Diagnostik und Therapie rund um das Pankreaskarzinom

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GastroZentrum
Klinik Hirslanden Zürich
Diagnostik und Therapie rund um das
Pankreaskarzinom
Endoskopische Diagnostik und Therapie
Stefan Seewald
16. Hirslanden Academy
Zürich 19. Juni 2014
Endoskopie und Pankreas
Pankreaskarzinom
Endoskopische Diagnostik und Therapie
•  Diagnostik
Endosonographie
•  Therapie
Biliäre Obstruktion
Gastroduodenale Obstruktion
Schmerztherapie
Postoperative Komplikationen
Lokaltherapie
Pankreaskarzinom
Bildgebende Diagnostik
Sensitivität
Spezifität
US
67%
40%
CT
69% - 77%
53% - 64%
MRI
83%
100%
EUS
94% - 99%
100%
Fusaroli et al. World J Gastroenterol 2012; 18 (32): 4243
Sensitivität
Spezifität
PET-CT
90.1%
80.1%
PET
88.4%
83.1%
EUS
81.2%
93.2%
Tang et al. Eur J Radiol 2011; 78: 142
Konkurrenz der Bildgebung?
n= 86
CE-CT
EUS
Tumor
72 / 86 (84%)
64 / 72 (89%)
Korrekte Vorhersage der
Resektabilität
65 / 72 (90%)
58 / 72 (81%)
Kein Tumor
14 / 86 (16%)
-
-
12 / 14 (86%)
77 / 86 (90%)
72 / 86 (84%)
“Zusätzlicher” Tumor
Korrekte Gesamt-Vorhersage der
Resektabilität
Cieslak et al. Pancreatology 2014; 14:125
CT
Endosonographie
EUS-gesteuerte Punktion
MR + EUS + EUS-FNA
Zytologie
Adenokarzinomzellen Dr. Casas Labor Medica Zürich
Detektion &
Vorhersage der Resektabilität
Shrikhande et al. HBP 2012; 14: 658
Shrikhande et al. HBP 2012; 14: 658
Vena portae
Vena portae
Vena portae
Infiltration
Vena portae
Infiltration
Shrikhande et al. HBP 2012; 14: 658
EndoSwiss 2011- Zürich 28.6.2011
Neue Entwicklungen
Vaskularisierung
Pankreaskarzinom
Endoskopische Diagnostik und Therapie
•  Neue Entwicklungen
Contrast Harmonic EUS (CH-EUS)
EUS Elastographie
K-ras Analyse
Contrast harmonic EUS (CH-EUS)
Prinzip
•  2. Generation von Kontrastmitteln
SonoVue (Sulfur Hexafluoride), Sonazoid (Perfluorobutane), Optison, Definity (Perflutren)
•  Gashaltige Mikrobläschen (3-10µm) mit biokompatiblem Material
•  Mikrobläschen verbleiben in the peripheren Zirkulation (schlecht lösbar)
Kitano M et al. Pancreas 2011;11:28
“Mikrobubble” Verhalten unter Ultraschall Exposition
“Grundsignal”
“Harmonisches Signal”
Reflektion
Destruktion
Resonanz
Acoustic power(Mechanischer Index : MI)
Niedrig
0.1
0.5
0.7
>1.0
Hoch
n=100
CH-EUS
EUS-FNA
Sensitivität
96%
93%
Spezifität
94%
100%
PPV
97%
100%
NPV
91%
86%
Treffsicherheit
95%
95%
Gincul et al. Endoscopy 2014; 46: 373
Diagnostik
•  EUS sensitivstes Verfahren (Tumor < 1cm)
•  „unauffällige EUS“ schliesst ein Pankreaskarzinom
faktisch aus
•  CT, MRT, EUS, EUS-FNA ergänzen sich beim „Staging“
•  erweiterter Pankreasgang ist hoch suspekt
Diagnostik
•  Probleme in der Differenzierung von tumorösen und
entzündungsbedingten Raumforderungen
•  neue Kontrastmittel (CH-EUS) erhöhen die diagnostische
Trefferquote beim Ca
•  CH-EUS sehr hilfreich bei negativer EUS-FNA und NET
Pankreaskarzinom
Endoskopische Diagnostik und Therapie
•  Diagnostik
Endosonographie
•  Therapie
Biliäre Obstruktion
Gastroduodenale Obstruktion
Schmerztherapie
Postoperative Komplikationen
Lokaltherapie
ERCP
Biliäre Drainage
Präoperative Drainage?
Van der Gaag et al. N Engl J Med 2010; 362: 129
Van der Gaag et al. N Engl J Med 2010; 362: 129
Serious complications within 120 days after ramdomization
Related to pre-operative biliary drainage
Any
Pancreatitis
Cholangitis
Perforation
Hemorrhage after ERCP
Stent occlusion
Change of stent
Early surgery
(n= 94)
Pre-op biliary drainage
(n=120)
2 (2%)
0
2 (2%)
0
0
1 (1%)
2 (2%)
47 (46%)
7 (7%)
27 (26%)
2 (2%)
2 (2%)
15 (15%)
31 (30%)
Van der Gaag et al. N Engl J Med 2010; 362: 129
Serious complications within 120 days after ramdomization
Related to early surgery
Any
Need for repeated laparotomy
Early surgery
(n= 94)
Pre-Op biliary
drainage (n=120)
35 (37%)
13 (14%)
48 (47%)
12 (12%)
Van der Gaag et al. N Engl J Med 2010; 362: 129
Serious complications within 120 days after ramdomization
Related to early surgery
Any
Need for repeated laparotomy
Early surgery
(n= 94)
Pre-Op biliary
drainage (n=120)
35 (37%)
13 (14%)
48 (47%)
12 (12%)
Kein signifikanter Unterschied in Mortalität und Spitalaufenthalt !
