypertonie, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörung u. ä.) die Ausschüttung der Katechola- 7 - 12 mine zu reduzieren. In der nachstehenden Abbildung ist die Auswirkung unterschiedlicher Stimuli auf die Katecholamin- Referenzbereich: Verhältnis zwischen adrenaler und sympathischer Aktivität ausgeglichen; Adrenalin ist um das 3-6’fache niedriger als Noradrenalin Erhöhte Noradrenalinausschüttung; einseitiger Adrenalin Abfall Erhöhte Noradrenalin- und Adrenalinausschüttung produktion dargestellt. > 12 Starke chronischer Belastung, Hemmung der neuronalen Syntheseaktivität, Substratmangel im ZNS, akuter Adrenalinüberschuss (physischer Stress, organische Funktionsanomalie des Nebennierenmarks) Erhöhungen und Erniedrigungen beider Monoamine, müssen jedoch bei der Beurteilung berücksichtigt werden. Akut/chronisch kompensierter Stress; einseitiger Adrenalin Abfall bei funktioneller oder organischer NNM-Insuffizienz Verknüpft mit allgemeinen Stresssymptomen übermäßiger Belastung (Unruhe, Nervosität, Müdigkeit, Schlafstörungen u. ä.) Tabelle 1-1: Beurteilung Noradrenalin/Adrenalin Quotient. (In Anlehnung an: A. Gressner, T. Arndt; Lexikon der Medizinischen Laboratoriumsdiagnostik (Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2007,2013 [2 Auflage]) Die Blutabnahme für Katecholamine (optimal EGTA-Blut, Spezialröhrchen bei uns erhältlich) sollte am liegenden Patienten erfolgen, dem mindestens 30 Minuten vorher eine Verweil-Kanüle gelegt worden ist, da bei der Venenpunktion oder beim Übergang vom Liegen zum Stehen die Katecholaminwerte um ein Mehrfaches ansteigen können. Quelle: G. Strobel: Wechselwirkung zwischen Katecholaminen, beta-Rezepto- 12 Stunden vor der Blutentnahme sind Alkohol, Tee, Kaffee ren, akuter körperlicher Belastung und Training.(Deutsche Zeitschrift für und Nikotin zu vermeiden, 48 Stunden vorher sind nach Rück- Sportmedizin [2002]) sprache mit Arzt alle Medikamente abzusetzen. Entsprechendes gilt für die Gewinnung eines 24h-Sammelurins. Insbesondere bei chronischem Stress und Verdacht auf das Normbereich für Erwachsene im EGTA-Plasma: Burn-out-Syndrom, welches sich unter anderem durch regel- Adrenalin bis 84 ng/l, Noradrenalin bis 420 ng/l, Dopamin bis mäßige Schlafstörungen, Müdigkeit, zentrale Fatigue, An- 85 ng/l triebsschwäche, Konzentrationsschwäche bis hin zur wachsen- Normbereich für Erwachsene im 24h-Sammelurin: den depressiven Stimmungslage äußern kann, kann die Labor- Adrenalin bis 20 μg/die, Noradrenalin bis 100 μg/die, Dopamin diagnostik der Stressachse (Bestimmung von z.B.: Cortisol, bis 600 mg/die, Metanephrine bis 340 mg/die, Normeta- Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin, Serotonin, GABA, Gluta- nephrine bis 440 μg/die, Homovanillinsäure bis 10 mg/die, Va- mat, Interleukine und TNF-alpha), wichtige Informationen lie- nillinmandelsäure (VMS) bis 6 mg/die fern, die auch für die Behandlungsplanung ausschlaggebend Für Rückfragen steht Ihnen Frau Pintar unter 0211-4978146 sein können. oder Herr Dr. Kux telefonisch unter 0211-4978134 gerne zur Verfügung. 