DTG + ABC/3TC vs. ATRIPLA
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SINGLE AT/DGR/0002/16 April 2016 Wirksamkeit und Sicherheit von Dolutegravir (DTG) vs. ATRIPLA® bei nicht-vorbehandelten Patienten „Dieser Foliensatz wurde von der ViiV Healthcare GmbH mit großer Sorgfalt erstellt, um Fachkreisen ausgewogene Informationen über ViiV Produkte und/oder Anwendungsgebiete zur Verfügung zu stellen. Sollten Sie Folien entfernen oder hinzufügen, tun Sie dies bitte unter Wahrung der Kerninhalte in Ihrer fachlichen Verantwortung. Da sich wissenschaftliche Informationen im Lauf der Zeit ändern, bitten wir Sie, bei jeder Verwendung des Foliensatzes zu prüfen, ob die darin enthaltenen Informationen noch aktuell sind.“ AT/DGR/0002/16 April 2016 Stand der Information: April 2016 SINGLE1 FLAMINGO2 SPRING-23 n=833 Phase III randomisierte, doppelblinde, double-dummy, multizentrische Nicht-Unterlegenheitsstudie mit: DTG (50 mg OD) mit ABC/3TC plus ATRIPLA® Plazebo ATRIPLA® (OD) plus DTG und ABC/3TC Plazebo n=484 Phase IIIb randomisierte, aktiv kontrollierte, multizentrische, open-label Nicht-Unterlegenheitsstudie mit: • DTG (50 mg OD) + 2 NRTIs • DRV/r (800 mg*/100 mg OD) + 2 NRTIs n=822 Phase III randomisierte, doppelblinde, double-dummy, multizentrische Nicht-Unterlegenheitsstudie mit: • DTG (50 mg OD) plus RAL Plazebo (BID) + 2 NRTIs • RAL (400 mg BID) plus DTG Plazebo (OD) + 2 NRTIs *Gegeben als 2 x 400 mg Tabletten NRTI: Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor OD: einmal täglich; BID: zweimal täglich; 1. Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18, 2. Clotet B, et al. Lancet 2014;383:2222-31, 6.. Raffi F et al. Lancet 2013;381:735–43, AT/DGR/0002/16 April 2016 PHASE III STUDIEN ZU DTG MIT NICHT-VORBEHANDELTEN ERWACHSENEN HIV-PATIENTEN SINGLE STUDIENDESIGN ~Tag -21 Screening Open-label Phase Fortsetzungsphase DTG 50 mg + ABC/3TC QD + Atripla® QD Placebo (N=414) DTG 50 mg + ABC/3TC QD open-label DTG 50 mg + ABC/3TC QD open-label Atripla® QD + DTG + ABC/3TC Placebo (N=419) Atripla® QD open-label Tag 1 Randomisierung Woche 48 Woche 96 Primäranalyse Analyse Woche 144 Analyse Primärer Endpunkt: Anteil Patienten mit HIV-1 RNA <50 Kopien/ml zu Woche 48, FDA Snapshot-Analyse (-10% Nicht-Unterlegenheitsspanne mit vordefinierten Tests auf Überlegenheit) Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18 AT/DGR/0002/16 April 2016 • Nicht vorbehandelt, HIV-1 positiv • HLA-B*5701 negativ • HIV-1 RNA ≥1000 Kopien/ml • Kreatinin-Clearance >50 ml/min • Stratifiziert nach AusgangsViruslast und CD4+ T-Zellzahl Randomisierte Phase Charakteristika Medianes Alter, Jahre Weiblich, % Afroamerikaner/Afrikaner, % CDC Klasse C, % Baseline HIV-1 RNA Median (log10 Kopien/ml) >100.000 Kopien/ml, % Mediane CD4-Zellzahl, Zellen/mm3 <200 % 200 bis <350, % 350 bis <500, % ≥500 % CDC: Centers for Disease Control DTG 50 mg + ABC/3TC OD (n=414) ATRIPLA® OD (n=419) 36 16 24 4 35 15 24 4 4,7 32 335 14 39 32 15 4,7 31 339 14 38 31 17 Adaptiert nach Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18 AT/DGR/0002/16 April 2016 BASELINE CHARAKTERISTIKA BEI NICHT-VORBEHANDELTEN PATIENTEN: STATISTISCH ÜBERLEGENE WIRKSAMKEIT VON DTG + ABC/3TC VS. ATRIPLA® ÜBER 144 WOCHEN DTG + ABC/3TC QD (N=414) 88 80 81 Atripla® QD (N=419) Behandlungsunterschied (95% KI) bevorzugt bevorzugt Atripla® DTG + ABC/3TC 80 72 71 7.4% 63 2.5% 60 8.0% 2.3% 8.3% -5% W96 13.8% W144 14.6% 2% 40 W48 12.3% 0 30 15% 20 20 5 6 7 8 10 13 7 7 18 12 0 Virologisches Ansprechen KI, Konfidenzintervall; QD, einmal täglich Virologisches Versagen Keine virologischen Daten Adapted from Pappa et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a AT/DGR/0002/16 April 2016 Anteil Patienten mit VL <50 Kopien/ml (%) 100 BEI NICHT VORBEHANDELTEN PATIENTEN: 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 DTG + ABC/3TC QD (n=414) Atripla® QD (n=419) 88% 80% 81% 72% Differenz im Ansprechen Woche 48 (95% KI): 7.4% [2.5%, 12.3%]; p=0.003 Differenz im Ansprechen Woche 96 (95% KI): 8.0% [2.3%, 13.8%]; p=0.006 71% 63% Differenz im Ansprechen Woche 144 (95% KI): 8.3% [2.0%, 14.6%]; p=0.010 -10% Nicht-Unterlegenheitsspanne mit vordefinierten Tests auf Überlegenheit 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 Woche 88 96 104 112 120 128 136 144 Schnellere Virussuppression unter DTG + ABC/3TC als unter Atripla® (median 28 vs. 84 Tage; p<0,001)2 KI: