11. Mechanismen der sexuellen Differenzierung

11. Mechanismen der sexuellen Differenzierung
Thomas Schmitt-John
¾Chromosomale Geschlechtsbestimmung
¾Genetische Determination
¾Geschlechtshormone
¾Entwicklung der Geschlechtsorgane
Chromosomale Geschlechtsbestimmung:
Gonosomen
Klienefelter-Syndrom
Ulrich-Turner-Syndrom
XX Y
X
0
XX
Identifizierung von SRY (sex determining region of Y chromosome)
SRY ist das Schaltergen
für die männliche Entwicklung
SRY-Protein ist ein
Transkriptionsfaktor
vom HMG Typ
SRY-transgene Mäuse sind männlich trotz XX Genotyp
SRY –Translokation
führt zu XX Männern
Erhöhte DAX1-Gendosis
führt zu XY Frauen
Genetische Steuerung der Geschlechtsdetermination
Gonadenentwicklung
Gonadenentwicklung
Steuerung der Gonadenentwicklung und -reifung
FSH und LH
DAX1 (DSS-AHC critical region on the X Chr)
WNT4 (wingless homolog)
SF1 (splicing factor 1)
WT1 (Wilms tumor gene 1)
LHX9 (LIM homeobox gene 9)
SRY (sex determining region Y)
SOX9 (SRY-related HMG-box gene 9)
AMH = anti Müllerian hormone
DHT = dihydro testosterone
Hormonelle Steuerung der
Gonadenreifung
FSH (Follikelstimulieredes Hormon)
ICSH (interstitial cell stimulating hormone)
LH (luteinisierendes Hormon)
Hormonelle Steuerung der
Gonadenreifung: Androgen-Insesitivity Syndrome
Ein defektes Gen für den Testosteronrezeptor
führt bei XY Individuen
zu weiblichem Erscheinungsbild
mit fehlendem Ovar und Ovidukt
und Testes im Abdomen
Ein ähnliches Erscheinungsbild
ergibt sich bei Testosteronmangel
aufgrund 5α Reduktase-Defekt
Geschlechtsdetermination bei Insekten
XX
XY
X0
X : A Verhältnis entscheidet über das Geschlecht
Gynander
Geschlechtsdetermination bei Drosophila
sis (sisterless)
dpn (deadpan)
da (daughterless)
her (hermaphrodite)
emc (extra macrochaetae)
gro (groucho)
slx (sex-lethal)
dsx (doublesex)
tra (transformer)
msl (male-specific-lethal)
fru (fruitless)
Geschlechtsdetermination bei Drosophila:
Splice-Faktoren und Differentielles Spleißen