DTG + ABC/3TC vs. ATRIPLA

SINGLE
AT/DGR/0002/16 April 2016
Wirksamkeit und Sicherheit von Dolutegravir (DTG) vs. ATRIPLA®
bei nicht-vorbehandelten Patienten
„Dieser Foliensatz wurde von der ViiV Healthcare GmbH mit
großer Sorgfalt erstellt, um Fachkreisen ausgewogene
Informationen über ViiV Produkte und/oder Anwendungsgebiete
zur Verfügung zu stellen. Sollten Sie Folien entfernen oder
hinzufügen, tun Sie dies bitte unter Wahrung der Kerninhalte in
Ihrer fachlichen Verantwortung. Da sich wissenschaftliche
Informationen im Lauf der Zeit ändern, bitten wir Sie, bei jeder
Verwendung des Foliensatzes zu prüfen, ob die darin
enthaltenen Informationen noch aktuell sind.“
AT/DGR/0002/16 April 2016
Stand der Information: April 2016
SINGLE1
FLAMINGO2
SPRING-23
n=833
Phase III randomisierte, doppelblinde, double-dummy,
multizentrische Nicht-Unterlegenheitsstudie mit:
DTG (50 mg OD) mit ABC/3TC plus ATRIPLA® Plazebo
ATRIPLA® (OD) plus DTG und ABC/3TC Plazebo
n=484
Phase IIIb randomisierte, aktiv kontrollierte, multizentrische, open-label Nicht-Unterlegenheitsstudie mit:
• DTG (50 mg OD) + 2 NRTIs
• DRV/r (800 mg*/100 mg OD) + 2 NRTIs
n=822
Phase III randomisierte, doppelblinde, double-dummy,
multizentrische Nicht-Unterlegenheitsstudie mit:
• DTG (50 mg OD) plus RAL Plazebo (BID) + 2 NRTIs
• RAL (400 mg BID) plus DTG Plazebo (OD) + 2 NRTIs
*Gegeben als 2 x 400 mg Tabletten
NRTI: Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor
OD: einmal täglich; BID: zweimal täglich;
1. Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18,
2. Clotet B, et al. Lancet 2014;383:2222-31,
6.. Raffi F et al. Lancet 2013;381:735–43,
AT/DGR/0002/16 April 2016
PHASE III STUDIEN ZU DTG MIT NICHT-VORBEHANDELTEN
ERWACHSENEN HIV-PATIENTEN
SINGLE STUDIENDESIGN
~Tag -21
Screening
Open-label Phase
Fortsetzungsphase
DTG 50 mg + ABC/3TC QD +
Atripla® QD Placebo
(N=414)
DTG 50 mg +
ABC/3TC QD
open-label
DTG 50 mg +
ABC/3TC QD
open-label
Atripla® QD +
DTG + ABC/3TC Placebo
(N=419)
Atripla® QD
open-label
Tag 1
Randomisierung
Woche 48
Woche 96
Primäranalyse
Analyse
Woche 144
Analyse
Primärer Endpunkt: Anteil Patienten mit HIV-1 RNA <50 Kopien/ml zu Woche 48,
FDA Snapshot-Analyse (-10% Nicht-Unterlegenheitsspanne mit vordefinierten Tests auf Überlegenheit)
Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18
AT/DGR/0002/16 April 2016
• Nicht vorbehandelt,
HIV-1 positiv
• HLA-B*5701 negativ
• HIV-1 RNA ≥1000 Kopien/ml
• Kreatinin-Clearance >50 ml/min
• Stratifiziert nach AusgangsViruslast und CD4+ T-Zellzahl
Randomisierte Phase
Charakteristika
Medianes Alter, Jahre
Weiblich, %
Afroamerikaner/Afrikaner, %
CDC Klasse C, %
Baseline HIV-1 RNA
Median (log10 Kopien/ml)
>100.000 Kopien/ml, %
Mediane CD4-Zellzahl, Zellen/mm3
<200 %
200 bis <350, %
350 bis <500, %
≥500 %
CDC: Centers for Disease Control
DTG 50 mg + ABC/3TC OD
(n=414)
ATRIPLA® OD
(n=419)
36
16
24
4
35
15
24
4
4,7
32
335
14
39
32
15
4,7
31
339
14
38
31
17
Adaptiert nach Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18
AT/DGR/0002/16 April 2016
BASELINE CHARAKTERISTIKA
BEI NICHT-VORBEHANDELTEN PATIENTEN:
STATISTISCH ÜBERLEGENE WIRKSAMKEIT VON
DTG + ABC/3TC VS. ATRIPLA® ÜBER 144 WOCHEN
DTG + ABC/3TC QD (N=414)
88
80
81
Atripla® QD (N=419)
Behandlungsunterschied (95% KI)
bevorzugt bevorzugt
Atripla® DTG + ABC/3TC
80
72
71
7.4%
63
2.5%
60
8.0%
2.3%
8.3%
-5%
W96
13.8%
W144
14.6%
2%
40
W48
12.3%
0
30
15%
20
20
5 6
7 8
10
13
7
7
18
12
0
Virologisches Ansprechen
KI, Konfidenzintervall; QD, einmal täglich
Virologisches Versagen
Keine virologischen Daten
Adapted from Pappa et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a
AT/DGR/0002/16 April 2016
Anteil Patienten mit VL <50 Kopien/ml (%)
100
BEI NICHT VORBEHANDELTEN PATIENTEN:
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
DTG + ABC/3TC QD (n=414)
Atripla® QD (n=419)
88%
80%
81%
72%
Differenz im Ansprechen
Woche 48 (95% KI):
7.4% [2.5%, 12.3%];
p=0.003
Differenz im Ansprechen
Woche 96 (95% KI):
8.0% [2.3%, 13.8%];
p=0.006
71%
63%
Differenz im Ansprechen
Woche 144 (95% KI):
8.3% [2.0%, 14.6%];
p=0.010
-10% Nicht-Unterlegenheitsspanne mit vordefinierten Tests auf Überlegenheit
0
8
16
24
32
40
48
56
64 72 80
Woche
88
96 104 112 120 128 136 144
Schnellere Virussuppression unter DTG + ABC/3TC als unter Atripla® (median 28 vs. 84 Tage; p<0,001)2
KI: Konfidenzintervall;
Atripla®: Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat.
