Vorlesung TB 1
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Tuberkulose Center for Disease Control, USA (www.cdc.gov/tb) Robert-Koch-Institut, Berlin (www.rki.de) WHO www.who.int/topics/tuberculosis/en/ TB 2013 weltweit mehr Tote durch TB als durch jede andere Infektionskrankheit TB 2013 Saarbrücker Zeitung März 2014 TB 2013 40-50 TB Fälle pro Jahr im Saarland keine Impfung in Deutschland seit 1998, denn Impfung mit attenuiertem M. bovis (BCG) - nur etwa 50% effektiv - signifikante Nebenwirkungen - interferiert mit Tuberkulin-Hauttest TB Exposition ist problematisch für Nicht-Immunkompetente (AIDS, Transplantierte, Krebs, Immundefekte), deshalb werden Risikogruppen in Grossbritannien inzwischen wieder geimpft Geschichte der TB • TB infiziert Menschen seit Tausenden von Jahren • Bekannt als – Consumption – Schwindsucht – “die Motten” • TB war häufig ein Todesurteil Vintage image circa 1919 Image credit: National Library of Medicine TB: Wissenschaftliche Entdeckungen im 19.Jh • Bis Mitte des 19.Jh glaubte man, TB sei erblich • 1865 bewies Jean Antoine-Villemin, dass TB ansteckend ist • 1882 entdeckte Robert Koch M. tuberculosis, den Erreger der TB Mycobacterium tuberculosis Image credit: Janice Haney Carr Geschichte der TB: Sanatorien • Bevor es Antibiotika gab, schickte man TB Patienten in Sanatorien • Dort wurde sie mit Bettruhe, frischer Luft, und Sonnenschein therapiert Sanatorium patients resting outside • Patienten, die sich das nicht leisten konnten, starben häufig zu Hause TB Sanatorium 2014 Erste TB Medikamente: • Streptomycin (SM) 1943 • Isoniazid (INH) and p-Aminosalicylsäure (PAS) zwischen 1943 und 1952 Bewirkten dramatische Verringerung der TB-Todesraten Bis 1970 waren die meisten Sanatorien geschlossen Wiederauftreten von TB in den 1980ern & 90ern durch – Inadäquate Finanzierund der TB Kontrollprogramme – HIV – Erhöhte Einwanderung aus Ländern mit TB – Verbreitung unter Obdachlosen und in Gefängnissen – Vermehrte MultiDrogenresistente TB March 16, 1992 Newsweek Magazine Cover Übertragung von TB Typen von Mycobakterien • TB-verursachende: – M. tuberculosis – M. bovis – M. africanum – M. microti – M. canetti • Mycobakterien, die nicht TB verursachen: – e.g., M. avium complex M. tuberculosis Übertragung von TB • Tröpfcheninfektion • M. tuberculosis kann verbreitet werden, wenn eine infektiöse Person hustet – niest – spricht – singt • TB wird übertragen, wenn eine andere Person die Bakterien einatmet Übertragung von TB Punkte sind Tröpfen mit M. tuberculosis TB Transmission (4) Dots in air represent droplet nuclei containing M. tuberculosis TB Transmission (4) Übertragung von TB • Wahrscheinlichkeit der Ansteckung hängt ab von – Der Infektiösität des Patienten – Der Umgebung, in der die Exposition statt fand – Der Dauer der Exposition – Der Virulenz des Erregers • Ansteckung wird verhindert durch – Isolation der Patienten – Möglichst frühe, effiziente Behandlung Drogen-resistente TB Multidrogen-resistente TB 2013 Drogen-resistente TB “Resistenz” heisst, die Medikamente können die Bakterien nicht mehr töten Verursacht durch M. tuberculosis resistent gegen wenigstens ein TBMedikament – Isoniazid (INH) – Rifampin (RIF) – Pyrazinamide (PZA) – Ethambutol (EMB) Drogen-resistente TB Primäre Resistenz Verursacht durch Ansteckung mit drogen-resistentem Erreger Sekundäre Resistenz Entsteht während der Behandlung: Der Patient bekommt nicht die erforderliche Behandlung oder Der Patient nimmt die Medikamente nicht nach Anweisung ein Drogen-resistente