Neue Wege zu Glycopeptiden

Institut für Chemie und Bioanalytik
Neue Wege zu Glycopeptiden
Aminosäure
Aminosäure
Aminosäure
Aminosäure
Aminosäure
Peptid
Zucker
Aminosäure
Aminosäure
Aminosäure
Aminosäure
Aminosäure
Glycopeptid
In den letzten Jahren ist das
Interesse an glycosylierten Peptiden
und Proteinen stetig gewachsen.
Unter anderem ist in der Literatur
beschrieben, dass die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von peptidischen Wirkstoffen durch das Einbauen von Zuckermolekülen verbessert
werden können, ohne dass die
Wirksamkeit beeinträchtigt wird.[1]
Eine naheliegende Synthesestrategie für glycosylierte Peptide ist das
Einbauen von zuckerfunktionalisierten Aminosäuren in Peptide mittels
Standard Peptidsynthese. Zur Zeit
sind jedoch nur wenige derartige
Bausteine kommerziell erhältlich und
diese in der Regel aufgrund einer
anspruchsvollen Synthese nur zu
einem sehr hohen Preis.
Das Ziel dieses Projektes ist das
Erforschen synthetischer Zugänge
für neue Zucker-Aminosäurebausteine. Solche Bausteine könnten
neue Wege in der pharmazeutischen
Forschung eröffnen.
Im Verlaufe des Projektes wurden
zahlreiche noch nicht literaturbekannte Bausteine synthetisiert,
darunter 1 welcher aus D-Galactose
in sechs Syntheseschritten und mit
einer Gesamtausbeute von 36 %
erhalten werden konnte.
O
HO
OH
O
O
HO
O
OH
H
N
O
HO
OH
D-Galactose
N
H
O
O
Zucker
O
O
O
1
Aminosäure
Daraufhin wurde 1 in ein kleines
Peptid eingebaut und es konnte
gezeigt werden, dass die Ketalschutzgruppen des Zuckers sich
mittels Standardbedingungen sauber
abspalten lassen.
Der Baustein wird momentan von
der Forschungsgruppe Prof Dr. A.N.
Eberle am Zentrum für Lehre und
Forschung (ZLF) in Basel eingesetzt, um die Optimierung der
pharmakologischen Eigenschaften
peptidischer Wirkstoffe in der
Tumorbekämpfung zu erforschen.
Literatur:
[1]
E. Lohof, E. Planker, C. Mang, F. Burkhart,
M. A. Dechantsreiter, R. Haubner, H.J.Wester, M.
Schwaiger, G. Hölzemann, S. L. Goodman, H. Kessler,
Angew. Chem., 2000, 112, Nr. 15, 2868 – 2871.
Dr Matthias Nold
[email protected]
T +41 61 467 43 45
F +41 61 467 44 57
www.fhnw.ch/lifesciences
Wir danken dem Jungunternehmen SynphaBase AG für die interessante Zusammenarbeit und die finanzielle
Unterstützung dieses Projektes