Antigene MHC - MedUni Wien

Antigenpräsentation an T Zellen
T Zellen erkennen Antigenfragmente (z.B. Peptide) gebunden an
Glykoproteine (MHC Moleküle) des Wirts
MHC Glykoproteine wurden im Zuge der Transplantatimmunologie
entdeckt und werden von Genen des
Haupthistokompatibilitätskomplexes (major histocompatibility
complex-MHC) kodiert.
MHC I
•HLA A, B, C
• α-Kette, β2 Mikroglobulin
•CD8
•Zytoplasmat. Proteine (Viren)
•Peptide: 8-10 AS
•Konstitutiv auf kernhältigen Zellen
–
MHC II
•HLA DP, DQ, DR
• α + β Kette
•CD4
•Extrazelluläre, endozytierte Proteine
(Bakterien)
•Peptide: 15-24 AS
•B-Zellen, DZ, nach Aktivierung Mph/Mo,
T-Zellen
CD
CD
Hauptkompartimente von Zellen:
+ Zytosol
+ Vesikuläres System
Krankheitserreger (Antigene) befinden sich im Zytoplasma oder in
den Vesikeln und werden deshalb unterschiedlich präsentiert
MHC Klasse I - vermittelte Antigenpräsentation
1. Transporters associated with
Antigen Processing-1, -2
(TAP1, TAP2): Durch
γ Interferon induzierbare
Proteine, die Peptide in das
endoplasmatische Retikulum
befördern, wo die Bindung an
MHC I Moleküle erfolgt
2. Proteinabbau im Zytosol
durch das Proteasom
Proteasom: Zylindrischer
multikatalytischer
Proteasekomplex aus
etwa 28 Untereinheiten,
die in Form von 4 Ringen
übereinandergestapelt
sind.
3. Neu synthetisierte MHC I Moleküle werden im endoplasmatischen
Retikulum zurückgehalten, bis sie Peptide binden
Proteine mit Chaperonfunktion: Calnexin, Calreticulin, Tapasin,
Erp57.
MHC Klasse II vermittelte Antigenpräsentation
1. Peptide, die an MHC Klasse II Moleküle binden werden in
angesäuerten Endosomen erzeugt
2. Die invariante Kette (li) dirigiert neu synthetisierte MHC II
Moleküle zu angesäuerten intrazellulären Vesikeln
Nach der Spaltung der invarianten Kette bleibt das Peptidfragment
CLIP am MHCII Molekül gebunden
3. MHC II Moleküle werden in einem spezialisierten Kompartiment
(MIIC = MHC Klasse II Kompartiment) beladen
4. HLA-DM, ein Klasse II ähnliches Molekül, erleichtert die
Beladung von MHC II Molekülen mit antigenen Peptiden
Variabilität der MHC Peptidbindungstellen
MHC abhängige T Zell Erkennung von Antigenen
Alloreaktivität: Nicht-Selbst MHC Moleküle werden von
1-10% der T Zellen erkannt
Superantigene binden direkt an T Zellrezeptoren und MHC Moleküle
CD1-restricted antigen presentation: an oily matter
Sebastian Joyce and Luc Van Kaer
Current Opinion in Immunology
Volume 15, Issue 1 , February 2003, Pages 95-104
Abstract
CD1 molecules control diverse immune functions by presenting self and non-self lipid antigens to T lymphocytes. The recent solution
of the human CD1b structure has revealed the first principles for the structural basis of the presentation of unique and overlapping sets
of lipids. Additionally, new studies have shed light on the unique aspects of intracellular CD1 traffic, lipid antigen processing and T cell
recognition of non-peptidic ligands.