1. Adapted from Walmsley S, et al. N Engl J Med 2013; 369:1807-18
2. Adapted from Walmsley S, et al. Poster presented at: 21st CROI 2014. Poster 543,
3. Adapted from Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a
AT/DGR/0002/16 April 2016
Anteil Patienten mit VL <50 Kopien/ml (%)
STATISTISCH ÜBERLEGENE WIRKSAMKEIT VON
DTG + ABC/3TC VS. ATRIPLA® ÜBER 144 WOCHEN1-3
BEI NICHT-VORBEHANDELTEN PATIENTEN:
Ergebnisse zum primären Endpunkt in
Woche 48 (Snapshot) 1,2
DTG 50 mg + ABC/3TC OD
(n=414)
ATRIPLA® OD
(n=419)
364 (88)
338 (81)
21 (5)
26 (6)
Im Zeitfenster nicht <50 Kopien/ml
6 (1)
5 (1)
Therapieabbruch wegen fehlender Wirksamkeit
7 (2)
9 (2)
Therapieabbruch aus anderen Gründen, während
nicht <50 Kopien/ml
8 (2)
12 (3)
Keine virologischen Daten zu Woche 48, n (%)
29 (7)
55 (13)
Therapieabbruch aufgrund von Nebenwirkungen
oder Tod*
9 (2)
40 (10)
Therapieabbruch aus anderen Gründen
20 (5)
14 (3)
0
1 (<1)
Virologisches Ansprechen, n (%)
Kein virologisches Ansprechen, n (%)
Fehlende Daten im Zeitfenster, jedoch weiterhin in
der Studie
*Todesfälle: n=2, beide unter ATRIPLA® : n=1 primärer Todesgrund (Sepsis) wurde nicht auf das
Studienmedikament bezogen, jedoch durch Nierenversagen kompliziert, beurteilt möglicherweise
in Zusammenhang mit ATRIPLA®; n=1 (Pneumonie) nicht mit ATRIPLA® zusammenhängend
1. Walmsley S, et al. ICAAC 2012. Abstract H-556b
2. Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18
AT/DGR/0002/16 April 2016
DTG + ABC/3TC – STATISTISCH ÜBERLEGENES VIROLOGISCHES
ANSPRECHEN VS. ATRIPLA® ZU WOCHE 48
DTG + ABC/3TC - STABILE WIRKSAMKEIT
UNABHÄNGIG VON DER AUSGANGSVIRUSLAST
Woche 48
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
90
83
6,5 (–3,2, 16,2)*†
83
DTG 50 mg + ABC/3TC FDC OD
ATRIPLA® OD
76
32% der nicht vorbehandelten
Patienten hatten eine Ausgangsviruslast >100.000 Kopien/ml
253
280
238
288
≤100.000
111
134
100
131
>100.000
Baseline Plasma HIV-1 RNA, Kopien/ml
*p=0,831;
†Test
auf Homogenität
Adaptiert nach Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18
Walmsley S, et al. 52nd ICAAC. 9-12 Sept 2012. Abstract H-556b
AT/DGR/0002/16 April 2016
% HIV-1 RNA <50 Kopien/ml
7,7 (2,1, 13,3)*†
DTG +
ABC/3TC n/N
(%)
ATRIPLA®
n/N (%)
Snapshot, Woche 96
Virologisches Ansprechen, ITT
BL HIV-1 RNA ≤100,000 c/mL
BL HIV-1 RNA >100,000 c/mL
332/414 (80)
237/280 (85)
95/134 (71)
303/419 (72)
209/288 (73)
94/131 (72)
PDVF
Insgesamt
BL HIV-1 RNA ≤100,000 c/mL
BL HIV-1 RNA >100,000 c/mL
30/414 (7)
9/280 (3)
21/134 (16)
29/419 (7)
12/288 (4)
17/131 (13)
TRDF
Insgesamt
BL HIV-1 RNA ≤100,000 c/mL
BL HIV-1 RNA >100,000 c/mL
31/414 (7)
15/280 (5)
16/134 (12)
69/419 (16)
44/288 (15)
25/131 (19)
zugunsten von
Atripla® QD
zugunsten von
DTG + ABC/3TC QD
-20
-10
0
10
20
®
Verhältnisdifferenz (DTG + ABC/3TC – Atripla )
In der Gruppe mit hoher baseline HIV-RNA (>100.000 Kopien/ml) war der Unterschied im Ansprechen aufgrund von
“Studienabbruch aus anderen Gründen/nicht-Therapie-assoziiert” weniger ausgeprägt (DTG + ABC/3TC=14, Atripla®=8)²
PDVF: Protokoll definiertes virologisches Versagen,
TRDF: Behandlungs-assoziierter Abbruch (Nebenwirkungen) als Versagen gewertet,
1. Walmsley S, et al. CROI 2014. Poster 543
ITT: intent to treat, BL: Baseline, Atripla®: Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat. 2. Data on File (2013N167896_00: ING114467/SINGLE 96-week study report)
AT/DGR/0002/16 April 2016
WIRKSAMKEIT VON DTG + ABC/3TC ZU WOCHE 96
BEI NIEDRIGER UND HOHER AUSGANGS-VIRUSLAST1,2
WIRKSAMKEIT VON DTG + ABC/3TC ZU WOCHE 144
BEI NIEDRIGER UND HOHER AUSGANGS-VIRUSLAST
Woche 144
80
70
60
50
40
30
20
10
0
73
64
DTG + ABC/3TC QD (n=414)
7.6
(-3.9, 19.1)
69
Atripla®QD (n=419)
61
32% der nicht vorbehandelten
Patienten hatten eine Ausgangsviruslast >100.000 Kopien/ml
204
280
184
288
≤100.000
93
134
80
131
>100.000
Baseline Plasma HIV-1 RNA, Kopien/ml
Atripla®: Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat.
