Sepsisbedingtes Organversagen Projekte in Forschungsfeld D Seite 1/3 Forschungsfeld D - Sepsisbedingtes Organversagen Dies es Fors chungs gebiet fokus s iert auf Mechanis men, die Organdys funktion bzw. -regeneration im Zuge lebens bedrohlicher Infektion aus lös en. Seps is is t der Hauptgrund für multiples Organvers agen, welches wiederum Prognos e-bes timmend auf Intens ivs tationen is t. Während eine lokale und kontrollierte Entzündungs reaktion hilft, eine Infektion unter Kontrolle zu bringen, kann eine fehlregulierte Antwort, mit einer überwältigenden Freis etzung proinflammatoris cher Mediatoren, im weiteren Verlauf Aktivierung von z. B. intravas kulärer Koagulation, NO und Endothelinen s owie deren Rezeptoren aus lös en, was zu Hypoxie in den Geweben führt. Molekulare Mechanis men des Zelltods während eines s eptis chen Schocks umfas s en Nekros e und programmierten Zelltod, abhängig vom Grad der Ers chöpfung energetis cher Res s ourcen und mitochondrialer Funktion. Weitere Erkenntnis s e zu dies er komplexen Pathophys iologie verheißen Möglichkeiten, s eptis ches Organvers agen kaus al behandeln zu können. Seps is -bedingtes Organvers agen kann vers chiedene Kombinationen von Organen in unters chiedlichem Aus maß betreffen. Ris ikofaktoren, Prädis pos ition, molekulare Mechanis men und Management Seps is -bedingten Organvers agens bilden ein zentrales Fors chungs feld des Kons ortiums . Das CSCC Fors chungs feld D „Seps is bedingtes Organvers agen“ umfas s t nun eine Vielzahl von Projekten und deckt das heterogene Feld von s pezifis chen Organvers agen ab: Leber (Prais e, HHDP, Somatos tatinR, Liver Dys function) Niere (HIFMORG) Herz (Ros is ip, Thrombomodulin, PI3Kgamma) Koagulation (ADAMTS13) Darm (Phos phatidylcholine) Endotheliale Dys funktion (Seda) IL6 Sekretions -Pathologie (Sephi) Mechanis men der Candida albicans Anhaftung und Eindringen in Endothel und Bluts trom (Candida) Tiermodelle für Seps is -Langzeitfolgen (SMAD2) Innerhalb des Kons ortiums is t uns er Ziel, dies e Aktivitäten in Richtung s ys tembiologis cher Ans ätze weiterzuentwickeln, um individuelle As pekte des Organvers agens auf einer s ys temis chen Ebene zu verbinden. Das würde auf längere Sicht erlauben, Organ-Organ-Interaktionen zu vers tehen und potenzielle therapeutis che Hebel zu identifizieren. Projekte in Forschungsfeld D Praise (beendet) Wirkung von Ilopros t nach Lebertrans plantation zur Prophylaxe von s eptis chen Komplikationen - eine pros pektive, multizentris che, randomis ierte, doppelt verblindete, placebo-kontrollierte Studie F. Rauchfuß HHDP Häm, Hämabbauprodukte und Sys tembiologie des s eps is -as s oziierten Organs vers agens M. Bauer HIFMORG Die Rolle von HIF-1a und Morg1 in Seps is -induziertem Nierenvers agen G. Wolf SMAD2 (beendet) Analys e der Chronifizierungs -Mechanis men in einem Seps is modell in einer Zell- oder Organ-s pezifis chen SMAD2 k.o. Maus R. W. Kinne, G. Wolf Candida Pathogen-Wirt-Interaktion während der Infektion mit Candida albicans und die Entwicklung zur Seps is F. Gonnert, B. Hube SomatostatinR (beendet) Der Somatos tatin-Rezeptor 2A als eine mögliche Ziels truktur für die Therapie der