Konfidenzintervall; Atripla®: Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat. 1. Adapted from Walmsley S, et al. N Engl J Med 2013; 369:1807-18 2. Adapted from Walmsley S, et al. Poster presented at: 21st CROI 2014. Poster 543, 3. Adapted from Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a AT/DGR/0002/16 April 2016 Anteil Patienten mit VL <50 Kopien/ml (%) STATISTISCH ÜBERLEGENE WIRKSAMKEIT VON DTG + ABC/3TC VS. ATRIPLA® ÜBER 144 WOCHEN1-3 BEI NICHT-VORBEHANDELTEN PATIENTEN: Ergebnisse zum primären Endpunkt in Woche 48 (Snapshot) 1,2 DTG 50 mg + ABC/3TC OD (n=414) ATRIPLA® OD (n=419) 364 (88) 338 (81) 21 (5) 26 (6) Im Zeitfenster nicht <50 Kopien/ml 6 (1) 5 (1) Therapieabbruch wegen fehlender Wirksamkeit 7 (2) 9 (2) Therapieabbruch aus anderen Gründen, während nicht <50 Kopien/ml 8 (2) 12 (3) Keine virologischen Daten zu Woche 48, n (%) 29 (7) 55 (13) Therapieabbruch aufgrund von Nebenwirkungen oder Tod* 9 (2) 40 (10) Therapieabbruch aus anderen Gründen 20 (5) 14 (3) 0 1 (<1) Virologisches Ansprechen, n (%) Kein virologisches Ansprechen, n (%) Fehlende Daten im Zeitfenster, jedoch weiterhin in der Studie *Todesfälle: n=2, beide unter ATRIPLA® : n=1 primärer Todesgrund (Sepsis) wurde nicht auf das Studienmedikament bezogen, jedoch durch Nierenversagen kompliziert, beurteilt möglicherweise in Zusammenhang mit ATRIPLA®; n=1 (Pneumonie) nicht mit ATRIPLA® zusammenhängend 1. Walmsley S, et al. ICAAC 2012. Abstract H-556b 2. Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18 AT/DGR/0002/16 April 2016 DTG + ABC/3TC – STATISTISCH ÜBERLEGENES VIROLOGISCHES ANSPRECHEN VS. ATRIPLA® ZU WOCHE 48 DTG + ABC/3TC - STABILE WIRKSAMKEIT UNABHÄNGIG VON DER AUSGANGSVIRUSLAST Woche 48 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 90 83 6,5 (–3,2, 16,2)*† 83 DTG 50 mg + ABC/3TC FDC OD ATRIPLA® OD 76 32% der nicht vorbehandelten Patienten hatten eine Ausgangsviruslast >100.000 Kopien/ml 253 280 238 288 ≤100.000 111 134 100 131 >100.000 Baseline Plasma HIV-1 RNA, Kopien/ml *p=0,831; †Test auf Homogenität Adaptiert nach Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18 Walmsley S, et al. 52nd ICAAC. 9-12 Sept 2012. Abstract H-556b AT/DGR/0002/16 April 2016 % HIV-1 RNA <50 Kopien/ml 7,7 (2,1, 13,3)*† DTG + ABC/3TC n/N (%) ATRIPLA® n/N (%) Snapshot, Woche 96 Virologisches Ansprechen, ITT BL HIV-1 RNA ≤100,000 c/mL BL HIV-1 RNA >100,000 c/mL 332/414 (80) 237/280 (85) 95/134 (71) 303/419 (72) 209/288 (73) 94/131 (72) PDVF Insgesamt BL HIV-1 RNA ≤100,000 c/mL BL HIV-1 RNA >100,000 c/mL 30/414 (7) 9/280 (3) 21/134 (16) 29/419 (7) 12/288 (4) 17/131 (13) TRDF Insgesamt BL HIV-1 RNA ≤100,000 c/mL BL HIV-1 RNA >100,000 c/mL 31/414 (7) 15/280 (5) 16/134 (12) 69/419 (16) 44/288 (15) 25/131 (19) zugunsten von Atripla® QD zugunsten von DTG + ABC/3TC QD -20 -10 0 10 20 ® Verhältnisdifferenz (DTG + ABC/3TC – Atripla ) In der Gruppe mit hoher baseline HIV-RNA (>100.000 Kopien/ml) war der Unterschied im Ansprechen aufgrund von “Studienabbruch aus anderen Gründen/nicht-Therapie-assoziiert” weniger ausgeprägt (DTG + ABC/3TC=14, Atripla®=8)² PDVF: Protokoll definiertes virologisches Versagen, TRDF: Behandlungs-assoziierter Abbruch (Nebenwirkungen) als Versagen gewertet, 1. Walmsley S, et al. CROI 2014. Poster 543 ITT: intent to treat, BL: Baseline, Atripla®: Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat. 2. Data on File (2013N167896_00: ING114467/SINGLE 96-week study report) AT/DGR/0002/16 April 2016 WIRKSAMKEIT VON DTG + ABC/3TC ZU WOCHE 96 BEI NIEDRIGER UND HOHER AUSGANGS-VIRUSLAST1,2 WIRKSAMKEIT VON DTG + ABC/3TC ZU WOCHE 144 BEI NIEDRIGER UND HOHER AUSGANGS-VIRUSLAST Woche 144 80 70 60 50 40 30 20 10 0 73 64 DTG + ABC/3TC QD (n=414) 7.6 (-3.9, 19.1) 69 Atripla®QD (n=419) 61 32% der nicht vorbehandelten Patienten hatten eine Ausgangsviruslast >100.000 Kopien/ml 204 280 184 288 ≤100.000 93 134 80 131 >100.000 Baseline Plasma HIV-1 RNA, Kopien/ml Atripla®: Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat. Adaptier von Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a AT/DGR/0002/16 April 2016 Patienten (%) mit HIV-1 RNA <50 Kopien/ml 8.6 (1.0, 16.2) WIRKSAMKEIT VON DTG + ABC/3TC VS. ATRIPLA® ZU WOCHE 144 NACH SUBGRUPPEN 80 DTG + ABC/3TC QD (N=414) 73 64 60 73 69 61 64 Atripla® QD (N=419) 72 69 60 66 72 71 71 56 47 48 40 20 0 204/ 185/ 280 288 92/ 80/ 134 131 HIV-1 RNA (Kopien/ml) 262/ 230/ 357 357 