Adaptier von Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a
AT/DGR/0002/16 April 2016
Patienten (%)
mit HIV-1 RNA <50 Kopien/ml
8.6
(1.0, 16.2)
WIRKSAMKEIT VON DTG + ABC/3TC VS. ATRIPLA®
ZU WOCHE 144 NACH SUBGRUPPEN
80
DTG + ABC/3TC QD (N=414)
73
64
60
73
69
61
64
Atripla® QD (N=419)
72
69
60
66
72 71 71
56
47
48
40
20
0
204/ 185/
280 288
92/ 80/
134 131
HIV-1 RNA
(Kopien/ml)
262/ 230/
357 357
34/
57
35/
62
CD4 Zellzahl
(Zellen/mm3)
46/
67
30/
63
250/ 235/
347 356
Geschlecht
204/ 202/
284 285
92/ 62/
130 133
Ethnische
Herkunft
Adaptiert von Pappa et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a
AT/DGR/0002/16 April 2016
Virologischer Erfolg zu Woche 144 (%)
100
DTG - STATISTISCH ÜBERLEGENER ANSTIEG DER CD4+
T-ZELLZAHL VS. ATRIPLA® ZU WOCHE 48, 96 UND 1441,2,3
DTG + ABC/3TC
+378 Zellen/µl
DTG + ABC/3TC
+325 Zellen/µl
350
DTG + ABC/3TC
+267 Zellen/µl
300
Atripla®
+332 Zellen/µl
Atripla®
+281 Zellen/µl
250
200
Atripla®
+208 Zellen/µl
150
Differenz im Ansprechen
Woche 48 (95% KI):
59% [33%, 84%];
p<0.001
100
50
Differenz im Ansprechen
Woche 144 (95% KI):
47% [16%, 78%];
p=0.003
Differenz im Ansprechen
Woche 96 (95% KI):
44% [14%, 74%];
p=0.004
DTG + ABC/3TC QD (n=414)
Atripla® QD (n=419)
0
0
20
40
60
80
100
120
140
Woche
1. Adaptiert von Walmsley S, et al. N Engl J Med 2013; 369:1807-18
2. Adaptiert von Walmsley S, et al. CROI 2014. Poster 543
3. Adaptiert von Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a
AT/DGR/0002/16 April 2016
CD4+
Adjustierte mittlere Veränderung der
T-Zellzahl vom Ausgangswert (Zellen/µl)
400
DTG + ABC/3TC - STATISTISCH ÜBERLEGENE WIRKSAMKEIT
VS. ATRIPLA® DURCH WENIGER THERAPIEABBRÜCHE
AUFGRUND VON NEBENWIRKUNGEN1-3
DTG+ABC/3TC QD (n=414)
Atripla® QD (n=419)
14
11
10
10
2
3
4
0
Woche 48
Woche 96
Woche 144
1. Adaptiert von Walmsley S, et al. N Engl J Med 2013; 369:1807-18
2. Adaptiert von Walmsley S, et al. Poster , 21st CROI 2014. Poster 543
3. Adaptiert von Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a
AT/DGR/0002/16 April 2016
Therapieabbrüche aufgrund
unerwünschter Ereignisse (%)
20
STATISTISCH ÜBERLEGENE WIRKSAMKEIT VON
DTG + ABC/3TC VS. ATRIPLA® NACH 144 WOCHEN
Statistisch überlegenes virologisches Ansprechen (<50 HIV-1 RNA Kopien/ml) unter DTG +
ABC/3TC vs. Atripla® bei nicht vorbehandelten Patienten über 144 Wochen 1,2,3
Woche 48: 88% unter DTG + ABC/3TC vs. 81% unter Atripla® (p=0,003)1
Woche 96: 80% unter DTG + ABC/3TC vs. 72% unter Atripla® (p=0,006)2
Woche 144: 71% unter DTG + ABC/3TC vs. 63% unter Atripla® (p=0,010)3
Signifikant schnellere virologische Suppression unter DTG + ABC/3TC vs. Atripla® (28 vs. 84
Tage; p<0,001)
Woche 48: +267 versus +208 Zellen/µl (p<0,001)1
Woche 96: +325 versus +281 Zellen/µl (p=0,004)2
Woche 144: +378 versus +332 Zellen/µl (p=0,003)3
Weniger Therapieabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen (Woche 144: 4% vs. 14%)³
1. Walmsley SL, et al. N Engl J Med 2013;369:1807–18; 2. Walmsley SL, et al. CROI 2014. Poster 543, 3. Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a
AT/DGR/0002/16 April 2016
Statistisch überlegener Anstieg der CD4+ T-Zellzahl unter DTG + ABC/3TC vs. Atripla® über
144 Wochen
BEI NICHT VORBEHANDELTEN PATIENTEN:
KEINE INI- ODER NRTI-RESISTENZEN UNTER
DTG + ABC/3TC ÜBER BIS ZU 144 WOCHEN1-3
SINGLE 1-3
n (%)
Patienten mit PDVF
NRTI Resistenzmutationen
(unter Behandlung aufgetreten)
NNRTI Resistenzmutationen
(unter Behandlung aufgetreten)
INI Resistenzmutationen
(unter Behandlung aufgetreten)
ATRIPLA® QD
(N=419)
Woche 48
Woche 96
Woche 144
Woche 48
Woche 96
Woche 144
18 (4)
25 (6)
39 (9)
17 (4)
25 (6)
33 (8)
0
0
0
1†
1†
1†
N/A
N/A
N/A
4‡
6††
6††
0
0*
0*
N/A
N/A
N/A
† NRTI-Resistenzmutation: K65R;
‡ NNRTI Resistenzmutationen: K101E (n=1), K103K/N (n=1), G190G/A (n=1) and K103N+G190G/A (n=1)
†† NNRTI Resistenzmutationen: K101E (n=1); K103N (n=1); K103K/N (n=2) , G190A (n=1) ; K103N+G190A (n=1)
*E157Q/P wurde bei einem Patienten ohne signifikante Änderung der phänotypischen INI-Anfälligkeit festgestellt.
Protokoll–definiertes virologisches Versagen (PDVF):
HIV-1 RNA ≥50 Kopien/ml in oder nach der 24. Woche.
