HIV Infektion und AIDS Update Juni 2002 HIV und AIDS • Epidemiologie • Verlauf der HIV-Infektion • Antivirale Therapie • Post-Expositions-Prophylaxe BMJ 2001; 323: 1271 Neue HIV Infektionen 2001 North America 45 000 Caribbean 60 000 Latin America 130 000 Western Europe 30 000 Eastern Europe & Central Asia 250 000 North Africa & Middle East 80 000 East Asia & Pacific 270 000 South & South-East Asia 800 000 Sub-Saharan Africa 3.4 million Total: 5 million Australia & New Zealand 500 CH: AIDS Diagnosen / Todesfälle Anzahl pro Jahr 800 600 400 200 0 1989 1991 1993 1995 1997 1999 Diagnosejahr Männer Frauen Todesfälle 2001 HIV in der Schweiz Anteile der Hauptansteckungswege nach Jahr des ersten positiven Tests 100% Homosexuelle Kontakte 464 866 819 713 543 466 402 387 (=N) 86 88 90 92 94 96 98 00 75% Drogeninjektion Heterosexuelle Kontakte 50% Blut oder Blutprodukte Andere oder unbekannt 25% 0% Jahr des ersten positiven Tests BAG Okt 2001 Replikationszyklus von HIV Pr RT gp120 CCR5 CD4 CD4 Helferzelle Die Rolle der CD4 T-helper Zellen antigen pres. cell CD4 Receptor antigen T-Helper-Ly Spezifische Cytotox. I‘Antwort Cytotox.-Ly Klinischer Verlauf Akute HIV-(Primo-) Infektion • 70%, innert 4 Wo • Akutes virales Bild • Exanthem! • Dran denken ! • Hohe Infektiosität! • Therapie-Indikation! HIV eliminiert die eigene Abwehr antigen pres. cell CD4 Receptor HIV Cytotox.-Ly specific cytotoxic response CD4-Zellzahl /µl Der Verlauf der Krankheit 500 200 50 Jahre CD4 / HIV-RNA und Prognose Wahrscheinlichkeit einer AIDS-Erkrankung (3 Jahre) 80 60 40 <200 20 C D 4W er t Progressionsrate (%) 100 350-500 >750 0 >4.5 4.0-4.5 3.5-4.0 2.7-3.5 <2.7 HIV-RNA (log cp/ml) Mellors, Ann Int Med 1997 Klinischer Verlauf Mukokutane Abwehrschwäche Klinischer Verlauf Mukokutane Abwehrschwäche Klinischer Verlauf Mukokutane Abwehrschwäche Klinischer Verlauf Systemischer Immundefekt Klinischer Verlauf Systemischer Immundefekt AIDS definierende OI und CD4 CD4/µl 200 50 Medikamente gegen HIV HIV Pr gp120 RT CD4 Antivirale Therapie % der Patienten 100% 80% Keine Behandlung mehr als 3 Medikamente 60% 40% Dreierkombination 20% Mono-Therapie 0% Zweierkombination 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 Jahr Datenzentrum SHCS 09/2001 Überleben mit CD4 100-200 /mm3 Überleben (%) 100% 80% 1997-2000 1995-96 1993-94 1991-92 1988-90 60% 40% 20% 0% 0 2 4 6 8 10 Jahre seit erstem CD4-Wert zwischen 100-200 Zellen/mm3 Egger et al., BMJ 1997 (aktualisiert) Therapiekontrolle mit HIV-RNA HIV-RNA Antivirale Therapie Kop./ml Baseline A 1.0 log10 B C 1.7 log10 (50) Zielbereich 0 2-4 10 16 24 Wochen Erholung des Immunsystems 20 200 15 150 10 100 5 50 0 0 -6 Start 3 Monate 9 Zunahme der CD4Lymphozyten (/mm3) (pro 100 PJ) Inzidenz OI Therapie 15 Ledergerber et al., JAMA 1999 Langzeitwirkung von HART % aller HIV-1 RNA Werte < 400 Kopien/mL n= 734 1774 1593 1379 1185 1012 766 487 202 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 Jahre nach Therapiestart Ledergerber et al., Lancet 1999 (aktualisiert) Langzeitwirkung von HART 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 >5 5 4 3 2 1 0 Anzahl Therapiewechsel % aller HIV-1 RNA Werte < 400 Kopien/mL n= 734 1774 1593 1379 1185 1012 766 487 202 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 Jahre nach Start der Kombinationstherapie Ledergerber et al., Lancet 1999 (aktualisiert) Störungen im Fettstoffwechsel Muss Therapie früh einsetzen ? JAMA, 29. Nov. 01 CD4 / RNA und Mortalität bei HAART Cumul. Mortality by BL CD4 Cumul. Mortality by BL RNA CD4/RNA und Therapieerfolg By Baseline CD4 count By Baseline viral laod CD4 und 2° Therapieversagen MEMS-training: Konzept HIV-RNA HAART time HIV-turnover +++ +++ ++ (+) Selektionsdruck 0 +++ +++ +++ Risiko Resistenzen 0 +++ + (+) Autsch! – Was nun? Cutis Subcutis Das Risiko hängt ab von..... • Tiefe der Verletzung • Menge des Blutes • Konzentration des Virus im Blut Wirksamkeit der PEP bei HIV • Tierversuche – Wirksam wenn sehr früh behandelt • Fall / Kontroll - Studie CDC – Reduktion 79% (bis 72 Stunden) – Behandlung nur mit AZT • Heute Kombinationsbehandlung