TB Monoresistent Multidrogenresistent (MDR TB) Resistent gegen ein einzelnes TBMedikament Resistent gegen mindestens Isoniazid & Rifampin (die beiden ‘first-line’ TB-Medikamente) Extensiv drogenresistent (XDR TB) Resistent gegen Isoniazid & Rifampin, UND resistent gegen Fluoroquinolone UND mindestens 1 von 3 injizierbaren ‘second-line’ Medikamenten (z.B. Amikacin, Kanamycin, oder Capreomycin) Multidrogen-resistente TB 2013 Extensiv drogen-resistente TB (XDR) fast 100% tödlich, kann häufig nur mit neuen Drogen behandelt werden TB Pathogenese Latente TB Infektion (LTBI) • Tuberkulose Bakterien sind im Körper vorhanden, werden aber durch das Immunsystem kontrolliert • Nachweisbar durch den Tuberculin Hauttest und durch den Interferon-Gamma Release Assay (IGRAs) • Menschen mit LTBI sind NICHT infektiös Hohes Infektionsrisiko für M. tuberculosis • Enger Kontakt zu TBKranken • Viele Ausländer • Armut & Obdachlosigkeit • Altenheime, Gefängnisse • Ärzte/Krankenpfleger/ Sozialarbeiter, die mit TB-Kranken umgehen • Babies, Kinder und Jugendliche • Drogen-Abhängige Tuberkulose Erkrankung • Ensteht, wenn das Immunsystem die Tuberkulosebakterien nicht kontrollieren kann • Kann sehr bald nach Infektion, oder erst Jahre nach Infektion entstehen • 10% der Menschen mit LTBI (und einem normalen Immunsystem) entwickelt TB im Laufe ihres Lebens • TB-Patienten sind häufig infektiös Latente TB Infektion (LTBI) TB Erkrankung (Lunge) Inaktive, kontrollierte Tuberkulose-Bakerien im Körper Aktiv, Tuberkulose-Bakterien vermehren sich im Körper Tuberkulin- und IGRA meist positiv Tuberkulin- und IGRA meist positiv Röntgenaufnahme der Lunge meist normal Röntgenaufnahme der Lunge meist abnormal Sputum Abstrich & Kulturen negativ Sputum Abstrich & Kulturen können positiv sein Keine Symptome Symptome wie Husten, Fieber, Gewichtsverlust Nicht infektiös Häufig infektiös vor Behandlungsbeginn Gilt nicht als TB-Fall Gilt als TB-Fall Fortschreiten von LTBI zur TB-Erkrankung • Risiko am höchsten in den ersten 2 Jahren nach Infektion • Infizierte mit LTBI können behandelt werden, um den Ausbruch von TB zu verhindern • D.h. frühzeitige Diagnose & Behandlung sind wichtig Faktoren, die das Fortschreiten von LTBI zu TB begünstigen: • Infektion mit HIV • Organtransplantation • Frühere TB Erkrankung • Silikose • Drogenabhängigkeit • Diabetes mellitus • Erst vor Kurzem infiziert • Schwere Nierenerkrankung • Behandlung mit Immunsuppressoren • Bestimmte Krebs-Arten • Niedriges Körpergewicht • Manche Darmerkrankungen TB & HIV Ein HIV-Positiver kann auf zwei Wegen TB entwickeln: • Eine Person mit LTBI infiziert sich mit HIV und entwickelt TB, wenn das Immunsystem durch den HIV geschwächt wird • Eine Person mit HIV infiziert sich mit M. tuberculosis und schreitet schnell zu TB fort Image credit: Mississippi State Department of Health TB gibt es ausserhalb der Lunge! Brain Larynx Bone Lymph node Pleura Lung Kidney Spine von TB befallen sein können: Organ Pulmonäre TB Lunge Extrapulmonäre TB Rachen Lymphknoten • Pleura • Gehirn • Nieren • Knochen & Gelenke Miliäre TB Mit dem Blut durch den ganzen Körper verteilt Häufigkeit Mehrheit Tritt häufiger auf in • HIV-Positiven & anderen ImmunDefekten • kleine Kindern Selten TB Epidemiologie Globale TB Epidemiology • TB eine der führenden Todesursachen und eine der weltweit führenden Infektionskrankheiten • 1/3 der Weltbevölkerung ist mit M. tuberculosis infiziert (LTBI) • Jedes Jahr – Entwickeln 9 Millionen Menschen TB – Sterben 2 Millionen Menschen an TB