34/ 57 35/ 62 CD4 Zellzahl (Zellen/mm3) 46/ 67 30/ 63 250/ 235/ 347 356 Geschlecht 204/ 202/ 284 285 92/ 62/ 130 133 Ethnische Herkunft Adaptiert von Pappa et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a AT/DGR/0002/16 April 2016 Virologischer Erfolg zu Woche 144 (%) 100 DTG - STATISTISCH ÜBERLEGENER ANSTIEG DER CD4+ T-ZELLZAHL VS. ATRIPLA® ZU WOCHE 48, 96 UND 1441,2,3 DTG + ABC/3TC +378 Zellen/µl DTG + ABC/3TC +325 Zellen/µl 350 DTG + ABC/3TC +267 Zellen/µl 300 Atripla® +332 Zellen/µl Atripla® +281 Zellen/µl 250 200 Atripla® +208 Zellen/µl 150 Differenz im Ansprechen Woche 48 (95% KI): 59% [33%, 84%]; p<0.001 100 50 Differenz im Ansprechen Woche 144 (95% KI): 47% [16%, 78%]; p=0.003 Differenz im Ansprechen Woche 96 (95% KI): 44% [14%, 74%]; p=0.004 DTG + ABC/3TC QD (n=414) Atripla® QD (n=419) 0 0 20 40 60 80 100 120 140 Woche 1. Adaptiert von Walmsley S, et al. N Engl J Med 2013; 369:1807-18 2. Adaptiert von Walmsley S, et al. CROI 2014. Poster 543 3. Adaptiert von Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a AT/DGR/0002/16 April 2016 CD4+ Adjustierte mittlere Veränderung der T-Zellzahl vom Ausgangswert (Zellen/µl) 400 DTG + ABC/3TC - STATISTISCH ÜBERLEGENE WIRKSAMKEIT VS. ATRIPLA® DURCH WENIGER THERAPIEABBRÜCHE AUFGRUND VON NEBENWIRKUNGEN1-3 DTG+ABC/3TC QD (n=414) Atripla® QD (n=419) 14 11 10 10 2 3 4 0 Woche 48 Woche 96 Woche 144 1. Adaptiert von Walmsley S, et al. N Engl J Med 2013; 369:1807-18 2. Adaptiert von Walmsley S, et al. Poster , 21st CROI 2014. Poster 543 3. Adaptiert von Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a AT/DGR/0002/16 April 2016 Therapieabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse (%) 20 STATISTISCH ÜBERLEGENE WIRKSAMKEIT VON DTG + ABC/3TC VS. ATRIPLA® NACH 144 WOCHEN Statistisch überlegenes virologisches Ansprechen (<50 HIV-1 RNA Kopien/ml) unter DTG + ABC/3TC vs. Atripla® bei nicht vorbehandelten Patienten über 144 Wochen 1,2,3 Woche 48: 88% unter DTG + ABC/3TC vs. 81% unter Atripla® (p=0,003)1 Woche 96: 80% unter DTG + ABC/3TC vs. 72% unter Atripla® (p=0,006)2 Woche 144: 71% unter DTG + ABC/3TC vs. 63% unter Atripla® (p=0,010)3 Signifikant schnellere virologische Suppression unter DTG + ABC/3TC vs. Atripla® (28 vs. 84 Tage; p<0,001) Woche 48: +267 versus +208 Zellen/µl (p<0,001)1 Woche 96: +325 versus +281 Zellen/µl (p=0,004)2 Woche 144: +378 versus +332 Zellen/µl (p=0,003)3 Weniger Therapieabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen (Woche 144: 4% vs. 14%)³ 1. Walmsley SL, et al. N Engl J Med 2013;369:1807–18; 2. Walmsley SL, et al. CROI 2014. Poster 543, 3. Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a AT/DGR/0002/16 April 2016 Statistisch überlegener Anstieg der CD4+ T-Zellzahl unter DTG + ABC/3TC vs. Atripla® über 144 Wochen BEI NICHT VORBEHANDELTEN PATIENTEN: KEINE INI- ODER NRTI-RESISTENZEN UNTER DTG + ABC/3TC ÜBER BIS ZU 144 WOCHEN1-3 SINGLE 1-3 n (%) Patienten mit PDVF NRTI Resistenzmutationen (unter Behandlung aufgetreten) NNRTI Resistenzmutationen (unter Behandlung aufgetreten) INI Resistenzmutationen (unter Behandlung aufgetreten) ATRIPLA® QD (N=419) Woche 48 Woche 96 Woche 144 Woche 48 Woche 96 Woche 144 18 (4) 25 (6) 39 (9) 17 (4) 25 (6) 33 (8) 0 0 0 1† 1† 1† N/A N/A N/A 4‡ 6†† 6†† 0 0* 0* N/A N/A N/A † NRTI-Resistenzmutation: K65R; ‡ NNRTI Resistenzmutationen: K101E (n=1), K103K/N (n=1), G190G/A (n=1) and K103N+G190G/A (n=1) †† NNRTI Resistenzmutationen: K101E (n=1); K103N (n=1); K103K/N (n=2) , G190A (n=1) ; K103N+G190A (n=1) *E157Q/P wurde bei einem Patienten ohne signifikante Änderung der phänotypischen INI-Anfälligkeit festgestellt. Protokoll–definiertes virologisches Versagen (PDVF): HIV-1 RNA ≥50 Kopien/ml in oder nach der 24. Woche. 1. Walmsley SL, et al. N Engl J Med 2013;369:1807–1818 (Appendix); 2. Walmsley SL, et al. CROI 2014. Poster 543; 3.Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a AT/DGR/0002/16 April 2016 DTG 50 mg + ABC/3TC QD (N=414) DTG - BISLANG KEINE INI- ODER NRTI-RESISTENZ IN ALLEN PHASE III-STUDIEN MIT NICHT VORBEHANDELTEN PATIENTEN 3 Phase III-Studien mit nicht vorbehandelten Patienten über bis zu 144 Wochen unter Behandlung mit DTG + ABC/3TC (auch enthalten in Triumeq®) oder DTG + TDF/FTC In allen 3 Studien bislang keine INI- oder NRTI-Mutationen dokumentiert, die zu einer Resistenz gegen Dolutegravir, Abacavir, Lamivudin, Tenofovir oder Emtricitabin führten1-3 DTG + ABC/3TC vs. Atripla® DTG + 2NRTI vs. RAL + 2 NRTI DTG + 2NRTI vs. DRV/r + 2 NRTI INI: Integraseinhibitor; RT: Reverse Transkriptase; NRTI: Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor; 144 Wochen1 96 Wochen2 96 Wochen3 1. Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a 2. Raffi F, et al. Lancet Infect Dis 2013;13:937–935; 3. Molina JM, et al. Vortrag HIV Drug Therapy 2014 AT/DGR/0002/16 April 2016 SINGLE: SPRING-2: FLAMINGO: DTG + ABC/3TC - BESSER VERTRÄGLICH UND WENIGER THERAPIEABBRÜCHE VS. ATRIPLA® Woche 48 (primärer Endpunkt): Nebenwirkungen DTG 50 mg +ABC/3TC OD (n=414) ATRIPLA® OD (n=419) Therapieabbruch aufgrund von Nebenwirkungen, n (%) 10 (2) 42 (10) Schwere Medikamenten-assoziierte Nebenwirkungen, n (%) 1 (<1)* 8 (2)† 0 2 (<1)‡ Tödliche Nebenwirkungen, n (%) Medikamenten-assoziierte Nebenwirkungen von Grad 2-4 (alle Fälle): *DTG+ABC/3TC: 1; Hypersensitivitätsreaktion ; †ATRIPLA® : 4 psychiatrische, 2 Hypersensitivitätsreaktionen, 1 zerebrovaskuläres Ereignis, 1 Nierenversagen; ‡Todesfall: n=1 wurde nicht auf das Studienmedikament bezogen, jedoch durch Nierenversagen kompliziert, beurteilt möglicherweise in Zusammenhang mit ATRIPLA®, n=1 (Pneumonie) nicht mit ATRIPLA® zusammenhängend 1.Adaptiert nach Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18 2.Data on file. UK/DLG/0026/13,01/11/13 AT/DGR/0002/16 April 2016 13% (53/414) Patienten unter DTG + ABC/3TC vs. 27% (114/419) Patienten unter ATRIPLA® ² DTG + ABC/3TC - STATISTISCH ÜBERLEGENE WIRKSAMKEIT VS. ATRIPLA® DURCH WENIGER THERAPIEABBRÜCHE AUFGRUND VON NEBENWIRKUNGEN1-3 DTG+ABC/3TC QD (n=414) Atripla® QD (n=419) 14 11 10 10 2 3 4 0 Woche 48 Woche 96 Woche 144 1. Adaptiert von Walmsley S, et al. N Engl J Med 2013; 369:1807-18 2. Adaptiert von Walmsley S, et al. Poster , 21st CROI 2014. Poster 543 3. Adaptiert von Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a AT/DGR/0002/16 April 2016 Therapieabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse (%) 20 DTG 50 mg + ABC/3TC QD (N=414), n (%) ATRIPLA® QD (N=419), n (%) Prozentuale Differenz (95% KI)1 Fisher’s Exact p-Wert1 Alle Ereignisse 169 (41) 260 (62) Erkrankungen des Nervensystems 91 (22) 196 (47) -24,8 (-31,0, -18,6) <0,001 Schwindel 37 (9) 148 (35) -26,4 (-31,7, -21,0) <0,001 Kopfschmerzen 55 (13) 56 (13) -0,1 (-4,7, 4,5) 1,000 9 (2) 23 (5) -3,3 (-5,9, -0,7) 120 (29) 158 (38) -8,7 (-15,1, -2,3) 0,008 Schlaflosigkeit 64 (15) 43 (10) 5,2 (0,7, 9,7) 0,029* Abnorme Träume 30 (7) 72 (17) -9,9 (-14,3, -5,5) <0,001 Alpträume 9 (2) 17 (4) -1,9 (-4,2, 0,5) Schlafstörungen 6 (1) 11 (3) -1,2 (-3,1, 0,7) Depression 23 (6) 26 (6) -0,6 (-3,8, 2,5) Depressive Verstimmung 3 (<1) 7 (2) -0,9 (-2,4, 0,5) Angst 14 (3) 27 (6) -3,1 (-6,0, -0,1) Systemorganklasse Bevorzugter Begriff Somnolenz Psychiatrische Erkrankungen1,2 *Schlaflosigkeit trat unter DTG häufiger auf als unter EFV/TDF/FTC. Andere DTG Studien zeigten dieses Ergebnis nicht2-5 Es werden nur häufige Nebenwirkungen gezeigt, die bei mind. 2% Patienten in jeder Gruppe auftraten. 1. p-Wert wurde nur abgeleitet, wenn bei mehr als 10% Patienten in jeder Gruppe das unerwünschte Ereignis aufttrat KI: Konfidenzintervall Walmsley SL, et al. N Engl J Med 2013;369:1807–1818; 2. Stellbrink HJ, et al. AIDS 2013;27:1771–1778; 3. Raffi F, et al. Lancet Infect Dis 2013;13:927–935 (appendix); 4 Clotet B, et al. Lancet 2014;383:2222–2231; 5. Castagna A, et al. J Infect Dis 2014;210:354–362 AT/DGR/0002/16 April 2016 DTG + ABC/3TC – ZU WOCHE 48 SIGNIFIKANT WENIGER NEURO-PSYCHIATRISCHE EREIGNISSE VS. ATRIPLA® 1 DTG + ABC/3TC – ZU WOCHE 48 BESSER VERTRÄGLICH VS. ATRIPLA® Häufige Nebenwirkungen (alle Grade ≥10%, jedes Regime) 45 40 DTG +ABC/3TC OD Alle Ereignisse: 89% unter DTG + ABC/3TC vs. 92% unter ATRIPLA® ATRIPLA®OD 35 35 30 25 20 15 10 17 18 15 15 14 10 5 14 14 17 13 13 13 12 9 9 10 14 7 3 0 URTI: Infektionen der oberen Atemwege Adaptiert nach Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18 (appendix) AT/DGR/0002/16 April 2016 Patienten mit Nebenwirkungen (%) 50 DTG 50 mg + ABC/3TC OD (n=414) ATRIPLA® OD (n=419) 10 ( 2) 39 ( 9) ALT ≥20xULN 0 0 ALT ≥5xULN 1 (<1) 2 (<1) ALT ≥3xULN 5 ( 1) 15 ( 4) Gesamtbilirubin >1,5xULN 3 (<1) 2 (<1) Alkalische Phosphatase >1,5xULN 1 (<1) 19 ( 5) 0 0 Parameter/Kriterium (%) Patienten mit ≥1 FDA Absetzkriterium ALT und/oder AST >3xULN und Gesamtbilirubin >1,5xULN ULN: Obergrenze des Normwertes Walmsley S, et al. 52nd ICAAC. 