1. Walmsley SL, et al. N Engl J Med 2013;369:1807–1818 (Appendix);
2. Walmsley SL, et al. CROI 2014. Poster 543; 3.Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a
AT/DGR/0002/16 April 2016
DTG 50 mg + ABC/3TC QD
(N=414)
DTG - BISLANG KEINE INI- ODER NRTI-RESISTENZ IN ALLEN
PHASE III-STUDIEN MIT NICHT VORBEHANDELTEN PATIENTEN
3 Phase III-Studien mit nicht vorbehandelten Patienten über bis zu 144 Wochen unter
Behandlung mit DTG + ABC/3TC (auch enthalten in Triumeq®) oder DTG + TDF/FTC
In allen 3 Studien bislang keine INI- oder NRTI-Mutationen dokumentiert, die zu einer
Resistenz gegen Dolutegravir, Abacavir, Lamivudin, Tenofovir oder Emtricitabin
führten1-3
DTG + ABC/3TC vs. Atripla®
DTG + 2NRTI vs. RAL + 2 NRTI
DTG + 2NRTI vs. DRV/r + 2 NRTI
INI: Integraseinhibitor; RT: Reverse Transkriptase;
NRTI: Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor;
 144 Wochen1
 96 Wochen2
 96 Wochen3
1. Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a
2. Raffi F, et al. Lancet Infect Dis 2013;13:937–935;
3. Molina JM, et al. Vortrag HIV Drug Therapy 2014
AT/DGR/0002/16 April 2016
SINGLE:
SPRING-2:
FLAMINGO:
DTG + ABC/3TC - BESSER VERTRÄGLICH UND
WENIGER THERAPIEABBRÜCHE VS. ATRIPLA®
Woche 48 (primärer Endpunkt):
Nebenwirkungen
DTG 50 mg +ABC/3TC OD
(n=414)
ATRIPLA® OD
(n=419)
Therapieabbruch aufgrund von Nebenwirkungen, n (%)
10 (2)
42 (10)
Schwere Medikamenten-assoziierte Nebenwirkungen, n (%)
1 (<1)*
8 (2)†
0
2 (<1)‡
Tödliche Nebenwirkungen, n (%)
Medikamenten-assoziierte Nebenwirkungen von Grad 2-4 (alle Fälle):
*DTG+ABC/3TC: 1; Hypersensitivitätsreaktion ; †ATRIPLA® : 4 psychiatrische, 2 Hypersensitivitätsreaktionen, 1 zerebrovaskuläres Ereignis, 1
Nierenversagen; ‡Todesfall: n=1 wurde nicht auf das Studienmedikament bezogen, jedoch durch Nierenversagen kompliziert, beurteilt
möglicherweise in Zusammenhang mit ATRIPLA®, n=1 (Pneumonie) nicht mit ATRIPLA® zusammenhängend
1.Adaptiert nach Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18
2.Data on file. UK/DLG/0026/13,01/11/13
AT/DGR/0002/16 April 2016
13% (53/414) Patienten unter DTG + ABC/3TC vs. 27% (114/419) Patienten unter ATRIPLA® ²
DTG + ABC/3TC - STATISTISCH ÜBERLEGENE WIRKSAMKEIT
VS. ATRIPLA® DURCH WENIGER THERAPIEABBRÜCHE
AUFGRUND VON NEBENWIRKUNGEN1-3
DTG+ABC/3TC QD (n=414)
Atripla® QD (n=419)
14
11
10
10
2
3
4
0
Woche 48
Woche 96
Woche 144
1. Adaptiert von Walmsley S, et al. N Engl J Med 2013; 369:1807-18
2. Adaptiert von Walmsley S, et al. Poster , 21st CROI 2014. Poster 543
3. Adaptiert von Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a
AT/DGR/0002/16 April 2016
Therapieabbrüche aufgrund
unerwünschter Ereignisse (%)
20
DTG 50 mg + ABC/3TC
QD
(N=414), n (%)
ATRIPLA®
QD
(N=419), n (%)
Prozentuale Differenz
(95% KI)1
Fisher’s
Exact
p-Wert1
Alle Ereignisse
169 (41)
260 (62)
Erkrankungen des Nervensystems
91 (22)
196 (47)
-24,8 (-31,0, -18,6)
<0,001
Schwindel
37 (9)
148 (35)
-26,4 (-31,7, -21,0)
<0,001
Kopfschmerzen
55 (13)
56 (13)
-0,1 (-4,7, 4,5)
1,000
9 (2)
23 (5)
-3,3 (-5,9, -0,7)
120 (29)
158 (38)
-8,7 (-15,1, -2,3)
0,008
Schlaflosigkeit
64 (15)
43 (10)
5,2 (0,7, 9,7)
0,029*
Abnorme Träume
30 (7)
72 (17)
-9,9 (-14,3, -5,5)
<0,001
Alpträume
9 (2)
17 (4)
-1,9 (-4,2, 0,5)
Schlafstörungen
6 (1)
11 (3)
-1,2 (-3,1, 0,7)
Depression
23 (6)
26 (6)
-0,6 (-3,8, 2,5)
Depressive Verstimmung
3 (<1)
7 (2)
-0,9 (-2,4, 0,5)
Angst
14 (3)
27 (6)
-3,1 (-6,0, -0,1)
Systemorganklasse
Bevorzugter Begriff
Somnolenz
Psychiatrische Erkrankungen1,2
*Schlaflosigkeit trat unter DTG häufiger auf als unter EFV/TDF/FTC. Andere DTG Studien zeigten dieses Ergebnis nicht2-5
Es werden nur häufige Nebenwirkungen gezeigt, die bei mind. 2% Patienten in jeder Gruppe auftraten.
1.
