Prezista, INN-darunavir - EMA

EMA/612250/2014
EMEA/H/C/000707
Zusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit
Prezista
Darunavir
Dies ist eine Zusammenfassung des Europäischen Öffentlichen Beurteilungsberichts (EPAR) für
Prezista. Hierin wird erläutert, wie der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) das Arzneimittel
beurteilt hat, um zu seinem befürwortenden Gutachten zur Erteilung der Genehmigung für das
Inverkehrbringen und seinen Empfehlungen zu den Anwendungsbedingungen für Prezista zu gelangen.
Was ist Prezista?
Prezista ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Darunavir enthält. Es ist als Tabletten (75 mg, 150 mg,
300 mg, 400 mg, 600 mg und 800 mg) und als Suspension zum Einnehmen (100 mg/ml) erhältlich.
Wofür wird Prezista angewendet?
Prezista wird zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir und anderen HIV-Arzneimitteln zur Behandlung
von Erwachsenen und Kindern ab drei Jahren angewendet, die mit dem humanen Immunschwächevirus
(HIV-1) infiziert sind, das das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) verursacht.
Bei Erwachsenen wird Prezista auch mit einem anderen Arzneimittel, Cobicistat, in Kombination mit
anderen HIV-Arzneimitteln zur Behandlung von HIV-1-Infektion angewendet.
Das Arzneimittel ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.
Wie wird Prezista angewendet?
Die Behandlung mit Prezista sollte von einer medizinischen Fachkraft eingeleitet werden, die über
Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen verfügt. Das Arzneimittel wird stets zusammen mit
Cobicistat (bei Erwachsenen) oder mit niedrig dosiertem Ritonavir (bei Erwachsenen und Kindern)
sowie anderen HIV-Arzneimitteln angewendet und sollte zu den Mahlzeiten eingenommen werden.
Für Erwachsene, die zuvor noch nicht behandelt wurden, beträgt die empfohlene Dosis einmal täglich
800 mg. Für bereits vorbehandelte Erwachsene beträgt die Dosis zweimal täglich 600 mg. Sofern es der
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Gesundheitszustand der Patienten erlaubt und das HI-Virus, das die Infektion verursacht, nachweislich
nicht gegen Prezista resistent ist, können vorbehandelte Patienten auch eine Dosis von 800 mg einmal
täglich einnehmen.
Bei nicht vorbehandelten Kindern zwischen drei und 17 Jahren, die mindestens 15 kg wiegen, beträgt
die empfohlene Dosis zwischen 600 und 800 mg einmal täglich und richtet sich nach dem
Körpergewicht. Bei vorbehandelten Kindern kann einmal täglich eine ähnliche Dosis gegeben werden,
sofern ihre Krankheit nicht gegen Prezista resistent ist. Gewöhnlich ist zur Behandlung jedoch zweimal
täglich eine Dosis von 380 und 600 mg zu geben, die sich nach ihrem Körpergewicht richtet.
Die Suspension zum Einnehmen ist für Patienten bestimmt, die die Tabletten nicht schlucken können.
Wie wirkt Prezista?
Der Wirkstoff in Prezista, Darunavir, ist ein Proteasehemmer. Er blockiert ein als Protease bezeichnetes
Enzym, das an der Vermehrung von HIV beteiligt ist. Wenn das Enzym blockiert ist, kann sich das Virus
nicht normal vermehren, wodurch seine Replikationsrate (Vervielfältigungsrate) abnimmt. Es wird
entweder Ritonavir oder Cobicistat zusammen mit Prezista als ein „Booster“ (Verstärker) verwendet.
Diese Booster verlangsamen den Abbau von Darunavir und erhöhen dadurch die Konzentrationen von
Darunavir im Blut. Dadurch kann mit einer geringeren Dosis von Darunavir dieselbe antivirale Wirkung
erzielt werden.