Seps is und der damit verbundenen Leberfunktions s törung I. Lenhardt, A. Lupp PI3Kgamma Duale Rolle von PI3K in der Pathogenes e der s eptis chen Kardiomyopathie B. Dongmo, R. Bauer Rosisep (beendet) Rolle reaktiver Sauers toffintermediate (ROS) im Rahmen der s eptis chen myokardialen Dys funktion A. Finkensieper http://www.cscc.uniklinikum-jena.de/cscc/Sepsisbedingtes Organversagen Ausgabe: 12 May 2016 Sepsisbedingtes Organversagen Projekte in Forschungsfeld D Seite 2/3 ADAMTS13 Seps is -as s oziierte Mikrothrombus -Bildung: Reifung und Sekretion der von-Willebrand Faktor-s paltenden Proteas e, ADAMTS13 M. Ekaney, R. Claus Thrombomodulin Die Rolle der Lektin-ähnlichen Domäne des Thrombomodulin in der murinen s eptis chen Kardiomyopathie durch poly-mikrobielle Seps is S. Stehr Leberversagen Molekulare Mechanis men und die Bedeutung der exkretoris chen Dys funktion und des ges törten Xenobiotika-Stoffwechs els für die Klinis che Pharmakologie in der Intens ivmedizin A. Kortgen Seda Regulation der Seps is -induzierten endothelialen Dys funktion durch 5’ AMP-aktivierte Proteinkinas e (AMPK) S. Lindenmüller, R. Heller Sephi Proteinacetylierung bei Seps is und deren Modulation durch Inhibitoren von Proteindeacetylas en K. Noack, T. Heinzel Mime Die Rolle von NHE1 und NKCC1 bei der Ents tehung von Seps is R. Mumtaz MomCanSep Molekulare Mechanis men der Candida-Seps is B. Hube Duo-LBP (beendet) Doppelrolle von LBP in SIRS and Seps is H. Fang Miras AMPK-as s oziierte Ins ulinres is tenz im Kontext von Inflammation und Seps is C. v. Löffelholz Sphingo-HSC (beendet) Die Rolle niedrigmolekularer Inhibitoren auf die s aure Sphingomyelinas e bei der Seps is -induzierten hepatis chen Sternzellaktivierung H. Chung, R. Claus Pneumo-HSC (beendet) Aktivierung hepatis cher Sternzellen bei Pneumonie B. Giszas, R. Claus S1P Diagnos tis che Ris ikobewertung und therapeutis che Modulation lokaler und s ys temis cher Sphingos in-1phos phat (S1P) Konzentrationen und S1P-Rezeptoren für Seps is abwehr M. Gräler ResolveAKI Unters uchungen zum s eps is -as s oziierten akuten Nierenvers agen und des s en Erholung G. Otto Sensepsys Etablierung eines molekularen Sens ors zur Detektion und Behandlung von Seps is R. König Leptin Wiederhers tellung des s eps is ges chwächten Energiehaus halts mithilfe einer Glukokortikoid-s timulierten Leptin-Hochregulation. Ein neuer Ans atz zum Schutz vor Organvers agen A. Kleyman CEAalbicans Die Familie der CEA Rezeptoren: eine neue Klas s e von immun-regulatoris chen, mit Candida albicans interagierenden Proteinen E. Klaile VisIPLI (beendet) Vis ualis ierung der Immunzellaktivierung durch Seps is pathogene durch Life-Cell Imaging O. Kurzai, F. Essig http://www.cscc.uniklinikum-jena.de/cscc/Sepsisbedingtes Organversagen Ausgabe: 12 May 2016 Sepsisbedingtes Organversagen Projekte in Forschungsfeld D Seite 3/3 Leber-BioChip Etablierung eines mikrofluidis ch unters tützten humanen Lebermodells A. Mosig Phosphatidylcholine Modifizierung der Barrieredys funktion des Darmes bei Seps is durch Phos phatidylcholine C. Schmidt ­ top http://www.cscc.uniklinikum-jena.de/cscc/Sepsisbedingtes Organversagen Ausgabe: 12 May 2016