p-Wert wurde nur abgeleitet, wenn bei mehr als 10% Patienten in jeder Gruppe das unerwünschte Ereignis aufttrat
KI: Konfidenzintervall
Walmsley SL, et al. N Engl J Med 2013;369:1807–1818;
2. Stellbrink HJ, et al. AIDS 2013;27:1771–1778;
3. Raffi F, et al. Lancet Infect Dis 2013;13:927–935 (appendix);
4 Clotet B, et al. Lancet 2014;383:2222–2231;
5. Castagna A, et al. J Infect Dis 2014;210:354–362
AT/DGR/0002/16 April 2016
DTG + ABC/3TC – ZU WOCHE 48 SIGNIFIKANT WENIGER
NEURO-PSYCHIATRISCHE EREIGNISSE VS. ATRIPLA® 1
DTG + ABC/3TC – ZU WOCHE 48 BESSER VERTRÄGLICH
VS. ATRIPLA®
Häufige Nebenwirkungen (alle Grade ≥10%, jedes Regime)
45
40
DTG +ABC/3TC OD
Alle Ereignisse:
89% unter DTG + ABC/3TC vs. 92% unter ATRIPLA®
ATRIPLA®OD
35
35
30
25
20
15
10
17 18
15
15 14
10
5
14 14
17
13 13
13 12
9
9 10
14
7
3
0
URTI: Infektionen der oberen Atemwege
Adaptiert nach Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18 (appendix)
AT/DGR/0002/16 April 2016
Patienten mit Nebenwirkungen (%)
50
DTG 50 mg + ABC/3TC OD
(n=414)
ATRIPLA® OD
(n=419)
10 ( 2)
39 ( 9)
ALT ≥20xULN
0
0
ALT ≥5xULN
1 (<1)
2 (<1)
ALT ≥3xULN
5 ( 1)
15 ( 4)
Gesamtbilirubin >1,5xULN
3 (<1)
2 (<1)
Alkalische Phosphatase >1,5xULN
1 (<1)
19 ( 5)
0
0
Parameter/Kriterium (%)
Patienten mit ≥1 FDA Absetzkriterium
ALT und/oder AST
>3xULN und Gesamtbilirubin >1,5xULN
ULN: Obergrenze des Normwertes
Walmsley S, et al. 52nd ICAAC. 9-12 Sept 2012. Abstract H-556b
AT/DGR/0002/16 April 2016
DTG + ABC/3TC VS. ATRIPLA® - VERÄNDERUNGEN
DER LEBERWERTE ZU WOCHE 48
DTG + ABC/3TC - ÜBER 96 WOCHEN ALLGEMEIN
BESSERE VERTRÄGLICHKEIT VS. ATRIPLA®1,2
40
37
DTG + ABC/3TC QD (n=414)
35
Atripla® QD (n=419)
30
25
20
20 20
15
10
5
18
17
11
16
16 15
15 15
15
17
13
10
14
12 13
7
5
0
URTI: Infektion der oberen Atemwege.
1. Walmsley SL, et al. CROI 2014. Poster 543;
2. Data on File, SINGLE-Study (UK/DLG/0091/14, August 2014)
AT/DGR/0002/16 April 2016
Patienten mit unerwünschten Ereignissen (%)
Häufigste unerwünschte Ereignisse (≥10%)
DTG + ABC/3TC* - ÜBER 96 WOCHEN ALLGEMEIN
BESSERE VERTRÄGLICHKEIT VS. ATRIPLA® 1,2
35
33
DTG + ABC/3TC QD (n=414)
30
Atripla® QD (n=419)
25
20
16
15
10
5
11 12
7
7
10
6
6
8
7
7
6
8
7
1
0
1. Adaptiert von Walmsley SL, et al. CROI 2014. Poster 543;
2. Data on file. SINGLE 96 week CSR Table 8.8
AT/DGR/0002/16 April 2016
Patienten mit Medikamenten-assoziierten
unerwünschten Ereignissen (%)
Häufige Medikamenten-assoziierte unerwünschte Ereignisse (> 5%)
12
11
Nach Organklasse (2% in einem der Arme)
DTG + ABC/3TC (n=414)
Atripla® (n=419)
10
8
6
4
5.5
4.1
3
2
0
2.4
2.1
0.97
Insgesamt
GI: gastrointestinal; ST: Unterhautgewebe;
Psychiatrische
Erkrankungen
0.24
Nervensystem
0.48
0
Allgemein/
Haut und
Unterhautzell- Verabreichungsort
gewebe
1.9
0
GI
Adaptiert von Walmsley SL, et al. CROI 2014. Abstract 543
AT/DGR/0002/16 April 2016
Therapieabbrüche aufgrund unerwünschter
Ereignisse (%)
DTG + ABC/3TC - ZU WOCHE 96 WENIGER THERAPIEABBRÜCHE
AUFGRUND UNERWÜNSCHTER EREIGNISSE VS. ATRIPLA®
DTG + ABC/3TC - ÜBER 144 WOCHEN ALLGEMEIN
BESSER VERTRÄGLICH VS. ATRIPLA®
Atripla® QD
(n=419)
Woche 96
Woche 144
Woche 96
Woche 144
Alle
44%
+1
67%
+1.2
Schwindel
7%
+0
33%
+0.2
Abnorme Träume
7%
+0
16%
+0.2
Nausea
11%
+0.2
12%
+0
Schlaflosigkeit
10%
+0
6%
+0.7
Diarrhoe
6%
+0
8%
+0
Müdigkeit
7%
+0
7%
+0
Kopfschmerzen
6%
+0
7%
+0
Rash
<1%
+0
8%
+0
(>5% der Patienten in jedem Arm)
Insgesamt niedrige Rate an erhöhten Leberwerten in beiden Behandlungsgruppen
URTI: Infektion der oberen Atemwege.
1. Adapted from Pappa et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a
AT/DGR/0002/16 April 2016
Unerwünschtes Ereignis
DTG + ABC/3TC QD
(n=414)
DTG + ABC/3TC - ZU WOCHE 144 WENIGER THERAPIEABBRÜCHE
AUFGRUND UNERWÜNSCHTER EREIGNISSE VS. ATRIPLA®
DTG + ABC/3TC (n=414)
14
14
Atripla® (n=419)
12
Nach Organklasse (2% in einem der Arme)
Individuelle AEs in mehr als einer Organklasse möglich
10
8
6
6
4
3
2
2
0
4
4
<1
Insgesamt
Psychiatrische
Erkrankungen
<1
<1
NervenHaut und
system Unterhautzellgewebe
2
0
Allgemein/
Verabreichungsort
0
GI
Die Inzidenz psychiatrischer bzw. neuronaler Erkrankungen, die zu Therapieabbrüchen führten
war zu Woche 144 jeweils <1% für DTG+ABC/3TC und 6% bzw. 4% unter Atripla®
GI: gastrointestinal; ST: Unterhautgewebe
Adaptiert von Pappa et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a;
AT/DGR/0002/16 April 2016
Therapieabbrüche aufgrund unerwünschter
Ereignisse (%)
16
DTG + ABC/3TC – ALLGEMEIN GUTE
VERTRÄGLICHKEIT ÜBER 144 WOCHEN
DTG + ABC/3TC QD
(n=414)
Atripla® QD
(n=419)
Schwerwiegend – jedes Ereignis
65 (16%)
60 (14%)
Schwerwiegend Medikamentenassoziiert – jedes Ereignis
2 (<1%)a
9 (2%)b
0
2 (<1%)c
Fatale Ereignisse
+ ABC/3TC: 1 HSR, 1 Osteonekrose. †
bAtripla® QD: 4 Psychiatrisch, 2 Synkopen, 1 Zerebrovaskuläres Ereignis, 1 HSR, 1 Nierenversagen. †
c1 möglicherweise in Zusammenhang mit IP (Nierenversagen), 1 nicht in Zusammenhang mit IP (Pneumonie).