9-12 Sept 2012. Abstract H-556b AT/DGR/0002/16 April 2016 DTG + ABC/3TC VS. ATRIPLA® - VERÄNDERUNGEN DER LEBERWERTE ZU WOCHE 48 DTG + ABC/3TC - ÜBER 96 WOCHEN ALLGEMEIN BESSERE VERTRÄGLICHKEIT VS. ATRIPLA®1,2 40 37 DTG + ABC/3TC QD (n=414) 35 Atripla® QD (n=419) 30 25 20 20 20 15 10 5 18 17 11 16 16 15 15 15 15 17 13 10 14 12 13 7 5 0 URTI: Infektion der oberen Atemwege. 1. Walmsley SL, et al. CROI 2014. Poster 543; 2. Data on File, SINGLE-Study (UK/DLG/0091/14, August 2014) AT/DGR/0002/16 April 2016 Patienten mit unerwünschten Ereignissen (%) Häufigste unerwünschte Ereignisse (≥10%) DTG + ABC/3TC* - ÜBER 96 WOCHEN ALLGEMEIN BESSERE VERTRÄGLICHKEIT VS. ATRIPLA® 1,2 35 33 DTG + ABC/3TC QD (n=414) 30 Atripla® QD (n=419) 25 20 16 15 10 5 11 12 7 7 10 6 6 8 7 7 6 8 7 1 0 1. Adaptiert von Walmsley SL, et al. CROI 2014. Poster 543; 2. Data on file. SINGLE 96 week CSR Table 8.8 AT/DGR/0002/16 April 2016 Patienten mit Medikamenten-assoziierten unerwünschten Ereignissen (%) Häufige Medikamenten-assoziierte unerwünschte Ereignisse (> 5%) 12 11 Nach Organklasse (2% in einem der Arme) DTG + ABC/3TC (n=414) Atripla® (n=419) 10 8 6 4 5.5 4.1 3 2 0 2.4 2.1 0.97 Insgesamt GI: gastrointestinal; ST: Unterhautgewebe; Psychiatrische Erkrankungen 0.24 Nervensystem 0.48 0 Allgemein/ Haut und Unterhautzell- Verabreichungsort gewebe 1.9 0 GI Adaptiert von Walmsley SL, et al. CROI 2014. Abstract 543 AT/DGR/0002/16 April 2016 Therapieabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse (%) DTG + ABC/3TC - ZU WOCHE 96 WENIGER THERAPIEABBRÜCHE AUFGRUND UNERWÜNSCHTER EREIGNISSE VS. ATRIPLA® DTG + ABC/3TC - ÜBER 144 WOCHEN ALLGEMEIN BESSER VERTRÄGLICH VS. ATRIPLA® Atripla® QD (n=419) Woche 96 Woche 144 Woche 96 Woche 144 Alle 44% +1 67% +1.2 Schwindel 7% +0 33% +0.2 Abnorme Träume 7% +0 16% +0.2 Nausea 11% +0.2 12% +0 Schlaflosigkeit 10% +0 6% +0.7 Diarrhoe 6% +0 8% +0 Müdigkeit 7% +0 7% +0 Kopfschmerzen 6% +0 7% +0 Rash <1% +0 8% +0 (>5% der Patienten in jedem Arm) Insgesamt niedrige Rate an erhöhten Leberwerten in beiden Behandlungsgruppen URTI: Infektion der oberen Atemwege. 1. Adapted from Pappa et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a AT/DGR/0002/16 April 2016 Unerwünschtes Ereignis DTG + ABC/3TC QD (n=414) DTG + ABC/3TC - ZU WOCHE 144 WENIGER THERAPIEABBRÜCHE AUFGRUND UNERWÜNSCHTER EREIGNISSE VS. ATRIPLA® DTG + ABC/3TC (n=414) 14 14 Atripla® (n=419) 12 Nach Organklasse (2% in einem der Arme) Individuelle AEs in mehr als einer Organklasse möglich 10 8 6 6 4 3 2 2 0 4 4 <1 Insgesamt Psychiatrische Erkrankungen <1 <1 NervenHaut und system Unterhautzellgewebe 2 0 Allgemein/ Verabreichungsort 0 GI Die Inzidenz psychiatrischer bzw. neuronaler Erkrankungen, die zu Therapieabbrüchen führten war zu Woche 144 jeweils <1% für DTG+ABC/3TC und 6% bzw. 4% unter Atripla® GI: gastrointestinal; ST: Unterhautgewebe Adaptiert von Pappa et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a; AT/DGR/0002/16 April 2016 Therapieabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse (%) 16 DTG + ABC/3TC – ALLGEMEIN GUTE VERTRÄGLICHKEIT ÜBER 144 WOCHEN DTG + ABC/3TC QD (n=414) Atripla® QD (n=419) Schwerwiegend – jedes Ereignis 65 (16%) 60 (14%) Schwerwiegend Medikamentenassoziiert – jedes Ereignis 2 (<1%)a 9 (2%)b 0 2 (<1%)c Fatale Ereignisse + ABC/3TC: 1 HSR, 1 Osteonekrose. † bAtripla® QD: 4 Psychiatrisch, 2 Synkopen, 1 Zerebrovaskuläres Ereignis, 1 HSR, 1 Nierenversagen. † c1 möglicherweise in Zusammenhang mit IP (Nierenversagen), 1 nicht in Zusammenhang mit IP (Pneumonie). † Neu seit der 96 Wochen Analyse. Die Vermutung einer ABC Hypersensitivitätsreaktion in der doppelblinden Phase trat öfter bei Patienten unter Atripla® (5 Patienten, 1%) auf als unter DTG + ABC/3TC QD (2 Patienten, 0.5%) URTI: Infektion der oberen Atemwege. 