PD Dr. Isabelle Bekeredjian-Ding

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Impfung als ultima ratio in der
Bekämpfung multiresistenter Erreger?
PD Dr. Isabelle Bekeredjian-Ding
Abteilungsleiterin Mikrobiologie
Paul-Ehrlich-Institut
BfArM im Dialog: Gemeinsam Gesundheit
gestalten – Strategie BfArM 2025
16. 9. 2015, Wasserwerk Bonn
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Eine Erfolgsstory für die Antibiotikaresistenz!
© Bekeredjian-Ding, PEI
Zugelassene Pneumokokkenimpfstoffe in der EU
Name
MAH
License
Seroptypes / AG
content
Carrier
Adjuvant
Therapeutic
indications
Pneumovax
23*
SPMSD
3/2001
1,2,3,4,5,6B,7F,8,9N, 9V,
10A, 11A,12F, 14 15B,
17F,18C19F,19A, 20,
22F,23F, 33F (25 µg PS)
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≥2y: Disease caused
by serotypes
6B (4µg PS);
4, 9V,14, 18C,19F, 23F (2
µg PS)
CRM1971
ALPO43
500µg/dose
2mo - 5y: Disease
caused by serotypes
incl. AOM, sepsis,
meningitis, pneumonia, bacteriaemia,
6B (4,4 µg PS);
1,3,4,5,6A,7F,9V,14,
18C,19F,19A, 23F (2,2 µg
PS)
CRM197
ALPO4
125µg/dose
6w–17y: ID, AOM
Pneumonia;
≥18 y & Elderly:
ID, Pneumonia
1, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 23F
(1µg PS);
4, 18C, 19F (3µg PS)
TT2
DT
D
ALPO4
500µg/dose
6w–17y: ID, AOM,
Pneumonia
23 Serotypen
Prevenar**A
Pfizer
2/2001
7 Serotypen
Prevenar 13**
Pfizer
12/2009
13 Serotypen
Synflorix**
GSK
3/2009
10 Serotypen
*Pneumococcal polysaccharide vaccine; ** Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine;
A Vaccine is no longer marketed in Germany
1 CRM197 is a non-toxic mutant of diphtheria toxin
2 TT = Tetanustoxoid; DT = Diphtheriatoxoid; D = Protein D, 42 kD lipoprotein from H. Influenzae
3 Aluminumphosphate
All vaccines shown in the above table are distributed by Marketing authorization holders as wells as Parallel traders. For more information see
http://www.pei.de/EN/information/license-applicants/marketing-authorisation-human-use/procedures/parallel-importing/parallel-importing-node.html
© Bekeredjian-Ding, PEI
Risikofaktoren für Sterblichkeit
 Kinder <5 Jahre:
non-PCV Serotypen
 Alter (>65 Jahre)
 Meningitis
 Unempfindlichkeit
gg. Penicillin
Navarro-Torné et al. EID 2015
© Bekeredjian-Ding, PEI
Prävalenz der Serotypen nach Einführung der Impfung
Van der Linden et al. PloS ONE 2015
NRZ Aachen
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Prävalenz der AB-Resistenz
nach Einführung PCV Impfung
Imöhl et al. IJMM 2015 (NRZ Aachen)
© Bekeredjian-Ding, PEI
Prävalenz der AB-Resistenz
nach Einführung PCV Impfung
Penicillin resistent
Makrolid resistent
Imöhl et al. IJMM 2015 (NRZ Aachen)
© Bekeredjian-Ding, PEI
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Antibiotic Stewardship in der Schwangerschaft?
© Bekeredjian-Ding, PEI
B-Streptokokkeninfektionen bei Neugeborenen
Schrag et al. Vaccine 2015
© Bekeredjian-Ding, PEI
Antibiotika (Tetrazyklin)-Resistenz führt weltweit zur
Selektion von B-Streptokokken Stämmen
Da Cunha et al. Nat Comm 2015
© Bekeredjian-Ding, PEI
Impfung von Schwangeren
Sobanjo-Ter Meulen et al. Vaccine 2015
 Einsparung der intrapartum Antibiotikaprophylaxe (IAP)?
 Vermeidung der Selektion durch IAP (Relevanz?)
 Aber: MRE-besiedelte Mütter: jede Selektion durch Antibiotika
muss vermieden werden!
© Bekeredjian-Ding, PEI
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Die ultima ratio?
© Bekeredjian-Ding, PEI
Antibiotikaresistenz in Krankenhausinfektionen
• Revertierung
TheraDetekder
Therapie
Resistenz peutisches
tion
Potential
konzepte HygieneResisdes
Impfung
maß•
Neue
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nahmen
Antivorhande
Resistenz
Mikrobiotika
nen
-gene
bioms
Substan• Alterzen
nativen
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Schutzmaßnahmen bei Krankenhauserregern
Infektionen
Ausbrüche
Dauerhafte
Kolonisation
Risikopatienten für
Krankenhausinfektionen
Stunden
Tage
Wochen
- Monate
Zeit bis notwendige
Handlung
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Krankenhausinfektionen & Ausbrüche
Gram positive Erreger
 Staphylococcus aureus
(MRSA)
 Kolonisation von
Haut/Schleimhaut
 Enterokokken (VRE)
 Darmflora
 Staphylococcus
epidermidis (MRSE)
 Hautkommensale
Gram negative Erreger
 Acinetobacter baumanii
 Hautkommensale
 Klebsiella spp.
 Darmflora
 Pseudomonas aeruginosa
 Kolonisation von Wunden,
Respirations- und GI-Trakt
 Enterobacter spp.
 Darmflora
 Wachstum in Infusionlösungen
© Bekeredjian-Ding, PEI
Impfstoffe als Antiinfektiva
 Aktivimmunisierung