† Neu seit der 96 Wochen Analyse.
Die Vermutung einer ABC Hypersensitivitätsreaktion in der doppelblinden Phase trat öfter bei
Patienten unter Atripla® (5 Patienten, 1%) auf als unter DTG + ABC/3TC QD (2 Patienten, 0.5%)
URTI: Infektion der oberen Atemwege.
1. Adapted from Pappa et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a
AT/DGR/0002/16 April 2016
aDTG
DTG - PHARMAKOLOGISCHE WIRKUNG AUF DAS SERUM-KREATININ:
FRÜHER KREATININANSTIEG BEI UNVERÄNDERTER GFR1,2
25
Mittlere Veränderung des Kreatinins ab
Woche 4 (μmol/l*)1
20
20
DTG + ABC/3TC QD
15
15
Atripla® QD
10
10
5
5
0
0
-5
-5
-10
-10
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
Wochen
4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
Wochen
Mittlere Veränderung des Kreatinins vom Ausgangswert zu Woche 48:
DTG+ABC/3TC: +0,11 mg/dl (+9,27 µmol/l)
EFV/TDF/FTC: –0,01 mg/dl (-0,88 µmol/l)
*10 µmol/l=0,11 mg/dl.
GFR: glomeruläre Filtrationsrate;
1. Adaptiert von Walmsley SL, et al. N Engl J Med 2013;369:1807–18;
2. Koteff J, et al. Br J Clin Pharmacol 2012;75:990–6
AT/DGR/0002/16 April 2016
25
Mittlere Veränderung des Kreatinins vom
Ausgangswert (μmol/l*)1
PHARMAKOLOGISCHE WIRKUNG VON DTG AUF DAS
SERUM-KREATININ IST KLINISCH NICHT RELEVANT
Leichte Erhöhung des Serum-Kreatinins in den ersten Wochen, Stabiliät während 48 Wochen.1,2
Diese Veränderung wird nicht als klinisch relevant betrachtet – unveränderte glomeruläre Filtrationsrate3
ATRIPLA® OD
n
414
ml/min
129,7 (36,4)
n
419
ml/min
130,5 (30,8)
Woche 24
384
-18,2 (15,0)
362
-1,2 (14,6)
Woche 48
366
-13,1 (15,6)
339
2,1 (15,7)
Urin Albumin/Kreatinin Ratio (ACR, mg/mmol CR)
Mittlere Veränderung (IQR) vom Ausgangswert bis Woche 48
*10 μmol/L=0.11mg/dl 5
DTG 50 mg+ABC/3TC OD
ATRIPLA® OD
0,00 (-0,30, 0,30)
+0,05 (-0,20, 0,30)
1. 1. Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18
2.TIVICAY (Dolutegravir) Fachinformation, 01/2014
3. Koteff J et al. Br J Clin Pharmacol. 2013;75(4):990-996
4. Adaptiert nach Curtis LD, et al. IAS 2013. Poster TUPE282
5.Walmsley S, et al. 52nd ICAAC. 9-12 Sept 2012. Abstract H-556b
AT/DGR/0002/16 April 2016
DTG 50 mg + ABC/3TC OD
Kreatinin-Clearance nach
Cockcroft-Gault, Mittelwert (SD)4
Baseline
Gruppe
Geschlecht
Alter
DTG
M
38
EFV
M
40
EFV
M
51
EFV
F
39
EFV
M
33
Beschreibung
Schlecht eingestellte Diabetes und Bluthochdruck und
Proteinurie bei Studienbeginn. Therapieabbruch mit
Erhöhung des Kreatinin, Grad 1
Gestorben an Pilzsepsis mit Nierenversagen in der
Endphase
Vorübergehender Anstieg des Kreatinins in
Zusammenhang mit Ibuprofen
Vorübergehende Verschlechterung der chronischen
Niereninsuffizienz, auf bereits bestehende
Kryoglobulinämie zugeschrieben
Episode akuten Nierenversagens (behoben)
Zusammenhang
Therapieabbruch
N
J
J
J
N
N
N
J
N
N
Renale Nebenwirkungen:
1 Patient unter DTG:
Die Nebenwirkung unter DTG wurde nicht als Substanz-bezogen bewertet, jedoch wurde der Patient von der Studie
ausgeschlossen.
4 Patienten unter ATRIPLA® :
Die Nebenwirkung des Patienten in der ATRIPLA® Gruppe , der an einer Pilzsepsis verstarb, wurde als Substanzbezogen beurteilt. Ein anderer Patient unter ATRIPLA® wurde aufgrund einer renalen Nebenwirkung ausgeschlossen,
obwohl keine der anderen Nebenwirkungen mit der Studienmedikation in Verbindung gebracht wurden.