2 Listerien Für Rückfragen steht Ihnen Herr Dr. Lange unter 0211- Listerien sind aerobe, grampositive, stäbchenförmige Bakterien 4978140 oder Herr Dr. Schröer telefonisch unter 0211- von denen L. monocytogenes die größte Bedeutung als pa- 4978182 gerne zur Verfügung. thogener Erreger für Mensch und Tier hat. Die Infektion erfolgt Creatinkinase (CK) vornehmlich durch die Aufnahme kontaminierter Nahrungs- Die CK ist ein entscheidender diagnostischer Parameter zur mittel wie (Roh)-Milch oder Käse. Erkennung von Schädigungen der Herz- und Skelettmuskula- Eine Infektion mit Listerien wird häufig nicht bemerkt. Die tur. Dabei ist die Gesamt-CK-Konzentration proportional zur Symptome sind ähnlich einer leichten Grippe. Personen mit ei- Größe der Schädigung. Die Gesamt-CK im Blutserum besteht ner geschwächten Immunabwehr sind besonders empfänglich. aus folgenden Isoenzymen (M=Muscle, B=Brain): L. monocytogenes kann die Blut-Hirnschranke überwinden und CK-MB (Herz) eine schwere Meningitis oder Enzephalitis verursachen. Die Inkubationszeit beträgt bis zu 70 Tage. Bei Infektionen wäh- CK-MM (Skelettmuskel) rend der Schwangerschaft ist bei Föten eine diaplazentare CK-BB (Gehirn) Übertragung möglich. Infektionen in der ersten Schwangerschaftshälfte können zu Fehl- oder Frühgeburten führen, im sowie selten als Makro-CK (mit Antikörperbindung oder letzten Trimenon ist die Gefahr einer transplazentaren mitochondriale CK in oligomerer Form). Übertragung der Erkrankung auf das Kind besonders hoch. Die Messung der Aktivität der CK erfolgt über einen enzymati- Das Risiko einer Infektion mit Listerien kann durch gründliche schen Farbtest über die Umsetzung von Creatinphosphat und Hygienemaßnahmen sowie einen eigentlich selbstverständli- anschließender Indikatorreaktion. chen Umgang und Auswahl von Lebensmitteln minimiert wer- Normbereich:Mann <190 U/l, Frau <170 U/l den. Dabei steht das gründliche Waschen von Obst und Ge- Die angegebenen Referenzbereiche beziehen sich auf statio- müse sowie der Hände und der verwendeten Küchenutensilien näre Patienten; ambulante Patienten haben leicht höhere, dun- im Vordergrund. Alle Lebensmittel sollten in geschlossenen kelhäutige Patienten können bis zu doppelt so hohe und Sport- Behältern aufbewahrt werden und von Haustieren ferngehalten ler je nach Trainingsintensität bis zu 5-fach erhöhte Werte ha- werden. Insbesondere Schwangere und immunkompromittierte ben. Bei Sportlern kann daher eine Wiederholung der Messung Personen sollten auf Rohmilch oder Rohmilchprodukte 48 Stunden später ohne körperliche Belastung sinnvoll sein. verzichten, insbesondere die Käserinde von Weichkäsen sowie Erhöhungen der Gesamt-CK finden sich bei gezielter klinischer Fleisch und Fisch genügend Durchbraten. Fragestellung beim Herzinfarkt (sensitiver ist jedoch Troponin) Die Diagnose einer akuten Listeriose gelingt über den ca. 4-6 Stunden nach Infarkt, mit einem Maximum nach etwa kulturellen Nachweis aus Liquor, Blut, Stuhl, Vaginalsekret, 24 Stunden sowie bei Skelettmuskelschäden, bei endokrinen Fruchtwasser oder Neugeborenenabstriche. Alternativ oder Myopathien mit Schilddrüsenfunktionsstörungen (Hyper- und ergänzend kann mittels PCR der Nachweis von Listeria Hypothyreose), bei Nebenschilddrüsenstörungen (Hyper- und monocytogenes insbesondere im Liquor, aber auch den Hypoparathyreoidismus) sowie Nebennierenrindenstörungen anderen Untersuchungsmaterialien angestrebt werden. Der und Hypophysenstörungen. serologische Antikörpernachweis ist häufig schon deshalb Erhöhung der Gesamt-CK werden jedoch auch häufig uner- wenig aussagekräftig, da er bei akuter Erkrankung oder wartet im Rahmen einer routinemäßigen Kontrolle festgestellt Immunsupprimierten noch negativ sein kann bzw. in der und stellen dann den anfordernden Untersucher vor die Frage, Bevölkerung eine Durchseuchung zu finden ist. wie diese Erhöhung bei einem klinisch gesund erscheinenden Patienten zu bewerten ist. Eine unklare CK-Erhöhung kann z. B. auf eine Anlage zur malignen Hyperthermie hinweisen. 