Präsentation Update HIV - Berliner Aids
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B A H - Te a m t a g Te l e f o n b e r a t u n g 28.05.2016 U p d a t e H I V – A k t u e l l e E n t w i c k l u n g en Update HIV-Medikamente Heilungsansätze Erweiterte Prävention Update HIV-Medikamente Heilungsansätze Erweiterte Prävention Quelle: http://www.pharmawiki.ch/wiki/media/HIV_Replikation_1.gif NRTI Truvada® (Backbone = Rückgrad) oder Viread® + Emtriva® NNRTI Ziagen® + Epvir® INI oder Kivexa® PI oder Sustiva® Edurant® Viramune® Isentress® Tivicay® (Elvitegravir) Atripla Eviplera Stribild Triumeq Entryinh. oder Reyataz®/r Prezista®/r Kaletra®/r Telzir®/r Invrirase®/r Aptivus®/r Celsentri Fuzeon NRTI Truvada® (Backbone = Rückgrad) oder Viread® + Emtriva® NNRTI Ziagen® + Epvir® INI oder Kivexa® PI oder Sustiva® Edurant® Viramune® Isentress® Tivicay® (Elvitegravir) Atripla Eviplera Stribild Triumeq Entryinh. oder Reyataz®/r Prezista®/r Kaletra®/r Telzir®/r Invirase®/r Aptivus®/r Celsentri Fuzeon NRTI Truvada® (Backbone = Rückgrad) oder Viread® + Emtriva® NNRTI Ziagen® + Epvir® INI oder Kivexa® PI oder Sustiva® Edurant® Viramune® Isentress® Tivicay® (Elvitegravir) Atripla Eviplera Stribild Triumeq Entryinh. oder Reyataz®/r Prezista®/r Kaletra®/r Telzir®/r Invrirase®/r Aptivus®/r Celsentri Fuzeon NRTI Truvada® (Backbone = Rückgrad) oder Viread® + Emtriva® NNRTI Ziagen® + Epvir® INI oder Kivexa® PI oder Sustiva® Edurant® Viramune® Isentress® Tivicay® (Elvitegravir) Atripla Eviplera Stribild Triumeq Entryinh. oder Reyataz®/r Prezista®/r Kaletra®/r Telzir®/r Invrirase®/r Aptivus®/r Celsentri Fuzeon NRTI Truvada® (Backbone = Rückgrad) oder Viread® + Emtriva® NNRTI Ziagen® + Epvir® INI oder Kivexa® PI oder Sustiva® Edurant® Viramune® Isentress® Tivicay® (Elvitegravir) Atripla Eviplera Stribild Triumeq Entryinh. oder Reyataz®/r Prezista®/r Kaletra®/r Telzir®/r Invrirase®/r Aptivus®/r Celsentri Fuzeon Neuerungen NRTI TDF (Tenofovirdiproxylfumarat) Problem: Nebenwirkungsprofil Neben anderen NW: • • Nieren Nierenfunktionsstörung Nierenversagen Knochen Abnahme der Knochendichte Jedoch ohne erhöhtes Risko für Frakturen nach (144 Wochendaten) Neuerungen NRTI TDF (Tenofovirdiproxylfumarat) Problem: Nebenwirkungsprofil Neben anderen NW: • Nieren • Nierenfunktionsstörung Nierenversagen Knochen Abnahme der Knochendichte Jedoch ohne erhöhtes Risko für Frakturen nach (144 Wochendaten) TAF (Tenoforviralafenamitfumarat) Neuerungen NRTI TDF (Tenofovirdiproxylfumarat) TAF (Tenoforviralafenamitfumarat) Neuerungen TDF-haltige Regime: TAF-haltige Regime: N Truvada® (Viread® (TDF) + FTC (Emtriva®)) Descovy® (EU-Zulassung erfolgt) Stribild® (TDF + FTC + Cobicistat + Elvitegravir (INI)) Genvoya® (EU-Zulassung erfolgt) TAF+ FTC + Cobicistat + Elvitegravir (INI)) Eviplera® Odefsey® (FDA-Zulassung erfolgt) TDF+ FTC ®+ Eduran® (Rilpivirin) ( TAF + FTC) TDF+ FTC ®+ Eduran® (Rilpivirin) Neuerungen Entry Inhibitoren N Vor Eintritt in die Zielzelle gp41 HIV gp120 CCR5 CD4 CD4-Zelle Fusionsinhibitor hemmt gp 41 • T-20 (Fuzeon®) gp41 gp120 CCR5 CD4 Fusionsinhibitor hemmt gp 41 • T-20 (Fuzeon®) CCR5-Kozeptorantagonist • Maraviroc Celsentri® gp41 gp120 CCR5 CD4 Fusionsinhibitor hemmt gp 41 • T-20 (Fuzeon®) CCR5-Kozeptorantagonist • Maraviroc Celsentri® gp41 gp120 Attachmentinhibitor • BMS 663068 hemmt gp 120 CCR5 CD4 Vorbehandelte Patienten:BMS-663068 • Neue Klasse: Attachmentinhibitor hemmt gp 120 • • • • Beide Gruppen erhielten Tenofovir + Raltegravir (Viread® + Isentress® CD4-Zahl durchschnittlich 230 VL bei 43% über 100.000 Ca 50% eine oder mehr Hauptresistenzen gegen PI, NRTI oder NNRTI • • CD4 Zahl stieg in Kontrollgruppe +250 und +219 bei BMS-663068 VL unter 50 in 90% beider Gruppen • • Weniger Nebenwirkungen in der Testgruppe (3,8% im Vgl zur Kontrollgruppe (37%) Ikterus, Magenschmerzen. Kopfweh, Übelkeit E Dejesus, et al, “Attachment Inhibitor Prodrug BMS-663068 in ARV-Experienced Subjects: Week 96 Analysis”. 