Curtis LD, et al. IAS 2013. Poster TUPE282
AT/DGR/0002/16 April 2016
WOCHE 48: RENALE NEBENWIRKUNGEN WURDEN
SELTEN BERICHTET - KEIN ZUSAMMENHANG MIT DTG
LEICHTE ERHÖHUNG DES SERUM-KREATININS IN DEN
ERSTEN WOCHEN1 - STABIL WÄHREND 96 WOCHEN²
DTG 50 mg + ABC/3TC QD
(n=414)
Atripla® QD
(n=419)
Woche 481
Woche 96²
Woche 481
Woche 96²
Serum-Kreatinin (mg/dl)
Mittlere Veränderung (IQR)
0,11
(0,05,0,18)
0,14
(0,07,0,20)
-0,01
(-0,06,0,04)
0,02
(-0,04,0,07)
Urin Albumin/Kreatinin
(mg/mmol)
Mittlere Veränderung (IQR)
0,00
(-0,30, 0,30)
0,00
(-0,30, 0,20)
0,05
(-0,20, 0,30)
0,05
(-0,20, 0,30)
• Geringe, nicht-progressive Veränderungen des Serum-Kreatinins1,2
• Veränderung ist nicht klinisch relevant - unveränderte glomeruläre Filtrationsrate³
1. Adaptiert von Walmsley S, et al. N Engl J Med 2013; 369:1807-18
2. Adaptiert von Walmsley S, et al. CROI 2014. Poster 543
3. Koteff J et al. Br J Clin Pharmacol. 2013;75(4):990-996
AT/DGR/0002/16 April 2016
Pharmakologische Hemmung der tubulären Kreatinin-Sekretion durch DTG3:
DTG + ABC/3TC
0.3
Atripla®
0.2
0.1
0
-0.1
-0.2
Anzahl Patienten
DTG + ABC/3TC
Atripla®
BL 4
12
399 399 391
390 390 375
24
32
40 48
387 379 367 369
363 352 345 342
60
359
330
72
84
Woche
355
317
350
311
96
108
120
132
144
344
308
336
300
332
288
322
282
312
267
DTG + ABC/3TC QD
Atripla® QD
Parameter
Week 48
Week 96
Week 144
Week 48
Week 96
Week 144
Urine Albumin/Kreatinin Ratio (mg/mmol)
Mediane Veränderung (IQR)
0
(-0.3, 0.3)
0
(-0.3, 0.2)
0
(-0.4, 0.2)
0.05
(-0.2, 0.3)
0.05
(-0.2, 0.3)
0.10
(-0.2, 0.4)
GFR: glomeruläre Filtrationsrate
1. Pappa et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a;
2. Koteff J et al. Br J Clin Pharmacol 2012;75:990-6;
AT/DGR/0002/16 April 2016
Mittlere Veränderung des Serum
Kreatinins vom Ausgangswert mg/dL
FRÜHER KREATININANSTIEG - UNVERÄNDERTE GFR ÜBER 144
WOCHEN 1,2
DTG + ABC/3TC - ÜBER 144 WOCHEN BESSER
VERTRÄGLICH VS. ATRIPLA®1,2
Weniger Therapieabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse nach
144 Wochen vs. Atripla®1
4% Patienten unter DTG + ABC/3TC vs. 14% unter Atripla®
Inzidenz psychiatrischer bzw. neuronaler Erkrankungen, die zu
Therapieabbrüchen führten ,war zu Woche 144 jeweils <1% für DTG+ABC/3TC
und 6% bzw. 4% unter Atripla®
Weniger ZNS-Ereignisse, Hautausschlag und Leberwerterhöhungen vs.
ATRIPLA®2,3
Höhere Rate von Schlaflosigkeit in SINGLE
Zu Woche 96 trat bei 17% Patienten unter DTG + ABC/3TC Schlaflosigkeit auf vs.
11% unter Atripla®4
1. Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a; 2. Walmsley SL, et al. CROI 2014. Poster 543;
3. Walmsley SL, et al. N Engl J Med 2013;369:1807–1818; 4. Data on File SINGLE-Study (UK/DLG/0091/14, August 2014);
5. Stellbrink HJ, et al. AIDS 2013;27:1771–1778;6. Raffi F, et al. Lancet Infect Dis 2013;13:927–935 (appendix);
ALT: Alanin-Aminotransferase; ZNS: Zentrales Nervensystem;
7. Clotet B, et al. Lancet 2014;383:2222–2231; 8. Castagna A, et al. J Infect Dis 2014;210:354–362
AT/DGR/0002/16 April 2016
Diese Rate wurde in anderen Studien mit DTG-enthaltenden Regimen nicht
festgestellt.5-8
SINGLE: ZUSAMMENFASSUNG
DTG + ABC/3TC - über 144 Wochen statistisch überlegene Wirksamkeit vs. ATRIPLA®
DTG + ABC/3TC - stabile Wirksamkeit unabhängig von der Ausgangsviruslast
DTG + ABC/3TC - keine Therapie-assoziierte INI oder NRTI Resistenz bis Woche 144
Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a
AT/DGR/0002/16 April 2016
DTG + ABC/3TC - über 144 Wochen besser verträglich mit weniger
Therapieabbrüchen vs. ATRIPLA®
3TC: Lamivudin
FDC: Fixkombination
ABC: Abacavir
FTC: Emtricitabin
AE: Nebenwirkung
HIV: Humanes Immundefizienz-Virus
ALT: Alanin-Aminotransferase
INI: Integrase-Inhibitor
AST: Aspartat-Aminotransferase
IQR: Interquartilsabstand
BID: zweimal täglich
KI: Konfidenzintervall
BL: Baseline
NRTI: Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor
CDC: Centers for Disease Control
PDVF: Protokoll-definiertes virologisches Versagen
CR: Kreatinin
OD: einmal täglich
DRV/r: Darunavir/Ritonavir
RAL: Raltegravir
DTG: Dolutegravir
RNA: Ribonukleinsäure
FDA: Food and Drug Administration
TDF: Tenofovir
ULN: Obergrenze des Normwertes
URTI: Infektionen der oberen Atemwege
AT/DGR/0002/16 April 2016
ABKÜRZUNGEN
SICHERHEITSINFORMATIONEN
Auswahl klinisch relevanter Sicherheitsinformationen zu Triumeq®
Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe, gleichzeitige Einnahme von Dofetilid.
Warnhinweise: Hypersensitivitätsreaktion gegen Abacavir oder Dolutegravir; da Triumeq Abacavir enthält, muss vor
der Anwendung der HLA-B*5701 Status des Patienten überprüft werden, da Träger eine erhöhtes Risiko einer
Hypersensitivitätsreaktion gegen Abacavir haben. Auftreten eines Immun-Rekonstitutions-Syndroms; eine kausale
Beziehung zwischen der Behandlung mit Abacavir und dem Risiko für einen Myokardinfarkt kann derzeit weder
bestätigt noch widerlegt werden.
Nebenwirkungen: Überempfindlichkeitsreaktionen, Immun-Rekonstitutions-Syndrom, Laktatazidose, Pankreatitis,
Rhabodmyolyse, schwerwiegende Hautreaktionen, aplastische Anämie.
