Rhizopus Zygomykose - Eine seltene angioinvasive Mycose Peter Kujath Klinik für Chirurgie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck Verlauf der Pilzinfektion / Fungämie Kontamination (oral/aerogen) (Perforation/Translokation) Invasion (Vasotaxie) Organbefall Systemisch Kontamination (iatrogen) Fungämie Candidämie Systemische Infektion mit Beteilung jeder Organstruktur Tod durch Enzephalitis/Meningitis Variable: Abwehrmechanismen des Wirts Arsenal an Virulenzfaktoren des Pilzes Mucor-Mykose • Seltene angioinvasive Mykose, durch eine Vielzahl von Pilzen der Ordnung Mucoraceae verursacht (Absidia, Cunninghamella, Mucor, Rhizomucor, Rhizopus, Saksenaea, Basidiobolus, Conidiobolus) • Dritthäufigster Erreger einer Pilzinfektion (nach Candida spp und Aspergillus spp) • Inzidenz ca.1,7 Fälle / Million * • Histologischer Nachweis schwierig • Hohe Mortalität (79-100%) • Diagnosestellung der Erkrankung ante mortem gelingt nur in 23-50% der Fälle * Rees JR, Pinner RW. The epidemiological features of invasive mycotic infections. CID 1998 Mucormykose – pathogenetische Mechanismen Mucor-Mykose Klinische Manifestation (6 Gruppen): (I) rhinocerebral (II) pulmonal (III) kutan (IV) gastrointestinal/peritoneal (V) disseminiert (VI) gemischt Mucor-Mykosen Beziehung zwischen speziellen Risikofaktoren und Ort der Infektion Risikofaktor Ort der Infektion Diabetische Ketoazidose Rhinocerebral Neutropenie pulmonal und disseminiert Steroideinnahme pulmonal, disseminiert, rhinocerebral Deferoxamin Disseminiert Mangelernährung Gastrointestinal Trauma, Verletzung der Hautbarriere kutan/ subkutan * Spellberg B, John Edwards JR. Novel Perspectives on Mucormycosis. Clin Microb Rev 2005 Mucor-Mykosen eigene Daten (Zeitraum 2000-2006) • • • • • ANZAHL DER PATIENTEN AUF ICU 7428 Anzahl der Patienten: n= 10 Alter: 22-74 Jahre Geschlecht: 5 weiblich , 5 männlich Dauer des Aufenthaltes auf der Intensivstation: 25180 Tage Mucor-Mykosen eigene Daten (Zeitraum 2000-2006) Grunderkrankung in Bezug auf die Pilzinfektion: - elektive und notfallmäßige Eingriffe am Abdomen (7) schwere abdominale Infektion / Sepsis (8) Tumorerkrankungen (2) pulmonale Erkrankungen (6) Verbrennungen (2) Immunsuppression/NTX (6/1) Gefäßverschluss (1) Komplikationen nach abdominaler Chirurgie (Anastomoseninsuffizienz, postoperative Peritonitis) (6) Mucor-Mykosen eigene Daten (Zeitraum 2000-2006) Zeitpunkt der Manifestation: • Nach ausgedehnter intensivmedizinischer und chirurgischer Versorgung (Aufenthalt ICU >16 Tage) • Nach Massentransfusionen (12-194 EKs) • Nach antimykotischer Therapie gegen andere Pilzspezies (C.albicans, Aspergillus spp.) • Nach breiter antimikrobieller Therapie intraabdomineller Infektionen / Pneumonien Mucor-Mykosen eigene Daten (Zeitraum 2000-2006) Auftreten weiterer Infektionen • polymikrobieller Infektionen : 9/10 Patienten • isolierte bakterielle Erreger : E.coli, Enterokokken (VRE), Klebsiellen, Staphylokokken (MRSA), Pseudomonaden, Proteus, Enterobacter, Morganella spp, Stenothrophomonas, Serratia spp • Gabe verschiedener antimikrobieller Chemotherapeutika vor Rhizopusinfektion: 3-4 Antibiotika 10/10 • Dauer der antimikrobiellen Behandlung vor Rhizopusinfektion: 10-16 Tage 8/10 Mucor-Mykosen eigene Daten (Zeitraum 2000-2006) Autreten weiterer Mykosen • Candida spp Nachweis auf ICU: 1-3 Wochen vor Rhizopusinfektion: 10 Patienten - Therapie: Fluconazol (2x200mg - 2x400mg) 9 Patienten Ambisome (5-7,5-20mg / kg KG / d ) (21 Tage) 2 Patienten • Aspergillus spp Nachweis auf ICU vor Rhizopusinfektion: - Therapie: Ambisome (21Tage): 1/10 1 Patient Mucor-Mykosen eigene Daten (Zeitraum 2000-2006) Infektionsort Rhizopus spp. N Candida spp. N Aspergillus spp N kutan 3 Rhizopus spp. 6 C.albicans 2 C.glabrata 3 A.fumigatus 1 A.flavus pulmonal 1 Rhizopus spp. 7 C.albicans 1 C.glabrata 1 A.fumigatus peritoneal 5 Rhizopus spp. 1 Rh. stolonifer 4 C.albicans Mucor-Mykosen Lungenübersicht im Krankheitsverlauf rechts: 1.Tag ICU links: 24. Tag ICU Mucor-Mykosen eigene Daten (Zeitraum 2000-2006) Patientenzahl n (%) Überleben n (%) Ambisome - Lipidformulierung 7 (70) 2 (20) Kein Antimykotikum 3 (30) 3 (30) 10 (100) 5 (50) Gesamt Mucor-Mykosen Fazit: • Der Ausgang der Mucormykose hängt neben der Grunderkrankung und dem Infektionsort von der antimykotischen Therapie ab • Eine ausgedehnte antimikrobielle chemotherapeutische Behandlung ging allen Infektionen voraus. • Die Infektion erfolgte ausnahmslos auf der Intensivstation.