3 Dabei sollten zunächst die gleichfalls schnell und preiswert zu Editorial erhaltende CK-MB sowie als weitere Laborparameter bei Liebe Kolleginnen und Kollegen! Muskelschäden Myoglobin, GOT und LDH angefordert werden. Wir freuen uns, dass wir mit dem Florence-NightingaleKrankenhaus in Düsseldorf Kaiserswerth einen weiteren Part- CK-MB ner in der labormedizinischen Versorgung gewonnen haben; es Die CK-MB kommt in besonders hoher Konzentration im Herz- wird uns Ansporn geben, weiterhin auch mit allen anderen muskel vor. Dementsprechend ist bei einer Schädigung des kooperierenden Häuser kompetent, vertrauensvoll und sorg- Herzens, z. B. einem Infarkt, die CK-MB Konzentration im Blut fältig zusammenzuarbeiten. Die Ärztliche Apparate-Gemein- erhöht. schaft und die Medizinischen Laboratorien Düsseldorf versor- Entscheidend ist jedoch nicht die Gesamtkonzentration der CK- gen als im Raum Düsseldorf regional tätige Laboratorien auch MB, sondern der prozentuale Anteil der CK-MB an der erhöh- im ambulanten Bereich weit über 1000 niedergelassene Kolle- ten Gesamt-CK. Bei unauffälliger Gesamt CK ist eine CK-MB- ginnen und Kollegen. Sollten Sie Wünsche, Anregungen oder Erhöhung ohne Relevanz. Für die Beurteilung erhöhter CK- auch nur Fragen zur Abrechnung von Laborleistungen haben, MB-Werte ist die Kenntnis der Bestimmungsmethodik notwen- scheuen Sie sich nicht, uns unter den unten angeführten dig. Man misst die CK-Restaktivität nach immunologischer Telefonnummern zu kontaktieren Blockierung der M-Aktivität (Immuninhibitionstest), wobei ne- Mit kollegialen Grüßen ben der CK-MB auch die CK-BB gemessen wird. Ein Anteil unter 6 Prozent der CK-MB an der Gesamt-CK spricht für eine Ihr Stephan Schauseil Enzymfreisetzung aus der Sklettmuskulatur, ein Anteil zwischen 6 und 20 Prozent für eine Enzymfreisetzung aus der LABOR DÜSSELDORF Herzmuskulatur. MEDIZINISCHE LABORATORIEN DÜSSELDORF Normbereich: Werte unter 6 % und über 20 % der Gesamt CK- Nordstraße 44 • 40477 Düsseldorf Aktivität sprechen gegen einen Infarkt. Telefon (0211) 4978-0, Fax: (0211) 4930612 CK-MB-Anteile jedoch über 20 Prozent weisen auf das Vorlie- Email: [email protected] gen einer sog. Makro-CK oder Störungen der Messung durch www.labor-duesseldorf.de CK-BB bei Hepatitis, Pankreatitis, Darminfarkten, malignen Tumoren oder neurologischen Erkrankungen hin. ärztliche apparate-gemeinschaft Zimmerstraße 19 • 40215 Düsseldorf Makro-CK Telefon (0211) 933800, Fax (0211) 9338033 Makro-CK sind Varianten mit hoher Molekülmasse, die eine Email: [email protected] fälschlich hohe Gesamt-CK-Konzentration vortäuschen. Die www.apparategemeinschaft.de Makro-CK-Typ 1 entsteht durch Bindung der CK-BB an spezifische Antikörper, es besteht keine Krankheitsassoziation. Ma- ΟΟ Ich möchte das neue Laborkompendium. kro-CK Typ 2 ist eine mitochondriale CK in oligomerer Form, die häufig mit schweren Erkrankungen, z.B. Tumoren oder ΟΟ Ich bin an der Einrichtung der LabApp interessiert. Leberzirrhose assoziiert ist. Methodisch kommen elektropho- ΟΟ Ich möchte den Newsletter per E-Mail erhalten. retische Methoden zu Einsatz. ΟΟ Ich bitte um den Besuch des Außendienstes. Für Rückfragen steht Ihnen Herr Dr. Schauseil unter 0211Absender: 4978129 gerne zur Verfügung. 4