Für eine vollständige Auflistung der Kontraindikationen, Warnhinweise und Nebenwirkungen siehe
Fachinformation.
AT/DGR/0002/16 April 2016
Auswahl klinisch relevanter Sicherheitsinformationen zu Tivicay®
Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile; gleichzeitige
Einnahme von Dofetilid.
Warnhinweise: Auftreten eines Immun-Reaktivierungs-Syndroms; Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen;
Vorliegen der Integrase-Mutation Q148 in Kombination mit mehr als 2 der Sekundärmutationen G140A/C/S,
E138A/K/T, L741; engmaschige Überwachung bei gleichzeitiger Gabe von Metformin.
Nebenwirkungen: Die am häufigsten unter Dolutegravir berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen waren
Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Gastrointestinale Nebenwirkungen.
FACHKURZINFORMATIONEN
Diese Arzneimittel unterliegen einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind
aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Fachinformation Abschnitt 4.8.
Tivicay 50 mg Filmtabletten.
Triumeq 50 mg/600 mg/300 mg Filmtabletten;
Qualitative und Quantitative Zusammensetzung: Tivicay: Jede Filmtablette enthält Dolutegravir-Natrium, entsprechend 50 mg Dolutegravir. Sonstige Bestandteile: Tablettenkern: Mannitol (E421),
Mikrokristalline Cellulose, Povidon K29/32, Poly(O-carboxymethyl)stärke-Natriumsalz, Natriumstearylfumarat. Filmüberzug: Poly(vinylalkohol), Titandioxid (E171), Macrogol, Talkum, Eisen(III)-hydroxid-oxid
(E172). Triumeq: Jede Filmtablette enthält 50 mg Dolutegravir (als Natrium-Salz), 600 mg Abacavir (als Sulfat) und 300 mg Lamivudin. Sonstige Bestandteile: Tablettenkern: Mannitol (E421), Mikrokristalline
Cellulose, Povidon K29/32, Poly(O-carboxymethyl)stärke-Natriumsalz, Magnesiumstearat, Filmüberzug: Opadry II Violett 85F90057 bestehend aus: Poly(vinylalkohol), Titandioxid, Macrogol, Talkum,
Eisen(II,III)-oxid, Eisen(III)-oxid. Pharmakotherapeutische Gruppe: Tivicay: Antivirale Mittel zur systemischen Anwendung, andere antivirale Mittel, ATC-Code: J05AX12. Triumeq: Antivirale Mittel zur
systemischen Anwendung, Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV-Infektionen, Kombinationen, ATC-Code: J05AR13. Anwendungsgebiete: Tivicay: Tivicay ist angezeigt in Kombination mit anderen
antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von Infektionen mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV) bei Erwachsenen und bei Jugendlichen im Alter von über 12 Jahren. Triumeq: Triumeq ist
angezeigt zur Behandlung von Infektionen mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von über 12 Jahren, die mindestens 40 kg wiegen (siehe
Fachinformation Abschnitt 4.4 und 5.1). Vor Beginn der Behandlung mit Abacavir-haltigen Arzneimitteln sollte unabhängig von der ethnischen Zugehörigkeit jeder HIV-infizierte Patient auf das Vorhandensein
des HLA-B*5701-Allels hin untersucht werden (siehe Fachinformation Abschnitt 4.4). Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie das HLA-B*5701-Allel tragen, sollten Abacavir nicht anwenden.
Gegenanzeigen: Tivicay: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in der Fachinformation im Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Gleichzeitige Anwendung mit Dofetilid (siehe
Fachinformation Abschnitt 4.5). Triumeq: Überempfindlichkeit gegen Dolutegravir, Abacavir oder Lamivudin oder einen der in der Fachinformation im Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Siehe
Fachinformation Abschnitte 4.4 und 4.8. Gleichzeitige Anwendung mit Dofetilid (siehe Fachinformation Abschnitt 4.5). Inhaber der Zulassung: ViiV Healthcare UK Limited, 980 Great West Road, Brentford,
Middlesex, TW8 9GS, Vereinigtes Königreich. Rezeptpflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. Zulassungsnummer: Tivicay: EU/1/13/892/001,
EU/1/13/892/002. Triumeq: EU/1/14/940/001, EU/1/14/940/002
Weitere Angaben zu Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstigen Wechselwirkungen, Fertilität, Schwangerschaft
und Stillzeit und Nebenwirkungen entnehmen Sie bitte der veröffentlichten Fachinformation.
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.
Hinweise zur Dosierung und Art der Anwendung: Tivicay: 50 mg (eine Tablette) einmal täglich für therapienaive Patienten oder solche ohne dokumentierte Integrase Inhibitor Resistenz. Zweimal täglich
50 mg bei bestimmten Begleitmedikationen (z.B. Efavirenz, Nevirapin, Tipranavir/Ritonavir oder Rifampicin) und bei vorliegen einer Integrase-Inhibitor-Resistenz bevorzugt mit einer Mahlzeit einnehmen.
Triumeq: Die empfohlene Dosis von Triumeq® beträgt eine Tablette einmal täglich bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren, die mindestens 40 kg wiegen. Triumeq® kann mit oder ohne eine
Mahlzeit eingenommen werden. Triumeq® ist eine fixe Kombination und darf nicht für Patienten verschrieben werden, die eine Dosisanpassung benötigen (darunter: Patienten mit einer dokumentierten oder
klinisch vermuteten Integrase-Inhibitor-Resistenz, bei denen Dolutegravir 50 mg zweimal täglich zusammen mit einer Mahlzeit verabreicht werden soll). Monopräparate mit Dolutegravir, Abacavir und
Lamivudin stehen zur Verfügung.
Die Patientensicherheit steht für GSK stets an oberster Stelle. Jeder Verdacht auf eine unerwünschte Wirkung, die bei einem Patienten auftritt, ist dem Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen/
Medizinmarktaufsicht in Übereinstimmung mit dem nationalen Erfassungssystem für Spontanberichte zu melden. Gerne steht Ihnen auch unsere Pharmakovigilanzabteilung für die Erfassung dieser
Informationen zur Verfügung. Sie erreichen uns telefonisch unter 01 / 970 75 – 0 oder schriftlich unter [email protected].
AT/DGR/0002/16 April 2016
Stand der Fachkurzinformation: September 2015