1. Adapted from Pappa et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a AT/DGR/0002/16 April 2016 aDTG DTG - PHARMAKOLOGISCHE WIRKUNG AUF DAS SERUM-KREATININ: FRÜHER KREATININANSTIEG BEI UNVERÄNDERTER GFR1,2 25 Mittlere Veränderung des Kreatinins ab Woche 4 (μmol/l*)1 20 20 DTG + ABC/3TC QD 15 15 Atripla® QD 10 10 5 5 0 0 -5 -5 -10 -10 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 Wochen 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 Wochen Mittlere Veränderung des Kreatinins vom Ausgangswert zu Woche 48: DTG+ABC/3TC: +0,11 mg/dl (+9,27 µmol/l) EFV/TDF/FTC: –0,01 mg/dl (-0,88 µmol/l) *10 µmol/l=0,11 mg/dl. GFR: glomeruläre Filtrationsrate; 1. Adaptiert von Walmsley SL, et al. N Engl J Med 2013;369:1807–18; 2. Koteff J, et al. Br J Clin Pharmacol 2012;75:990–6 AT/DGR/0002/16 April 2016 25 Mittlere Veränderung des Kreatinins vom Ausgangswert (μmol/l*)1 PHARMAKOLOGISCHE WIRKUNG VON DTG AUF DAS SERUM-KREATININ IST KLINISCH NICHT RELEVANT Leichte Erhöhung des Serum-Kreatinins in den ersten Wochen, Stabiliät während 48 Wochen.1,2 Diese Veränderung wird nicht als klinisch relevant betrachtet – unveränderte glomeruläre Filtrationsrate3 ATRIPLA® OD n 414 ml/min 129,7 (36,4) n 419 ml/min 130,5 (30,8) Woche 24 384 -18,2 (15,0) 362 -1,2 (14,6) Woche 48 366 -13,1 (15,6) 339 2,1 (15,7) Urin Albumin/Kreatinin Ratio (ACR, mg/mmol CR) Mittlere Veränderung (IQR) vom Ausgangswert bis Woche 48 *10 μmol/L=0.11mg/dl 5 DTG 50 mg+ABC/3TC OD ATRIPLA® OD 0,00 (-0,30, 0,30) +0,05 (-0,20, 0,30) 1. 1. Walmsley S, et al. N Engl J Med. 2013;369:1807–18 2.TIVICAY (Dolutegravir) Fachinformation, 01/2014 3. Koteff J et al. Br J Clin Pharmacol. 2013;75(4):990-996 4. Adaptiert nach Curtis LD, et al. IAS 2013. Poster TUPE282 5.Walmsley S, et al. 52nd ICAAC. 9-12 Sept 2012. Abstract H-556b AT/DGR/0002/16 April 2016 DTG 50 mg + ABC/3TC OD Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault, Mittelwert (SD)4 Baseline Gruppe Geschlecht Alter DTG M 38 EFV M 40 EFV M 51 EFV F 39 EFV M 33 Beschreibung Schlecht eingestellte Diabetes und Bluthochdruck und Proteinurie bei Studienbeginn. Therapieabbruch mit Erhöhung des Kreatinin, Grad 1 Gestorben an Pilzsepsis mit Nierenversagen in der Endphase Vorübergehender Anstieg des Kreatinins in Zusammenhang mit Ibuprofen Vorübergehende Verschlechterung der chronischen Niereninsuffizienz, auf bereits bestehende Kryoglobulinämie zugeschrieben Episode akuten Nierenversagens (behoben) Zusammenhang Therapieabbruch N J J J N N N J N N Renale Nebenwirkungen: 1 Patient unter DTG: Die Nebenwirkung unter DTG wurde nicht als Substanz-bezogen bewertet, jedoch wurde der Patient von der Studie ausgeschlossen. 4 Patienten unter ATRIPLA® : Die Nebenwirkung des Patienten in der ATRIPLA® Gruppe , der an einer Pilzsepsis verstarb, wurde als Substanzbezogen beurteilt. Ein anderer Patient unter ATRIPLA® wurde aufgrund einer renalen Nebenwirkung ausgeschlossen, obwohl keine der anderen Nebenwirkungen mit der Studienmedikation in Verbindung gebracht wurden. Curtis LD, et al. IAS 2013. Poster TUPE282 AT/DGR/0002/16 April 2016 WOCHE 48: RENALE NEBENWIRKUNGEN WURDEN SELTEN BERICHTET - KEIN ZUSAMMENHANG MIT DTG LEICHTE ERHÖHUNG DES SERUM-KREATININS IN DEN ERSTEN WOCHEN1 - STABIL WÄHREND 96 WOCHEN² DTG 50 mg + ABC/3TC QD (n=414) Atripla® QD (n=419) Woche 481 Woche 96² Woche 481 Woche 96² Serum-Kreatinin (mg/dl) Mittlere Veränderung (IQR) 0,11 (0,05,0,18) 0,14 (0,07,0,20) -0,01 (-0,06,0,04) 0,02 (-0,04,0,07) Urin Albumin/Kreatinin (mg/mmol) Mittlere Veränderung (IQR) 0,00 (-0,30, 0,30) 0,00 (-0,30, 0,20) 0,05 (-0,20, 0,30) 0,05 (-0,20, 0,30) • Geringe, nicht-progressive Veränderungen des Serum-Kreatinins1,2 • Veränderung ist nicht klinisch relevant - unveränderte glomeruläre Filtrationsrate³ 1. Adaptiert von Walmsley S, et al. N Engl J Med 2013; 369:1807-18 2. Adaptiert von Walmsley S, et al. CROI 2014. Poster 543 3. Koteff J et al. Br J Clin Pharmacol. 2013;75(4):990-996 AT/DGR/0002/16 April 2016 Pharmakologische Hemmung der tubulären Kreatinin-Sekretion durch DTG3: DTG + ABC/3TC 0.3 Atripla® 0.2 0.1 0 -0.1 -0.2 Anzahl Patienten DTG + ABC/3TC Atripla® BL 4 12 399 399 391 390 390 375 24 32 40 48 387 379 367 369 363 352 345 342 60 359 330 72 84 Woche 355 317 350 311 96 108 120 132 144 344 308 336 300 332 288 322 282 312 267 DTG + ABC/3TC QD Atripla® QD Parameter Week 48 Week 96 Week 144 Week 48 Week 96 Week 144 Urine Albumin/Kreatinin Ratio (mg/mmol) Mediane Veränderung (IQR) 0 (-0.3, 0.3) 0 (-0.3, 0.2) 0 (-0.4, 0.2) 0.05 (-0.2, 0.3) 0.05 (-0.2, 0.3) 0.10 (-0.2, 0.4) GFR: glomeruläre Filtrationsrate 1. Pappa et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a; 2. Koteff J et al. Br J Clin Pharmacol 2012;75:990-6; AT/DGR/0002/16 April 2016 Mittlere Veränderung des Serum Kreatinins vom Ausgangswert mg/dL FRÜHER KREATININANSTIEG - UNVERÄNDERTE GFR ÜBER 144 WOCHEN 1,2 DTG + ABC/3TC - ÜBER 144 WOCHEN BESSER VERTRÄGLICH VS. ATRIPLA®1,2 Weniger Therapieabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse nach 144 Wochen vs. Atripla®1 4% Patienten unter DTG + ABC/3TC vs. 14% unter Atripla® Inzidenz psychiatrischer bzw. neuronaler Erkrankungen, die zu Therapieabbrüchen führten ,war zu Woche 144 jeweils <1% für DTG+ABC/3TC und 6% bzw. 4% unter Atripla® Weniger ZNS-Ereignisse, Hautausschlag und Leberwerterhöhungen vs. ATRIPLA®2,3 Höhere Rate von Schlaflosigkeit in SINGLE Zu Woche 96 trat bei 17% Patienten unter DTG + ABC/3TC Schlaflosigkeit auf vs. 11% unter Atripla®4 1. Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a; 2. Walmsley SL, et al. CROI 2014. Poster 543; 3. Walmsley SL, et al. N Engl J Med 2013;369:1807–1818; 4. Data on File SINGLE-Study (UK/DLG/0091/14, August 2014); 5. Stellbrink HJ, et al. AIDS 2013;27:1771–1778;6. Raffi F, et al. Lancet Infect Dis 2013;13:927–935 (appendix); ALT: Alanin-Aminotransferase; ZNS: Zentrales Nervensystem; 7. Clotet B, et al. Lancet 2014;383:2222–2231; 8. Castagna A, et al. J Infect Dis 2014;210:354–362 AT/DGR/0002/16 April 2016 Diese Rate wurde in anderen Studien mit DTG-enthaltenden Regimen nicht festgestellt.5-8 SINGLE: ZUSAMMENFASSUNG DTG + ABC/3TC - über 144 Wochen statistisch überlegene Wirksamkeit vs. ATRIPLA® DTG + ABC/3TC - stabile Wirksamkeit unabhängig von der Ausgangsviruslast DTG + ABC/3TC - keine Therapie-assoziierte INI oder NRTI Resistenz bis Woche 144 Pappa K, et al. ICAAC 2014; Abstract H-647a AT/DGR/0002/16 April 2016 DTG + ABC/3TC - über 144 Wochen besser verträglich mit weniger Therapieabbrüchen vs. ATRIPLA® 3TC: Lamivudin FDC: Fixkombination ABC: Abacavir FTC: Emtricitabin AE: Nebenwirkung HIV: Humanes Immundefizienz-Virus ALT: Alanin-Aminotransferase INI: Integrase-Inhibitor AST: Aspartat-Aminotransferase IQR: Interquartilsabstand BID: zweimal täglich KI: Konfidenzintervall BL: Baseline NRTI: Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor CDC: Centers for Disease Control PDVF: Protokoll-definiertes virologisches Versagen CR: Kreatinin OD: einmal täglich DRV/r: Darunavir/Ritonavir RAL: Raltegravir DTG: Dolutegravir RNA: Ribonukleinsäure FDA: Food and Drug Administration TDF: Tenofovir ULN: Obergrenze des Normwertes URTI: Infektionen der oberen Atemwege AT/DGR/0002/16 April 2016 ABKÜRZUNGEN SICHERHEITSINFORMATIONEN Auswahl klinisch relevanter Sicherheitsinformationen zu Triumeq® Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe, gleichzeitige Einnahme von Dofetilid. Warnhinweise: Hypersensitivitätsreaktion gegen Abacavir oder Dolutegravir; da Triumeq Abacavir enthält, muss vor der Anwendung der HLA-B*5701 Status des Patienten überprüft werden, da Träger eine erhöhtes Risiko einer Hypersensitivitätsreaktion gegen Abacavir haben. Auftreten eines Immun-Rekonstitutions-Syndroms; eine kausale Beziehung zwischen der Behandlung mit Abacavir und dem Risiko für einen Myokardinfarkt kann derzeit weder bestätigt noch widerlegt werden. Nebenwirkungen: Überempfindlichkeitsreaktionen, Immun-Rekonstitutions-Syndrom, Laktatazidose, Pankreatitis, Rhabodmyolyse, schwerwiegende Hautreaktionen, aplastische Anämie. Für eine vollständige Auflistung der Kontraindikationen, Warnhinweise und Nebenwirkungen siehe Fachinformation. AT/DGR/0002/16 April 2016 Auswahl klinisch relevanter Sicherheitsinformationen zu Tivicay® Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile; gleichzeitige Einnahme von Dofetilid. Warnhinweise: Auftreten eines Immun-Reaktivierungs-Syndroms; Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen; Vorliegen der Integrase-Mutation Q148 in Kombination mit mehr als 2 der Sekundärmutationen G140A/C/S, E138A/K/T, L741; engmaschige Überwachung bei gleichzeitiger Gabe von Metformin. Nebenwirkungen: Die am häufigsten unter Dolutegravir berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen waren Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Gastrointestinale Nebenwirkungen. FACHKURZINFORMATIONEN Diese Arzneimittel unterliegen einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Fachinformation Abschnitt 4.8. Tivicay 50 mg Filmtabletten. Triumeq 50 mg/600 mg/300 mg Filmtabletten; Qualitative und Quantitative Zusammensetzung: Tivicay: Jede Filmtablette enthält Dolutegravir-Natrium, entsprechend 50 mg Dolutegravir. Sonstige Bestandteile: Tablettenkern: Mannitol (E421), Mikrokristalline Cellulose, Povidon K29/32, Poly(O-carboxymethyl)stärke-Natriumsalz, Natriumstearylfumarat. Filmüberzug: Poly(vinylalkohol), Titandioxid (E171), Macrogol, Talkum, Eisen(III)-hydroxid-oxid (E172). Triumeq: Jede Filmtablette enthält 50 mg Dolutegravir (als Natrium-Salz), 600 mg Abacavir (als Sulfat) und 300 mg Lamivudin. Sonstige Bestandteile: Tablettenkern: Mannitol (E421), Mikrokristalline Cellulose, Povidon K29/32, Poly(O-carboxymethyl)stärke-Natriumsalz, Magnesiumstearat, Filmüberzug: Opadry II Violett 85F90057 bestehend aus: Poly(vinylalkohol), Titandioxid, Macrogol, Talkum, Eisen(II,III)-oxid, Eisen(III)-oxid. Pharmakotherapeutische Gruppe: Tivicay: Antivirale Mittel zur systemischen Anwendung, andere antivirale Mittel, ATC-Code: J05AX12. Triumeq: Antivirale Mittel zur systemischen Anwendung, Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV-Infektionen, Kombinationen, ATC-Code: J05AR13. Anwendungsgebiete: Tivicay: Tivicay ist angezeigt in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von Infektionen mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV) bei Erwachsenen und bei Jugendlichen im Alter von über 12 Jahren. Triumeq: Triumeq ist angezeigt zur Behandlung von Infektionen mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von über 12 Jahren, die mindestens 40 kg wiegen (siehe Fachinformation Abschnitt 4.4 und 5.1). Vor Beginn der Behandlung mit Abacavir-haltigen Arzneimitteln sollte unabhängig von der ethnischen Zugehörigkeit jeder HIV-infizierte Patient auf das Vorhandensein des HLA-B*5701-Allels hin untersucht werden (siehe Fachinformation Abschnitt 4.4). Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie das HLA-B*5701-Allel tragen, sollten Abacavir nicht anwenden. Gegenanzeigen: Tivicay: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in der Fachinformation im Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Gleichzeitige Anwendung mit Dofetilid (siehe Fachinformation Abschnitt 4.5). Triumeq: Überempfindlichkeit gegen Dolutegravir, Abacavir oder Lamivudin oder einen der in der Fachinformation im Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Siehe Fachinformation Abschnitte 4.4 und 4.8. Gleichzeitige Anwendung mit Dofetilid (siehe Fachinformation Abschnitt 4.5). Inhaber der Zulassung: ViiV Healthcare UK Limited, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Vereinigtes Königreich. Rezeptpflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. Zulassungsnummer: Tivicay: EU/1/13/892/001, EU/1/13/892/002. Triumeq: EU/1/14/940/001, EU/1/14/940/002 Weitere Angaben zu Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstigen Wechselwirkungen, Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit und Nebenwirkungen entnehmen Sie bitte der veröffentlichten Fachinformation. Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/ verfügbar. Hinweise zur Dosierung und Art der Anwendung: Tivicay: 50 mg (eine Tablette) einmal täglich für therapienaive Patienten oder solche ohne dokumentierte Integrase Inhibitor Resistenz. Zweimal täglich 50 mg bei bestimmten Begleitmedikationen (z.B. Efavirenz, Nevirapin, Tipranavir/Ritonavir oder Rifampicin) und bei vorliegen einer Integrase-Inhibitor-Resistenz bevorzugt mit einer Mahlzeit einnehmen. Triumeq: Die empfohlene Dosis von Triumeq® beträgt eine Tablette einmal täglich bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren, die mindestens 40 kg wiegen. Triumeq® kann mit oder ohne eine Mahlzeit eingenommen werden. Triumeq® ist eine fixe Kombination und darf nicht für Patienten verschrieben werden, die eine Dosisanpassung benötigen (darunter: Patienten mit einer dokumentierten oder klinisch vermuteten Integrase-Inhibitor-Resistenz, bei denen Dolutegravir 50 mg zweimal täglich zusammen mit einer Mahlzeit verabreicht werden soll). Monopräparate mit Dolutegravir, Abacavir und Lamivudin stehen zur Verfügung. Die Patientensicherheit steht für GSK stets an oberster Stelle. Jeder Verdacht auf eine unerwünschte Wirkung, die bei einem Patienten auftritt, ist dem Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen/ Medizinmarktaufsicht in Übereinstimmung mit dem nationalen Erfassungssystem für Spontanberichte zu melden. Gerne steht Ihnen auch unsere Pharmakovigilanzabteilung für die Erfassung dieser Informationen zur Verfügung. Sie erreichen uns telefonisch unter 01 / 970 75 – 0 oder schriftlich unter [email protected]. AT/DGR/0002/16 April 2016 Stand der Fachkurzinformation: September 2015