Prezista verringert bei Einnahme in Kombination mit weiteren HIV-Arzneimitteln die HIV-Menge im Blut
und hält sie auf einem niedrigen Niveau. Prezista kann eine HIV-Infektion oder AIDS nicht heilen, den
Schaden am Immunsystem und die Entwicklung von mit AIDS verbundenen Infektionen und
Krankheiten jedoch verzögern oder umkehren.
Wie wurde Prezista untersucht?
Bei Erwachsenen wurde Prezista in sechs Hauptstudien untersucht. In allen Studien erhielten die
Patienten zudem andere HIV-Arzneimittel. Die Hauptindikatoren für die Wirksamkeit basierten auf der
Veränderung der HIV-Menge im Blut (Viruslast).
In einer Studie mit 691 Erwachsenen, die zuvor noch nicht gegen HIV behandelt worden waren, wurde
ein Vergleich zwischen mit Ritonavir geboostertem Prezista 800 mg einmal täglich und mit Ritonavir
geboostertem Lopinavir (ein anderer Proteasehemmer) durchgeführt.
An drei Studien nahmen vorbehandelte Erwachsene teil, die zweimal täglich 600 mg Prezista erhielten.
In einer Studie mit 604 Patienten, die in der Vergangenheit mit einigen Arzneimitteln gegen HIV
behandelt worden waren, wurde ein Vergleich zwischen mit Ritonavir geboostertem Prezista und mit
Ritonavir geboostertem Lopinavir durchgeführt. In den zwei anderen Studien wurde bei insgesamt
628 Patienten, die in der Vergangenheit mit vielen verschiedenen Arzneimitteln gegen HIV behandelt
worden waren, mit Ritonavir geboostertes Prezista mit anderen Proteasehemmern verglichen, die auf
der Grundlage der vorherigen Behandlungen des Patienten und seines erwarteten Ansprechens
ausgewählt wurden.
In der fünften Studie mit 590 vorbehandelten Erwachsenen wurde Prezista 800 mg einmal täglich mit
Prezista 600 mg zweimal täglich verglichen.
Prezista in Kombination mit dem Booster Cobicistat wurde in einer Studie mit 313 erwachsenen
Patienten bewertet, die alle einmal täglich 800 mg Prezista und 150 mg Cobicistat zusätzlich zu zwei
anderen HIV-Arzneimitteln erhielten. Die Studie schloss sowohl vorbehandelte als auch Patienten ein,
die keine HIV-Arzneimittel erhalten hatten.
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Mit Ritonavir geboostertes Prezista wurde auch bei 101 vorbehandelten Kindern zwischen drei und
18 Jahren sowie bei zwölf nicht vorbehandelten Kindern zwischen zwölf und 18 Jahren, die mindestens
40 kg wogen, untersucht.
Welchen Nutzen hat Prezista in diesen Studien gezeigt?
Bei nicht vorbehandelten Erwachsenen war Prezista ebenso wirksam wie Lopinavir. Nach 48 Wochen
lagen die Viruslasten bei 84 % der Patienten, die mit Ritonavir geboostertes Prezista erhielten (287
von 343), unter 50 Kopien/ml, verglichen mit 78 % der Patienten, die mit Ritonavir geboostertes
Lopinavir einnahmen (271 von 346).
Bereits vorbehandelte Erwachsene, die Prezista einnahmen, wiesen geringere Viruslasten auf als
diejenigen, denen die Vergleichsproteasehemmer verabreicht wurden. Bei Patienten, die in der
Vergangenheit mit einigen Arzneimitteln gegen HIV behandelt worden waren, lagen die Viruslasten bei
77 % der Patienten, die mit Ritonavir geboostertes Prezista erhielten, nach 48 Wochen unter
400 Kopien/ml, verglichen mit 68 % der Patienten, die mit Ritonavir geboostertes Lopinavir erhielten.
Bei Erwachsenen, die in der Vergangenheit mit vielen verschiedenen Arzneimitteln gegen HIV behandelt
worden waren, war bei 70 % der Patienten, die die zugelassene Dosis von mit Ritonavir geboostertem
Prezista einnahmen (92 von 131), die Viruslast nach 24-wöchiger Behandlung um mindestens 90 %
gesunken, verglichen mit 21 % der Patienten, denen die Vergleichsproteasehemmer verabreicht wurden
(26 von 124).