Van der Gaag et al. N Engl J Med 2010; 362: 129
Kritiken
• 
• 
• 
• 
• 
• 
Operation erst 4-6 Wochen nach ERCP
Keine EUS präoperativ
39% benigne oder nicht resezierbare Tumore
Keine Antiobiotikaprophylaxe vor ERC
Höhere „Body Mass Index“ in ERC Gruppe
Keine Patienten mit Bilirubin > 250 µmol/l
NEJM 2010;362 (14):1342-45
Papille nicht zugänglich
EUS-gesteuerte Choledochoduodenostomie
Biliäre Drainage
EUS-gesteuerte Hepaticogastrostomie
Biliäre Drainage
Percutane transhepatische Cholangiographie und Drainage
Biliäre Drainage
n= 25
Technischer Erfolg
Mittlerer Abfall des Bilirubin
Komplikationen
EUS-CD (n=13)
PTBD (n=12)
pValue
13/13 (100%)
12/12 (100%)
16.4 → 3.3
17.2 → 3.8
0.2
2/13 (15.3%)
3/12 (25%)
0.44
Blutung – 1
Galleleck – 1
Galleleck – 1
Abszess – 2
Artifon et al. J Clin Gastrenterol 2012; 46(9):768
EUS-gesteuerte Hepaticogastrostomie
n=162
EUS-gesteuerte Choledochoduodenostomie
n=365
Komplikationen:16%
© M. Perez-Miranda
© M. Perez-Miranda
Kedia at al. Clin Endosc 2013
Pankreaskarzinom
Endoskopische Diagnostik und Therapie
•  Diagnostik
Endosonographie
•  Therapie
Biliäre Obstruktion
Gastroduodenale Obstruktion
Schmerztherapie
Postoperative Komplikationen
Lokaltherapie
n= 606
Technischer Erfolg
589 / 606 (97%)
Klinischer Erfolg nach technischem Erfolg
526 / 589 (89%)
Zeit bis Symptombesserung
3.7 Tage (1-7)
Mittleres Überleben
12.1 Wochen
Komplikationen
Schwere (Perforation, Blutung)
Leichte (Stentobstruktion)
7 / 606 (1.2%)
162 / 606 (26.7%)
Dormann et al. Endoscopy 2004; 36(6):543
Stenting (n=120)
OP (n=237)
p
Technischer Erfolg
96%
99%
0.04
Sorfortiger klinischer Erfolg
75%
91%
0.0001
Langzeit klinischer Erfolg
87%
91%
0.4
Re-intervention erforderlich
27%
8.7%
0.0001
frei von Reintervention
88 Tage
106 Tage
0.79
Spitalaufenthalt
10 Tage
13 Tage
0.0008
Nichtinfektiöse Komplikationen
10.83%
10.57%
0.94
Infektiöse Komplikationen
0.83%
11.5%
0.0004
Gesamtkomplikationen
11.66%
22%
0.02
Khashab et al. Surg Endosc 2013; 27: 2068
Pankreaskarzinom
Endoskopische Diagnostik und Therapie
•  Diagnostik
Endosonographie
•  Therapie
Biliäre Obstruktion
Gastroduodenale Obstruktion
Schmerztherapie
Postoperative Komplikationen
Lokaltherapie
EUS gesteuerte
Plexus- und Ganglion coeliacum Neurolyse
EUS gesteuerte
Plexus- und Ganglion coeliacum Neurolyse
Doi et al. Endoscopy 2013; 45: 362
•  Konzept: inoperable Tumore frühe EUS-CPN
•  Frühe EUS-CPN vs. Schmerztherapie
Schmerzintensität, Morphinverbrauch, QOL, Überleben
Wyse et al. J Clin Oncol 2011; 29(26):3541
n= 98
Pain score:
after 1 month
after 3 months
Morphine consumption:
after 1 month
after 3 months
Quality of life scores:
after 1 month
after 3 months
Survival
EUS-CPN
Conventional
pain
management
p value
- 18%
- 49%
+11%
+12%
0.085
0.011
+53 MEQ
+50 MEQ
+54 MEQ
+100 MEQ
0.987
0.01
+ 14%
+ 19%
+ 6%
+ 18%
NS
NS
No difference in over-all
survival for both groups
0.9
Wyse et al. J Clinical Oncol 2011; 29(26): 3541
Zusammenfassungf
•  Endoskopie als spielt wichtige Rolle in Diagnostik und
Therapie des Pankreaskarzinoms
•  Diagnostik: EUS und EUS-FNA in Ergänzung zum CT
und MR
•  Therapie: biliäre Drainage und Schmerztherapie
•  Expertise und Zusammenspiel aller Fachgebiete wichtig
für eine erfolgreiche Behandlung
EndoSwiss 2015-Live
International Course on Therapeutic Endoscopy
Zurich, June 6, 2015
www.endoswiss.ch
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