Vakzinantigene: Oberflächenstrukturen, z.B. Kapselantigene,
Lipopolysaccharide und Glycoproteine
Potentielle Zielantigene: Resistenz-vermittelnde Strukturen?
Stamm-spezifische Konzepte?
Ganzkeimvakzine?
 Passivimmunisierung
 Monoklonale Antikörper gegen Erreger
Krankenhausinfektionserreger
Aktueller Entwicklungsstand
Staphylococcus
aureus
• Mehrere klinische Studien zeigten keine
Schutzwirkung
• Neue Entwicklungen zu erwarten
Pseudomonas spp,
Acinetobacter spp,
Klebsiella spp.
• Verschiedene Entwicklungen publiziert:
• aber keine Translation in die Klinik oder fehlender
Wirkungsnachweis in klinischen Studien
• Neue Produkte in klinischen Studien
© Bekeredjian-Ding, PEI
Regulatorische und klinische Aspekte in der
Impfstoffentwicklung gegen MRE
 Zielgruppe: ältere Patienten




Komorbiditäten
Immunsuppression
Immunoseneszenz
Alters-gerechtes Impfkonzept!
 Nosokomiale Infektionen




Endogene Infektionen
Kolonisation des Körpers
Präexistierende Immunität
Adaptation der Immunantwort an die
Kolonisation
 Neue Adjuvantien!
 Klinisches Bild sehr variabel
 Zeitpunkt der Infektion unvorhersehbar
© Bekeredjian-Ding, PEI

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Antibiotikaresistenz bei spezifischen Infektionserkrankungen & One Health
© Bekeredjian-Ding, PEI
Beispiel Tuberkulose
©DZK

Die therapeutischen Möglichkeiten
sind bei der XDR Tuberkulose sehr
eingeschränkt.

Die kommerziell erhältlichen
Impfstoffe weisen eine
unzureichende Schutzwirkung auf.
Sie werden daher in Deutschland
nicht empfohlen.

www.pneumologie.de/dzk/gesellschaft.html

Durch Globalisierung und Migration 
werden in Deutschland häufiger
multiresistente Tuberkuloseerreger
beobachtet.
Angesichts der zunehmenden
Unwirksamkeit von Antibiotika
werden neue Tuberkuloseimpfstoffe
für die Bekämpfung der Ausbreitung
der Tuberkulose in der Entwicklung
vorangetrieben werden müssen
© Bekeredjian-Ding, PEI
(Multi-)resistente Problemkeime
MDR Erreger
Quelle
Alternative Therapie
Fakultativ pathogene Import, AB-Therapie,
Kommensale
Transmission im
(MRSA, VRE, MRGN) Krankenhaus
Impfung?
C. difficile
AB-Therapie?
Stuhltransplantation,
Monoclonals,
Impfung?
Enteritiserreger
(z.B. EHEC,
Salmonellen,
Campylobacter)
Import
Phagen? Impfung?
(Tier? / Mensch?)
Tuberkulose (XDR)
Import
Impfung?
Geschlechtserkrankungen (Gonorrhö)
Import
Impfung?
© Bekeredjian-Ding, PEI

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Danke für Ihre Aufmerksamkeit!