2016 CROI, Boston, MA. Neuerungen Long acting – Substanzen Substanzen werden injiziert und verbleiben über einen längeren Zeitraum im Körper. Eine tägliche Einnahme von Medikamenten kann dadurch vermieden werden. Cabotegravir + Rilpivirin (Integraseinhib. + NNRTI) Design: HAART-vorbehandelte Patienten mit VL unter der Nachweisgrenze 3 Arme: 1. Gruppe: klassische HAART 2. Gruppe: Injektion alle vier Wochen 3. Gruppe: Injektion alle acht Wochen Zeitraum:32 Wochen N Neuerungen Long acting – Substanzen Substanzen werden injiziert und verbleiben über einen längeren Zeitraum im Körper. Eine tägliche Einnahme von Medikamenten kann dadurch vermieden werden. Cabotegravir + Rilpivirin (Integraseinhib. + NNRTI) Design: HAART-vorbehandelte Patienten mit VL unter der Nachweisgrenze Nach 32 Wochen vergleichbare Ergebnisse zur Virusunterdrückung unter die Nachweisgrenze (ca. 90 % in allen Gruppen NW in Gruppen 2 und 3: Schmerzen an der Injektionsstelle (mild) Phase 3-Studie folgt N Update HIV-Medikamente Heilungsansätze Erweiterte Prävention Stragien zur Heilung der HIV-Infektion Quelle: HIV-Report 02, 2014, Deutsche AIDS-Hilfe e.V: Eradikation Neugeborene – das Mississippi-Baby geboren 2010, Mutter HIV-positiv ohne Behandlung ART-Behandlung nach 30 Stunden bis zum 18. Lebensmonat Dann „loss to therapy“ durch Verschwinden von Mutter und Kind Wiedererscheinen der Mutter nach Monaten: keine VL bei Kind nachweisbar Nach 28 Monaten ohne Therapie viraler Rebound Annahme: Infektion im Mutterleib, Bildung von Reservoiren Funktionale Heilung Post-Treatment-Controller (sog. Visconti –Patienten) Viro-Immunological Sustained Control after Treatment Interruption 14 Patienten mit akuter Infektion, frühe Behandlung (> 3Mon. Nach Inf.) ART-Dauer im Median drei Jahre, dann Therapiepause Nach durchschnittlich 7,5 Jahren Pause VL>50 Kopien/ml Update: 4 weitere Patienten, Therapiepause inzwischen durchschnittl. 9.3 J. Eradikation? Berlin Patient II Myelitische Leukämie Stammzelltransplantation Stammzellen mit CCR5-Korezeptordefekt Kein Wiederaufflammen der HIV-Infektion Nachweis von DNA-Residuen an der Grenze der Nachweisbarkeit Patient gilt seit 2009 als geheilt 2 Boston Patienten M. Hodgkin und B-Zell-Lymphom Keine CCR5-Deletion Viral Rebound nach Absetzen der HIVTherapie Hinweis darauf, dass die CCR5-Deletion der entscheidende Faktor bei der Eradikation von HIV bei Timothy Brown war Eradikation? Genschere Das Enzym „Tre-Recombinase“ erkennt die Enden der HIV-DNA Und schneidet die HIV-DNA aus dem Erbgut heraus Funktionelle Heilung Dazu werden CD4-Zellen entnommen und im Labor mit dem Bauplan für die Genschere versetzt Die Zellen werden zurücktransfundiert und integrieren sich in das Knochenmark Neue Zelllinien enthalten den Bauplan und können HIV-DNA ausschneiden, wenn die Zelle mit HIV infiziert wird Problem: Blut-Hirn-Schranke kann nicht überwunden werden. Hoffnung: die neuen ZellLinien haben einen Überlebensvorteil Funktionelle Heilung Zinkfingernukleasen ZNF bewirkgen eine Ausschaltung des CCR5-Gens Sie werden in die Zelle geschleust, indem die Zellen zunächst entnommen und mittels ZNF umgebaut werden (CCR5-Defekt) Sie werden zurücktransfundiert, integrieren sich ins Knochenmark Es werden neue Zellen mit CCR5-Defekt produziert Kein Durchbruch: die ZNF-veränderten Zellen verringerten sich nach Monaten und Jahren wieder Funktionelle Heilung / Eradikation Therapeutische Impfung Impfung von Affen mit genetisch verändertem Zytomegalie-Virus, der dann SIV-Proteine produziert Führt zu