Prezista 800 mg einmal täglich war bei vorbehandelten Patienten genauso wirksam wie Prezista
600 mg zweimal täglich: Nach 48 Wochen lag die Viruslast bei 72 % der Patienten, die einmal täglich
Prezista 800 mg erhielten (212 von 294), unter 50 Kopien/ml, verglichen mit 71 % der Patienten, die
zweimal täglich Prezista 600 mg einnahmen (210 von 296).
In einer Studie zur Kombination von Prezista mit Cobicistat wiesen 81% (253 von 313 Patienten) nach
48 Wochen Viruslasten unter 50 Kopien/ml auf.
Prezista war auch bei vorbehandelten Kindern wirksam: Bei 74 % der Kinder über sechs Jahre (59 von
80) war die Viruslast nach 24 Wochen Behandlung um mindestens 90 % gesunken; 81 % der Kinder
zwischen drei und sechs Jahren (17 von 21) hatten nach 48 Wochen eine Viruslast von unter
50 Kopien/ml.
In der Studie mit nicht vorbehandelten Kindern hatten 83 % (10 von 12) nach 48-wöchiger Behandlung
Viruslasten von unter 50 Kopien/ml.
Welches Risiko ist mit Prezista verbunden?
Bei Erwachsenen sind sehr häufige Nebenwirkungen von Prezista Diarrhö (Durchfall),
„Immunrekonstitutionssyndrom“, Nausea (Übelkeit), Pyrexie (Fieber) und Hautausschlag. Von einem
Immunrekonstitutionssyndrom spricht man, wenn das Immunsystem des Patienten wieder anfängt zu
arbeiten und bestehende Infektionen bekämpft, was zur Entzündung an der Infektionsstelle führt. Bei
Kindern und Jugendlichen treten ähnliche Nebenwirkungen auf. Bei Kindern und Jugendlichen treten
ähnliche Nebenwirkungen auf.
Prezista darf nicht angewendet werden bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen oder die
bestimmte andere Arzneimittel einnehmen, die den Blutspiegel von Darunavir, Ritonavir oder
Cobicistat senken könnten und daher die Wirkung beeinträchtigen. Die vollständige Auflistung dieser
Arzneimittel ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
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Die 300 mg- und 600 mg-Tabletten enthalten den Farbstoff Gelborange (E110), der Allergien auslösen
kann. Patienten, die gegen diesen Farbstoff allergisch sind, sollten gegebenenfalls die weniger starken
Tabletten nehmen, die den Farbstoff nicht enthalten.
Warum wurde Prezista zugelassen?
Der CHMP gelangte zu dem Schluss, dass der Nutzen von Prezista gegenüber den Risiken überwiegt,
und empfahl, die Genehmigung für das Inverkehrbringen zu erteilen.
Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren und
wirksamen Anwendung von Prezista ergriffen?
Es wurde ein Risikomanagementplan entwickelt, um sicherzustellen, dass Prezista so sicher wie möglich
angewendet wird. Auf der Grundlage dieses Plans wurden Sicherheitsinformationen in die
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und die Packungsbeilage für Prezista aufgenommen,
einschließlich geeigneter Vorsichtsmaßnahmen für Angehörige der Heilberufe und Patienten.
Weitere Informationen über Prezista
Am 12. Februar 2007 erteilte die Europäische Kommission eine Genehmigung für das Inverkehrbringen
von Prezista in der gesamten Europäischen Union.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Prezista finden Sie auf der Website der Agentur:
ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Wenn Sie
weitere Informationen zur Behandlung mit Prezista benötigen, lesen Sie bitte die Packungsbeilage
(ebenfalls Teil des EPAR) oder wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Diese Zusammenfassung wurde zuletzt im 10-2014 aktualisiert.
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