ausgeprägter CD8-Zell-Stimulation auf SIV (Scharfmachung) Infektion der Affen wurde nicht verhindert, aber eine starke Immunkontrolle induziert, möglicherweise sogar Eradikation Funktionelle Heilung Antikörper Forschung mit Antikörpern sog. Elite-Controller Antikörper erkennen und markieren infizierte Zellen, diese können dann von zytotoxischen Zellen (CD8) und anderen Fresszellen erkannt und zerstört werden Eradikation Kick and Kill Aufwecken ruhender Zellen durch Medikamente (Kick) Durch Präsentation von Bestandteilen der Viren an der Oberfläche Abräumung durch das Immunsystem (Kill) Dieser Weg reicht wahrscheinlich nicht aus, eher in Ergänzung zu anderen Strategien, wie der therapeutischen Impfung Update HIV-Medikamente Heilungsansätze Erweiterte Prävention Erweiterte Prävention Die Postexpositionsprophylaxe kann eine HIVInfektion verhindern Kondome schützen vor HIV und bedingt anderen STI Schutz durch Therapie bedeutete eine enorme Entlastung für Menschen mit HIV… und sie funktioniert PrEP is ein wichtiges Werkzeug für Menschen, die aus unterschiedlichen Gründen keine Kondome HIV- und STIverwenden Testung kann schwerwiegende Folgen verhindern, durch Beratung kann Risikoverhalten justiert werden Prä-Expositions-Prophylaxe Prep-Studien gab es schon einige: Erfolg der Prep abhängig von der Compliance Prä-Expositions-Prophylaxe Sofort Truvada PREP für 2 Jahre Truvada verzögert Truvada PREP ab 2. Jahr Real life –Setting Vergabe in Kliniken in London nicht placebo kontrolliert Für MSM mit regelmäßigem Sex ohne Kondom Prä-Expositions-Prophylaxe Sofort Truvada PREP für 2 Jahre Truvada verzögert Truvada PREP ab 2. Jahr April-Oktober 2014 Sofort PREP Verzögert PREP Neuinfektionen 3 19 Inzidenz per 100 PY 1,3 8,9 Risikoreduktion (rel) Vergabe an alle Probanden 86 % Prä-Expositions-Prophylaxe Placebokontrollierte Studie: 199 MSM erhielten Truvada 201 MSM erhielten Placebo Fragestellung: Wirksamkeit einer anlassbezogenen PrEP Prä-Expositions-Prophylaxe 1 x Sex – 4 Tabletten START: immer mit 2 Tabletten Mind 2 h, max 24 h vor dem ersten Sex 2 Einnahmen nach dem letzten Sex Sex 1. Einnahme 2 Tabletten Freitag 12 19 24 2. Einnahme 1 Tablette Samstag 12 19 Einnahme alle 24 Stunden (+/- 2 Std) 3. Einnahme 1 Tablette Sonntag 24 12 Einnahme alle 24 Stunden (+/- 2 Std) h Montag 19 24 12 19 Einnahme alle 24 Stunden (+/- 2 Std) Uhr Prä-Expositions-Prophylaxe Nach 13 Monaten Truvada Placebo Neuinfektionen 2 14 Risikoreduktion (rel) 86 % Problem: Es gab offenbar viele „Anlässe“ Es wurden im Schnitt 15 Tabletten pro Monat eingenommen. …our results cannot be extrapolated to persons taking a lower number of pills per month. Permanente Prep ist zur Zeit das empfohlene Schema Heimtest und Einsendetests • HIV-Heimtests • Probengewinnung, Durchführung und Ergebnisablesung zuhause. • Kein Arzt im Spiel • HIV-Einsendetests • Probengewinnung zuhause (meist) • Versand ins Labor. Durchführung mit konventionellen ELISA • Ergebnis via phone, sms, webseite, … 42 Heim- und Einsendetests Zielgruppe: Menschen, die aufgrund der Stigmatisierung von HIV Beratungsstellen oder Arztpraxen nicht aufsuchen Deutschland: Es steht zu erwarten, dass Heim- / Einsendetestst auch in Deutschland zugelassen werden Pilotstudien: Großbritannienwurden Zielgruppen erreicht, z.B. in abgelegenden Regionen in Schottland, Detektion von HIV-Infektionen Probleme: Fehler in der Anwendung durch Laien beim Heimtest (z.B. durch Trinken, Rauchen, Nahrungsaufnahme) reduzierte Sensitivität (Oraquick Mundflüssigkeit) aber gute Daten für Oracol und Kapillarblutentnahme (Einsendetests) Infektionsschutzgesetz und Arzneimittelrecht Über Heim- und Einsendetest möchten Claudia und ich nun mit Euch diskutieren Vielen Dank für Eure Aufmerksamkeit!
