Thieme: Pharmakologie und Toxikologie - Blum

9
Inhaltsverzeichnis
Teil 1: Generelle Prinzipien
Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
23
1
Pharmakodynamik
1.1
Wirkungsmechanismen . . . . . . . . . . . . . . .
25
1.2
Rezeptoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26
1.2.1
1.2.2
1.2.3
1.2.4
.
.
.
26
27
31
1.2.5
Ligand-gesteuerte Ionenkanäle . . . . . . . . .
G-Protein-gekoppelte Rezeptoren . . . . . . .
Rezeptoren mit Enzymaktivität . . . . . . . . .
DNA-Transkription-regulierende Rezeptoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Toll-like-Rezeptoren . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
1.3
1.3.1
2
Pharmakokinetik
2.1
Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
43
2.5
Pharmakokinetische Modellvorstellungen
59
2.2
Applikation und Resorption . . . . . . . . . . .
45
2.5.1
2.2.1
Applikationsarten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
45
2.5.2
Eliminationshalbwertzeit, Clearance und
Verteilungsvolumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bateman-Funktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
59
61
2.6
Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz . . . .
64
2.6.1
2.6.2
Bioverfügbarkeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bioäquivalenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
64
65
2.7
Eliminationshalbwertzeit und Abklinggeschwindigkeit der Wirkung . . . . . . . . .
65
............................................................
25
1.3.2
1.3.3
1.3.4
Nicht kompetitiver Antagonismus . . . . . . .
Funktioneller Antagonismus . . . . . . . . . . . .
Chemischer Antagonismus . . . . . . . . . . . . .
1.4
Struktur-Wirkungs-Beziehungen . . . . . . .
35
1.4.1
Stereospezifität der Arzneistoff-Wirkung . .
36
31
32
1.5
Dosis-Wirkungs-Kurve . . . . . . . . . . . . . . . .
37
1.5.1
Therapeutische Breite . . . . . . . . . . . . . . . . .
39
Agonisten und Antagonisten . . . . . . . . . .
33
1.6
Biologische Streuung . . . . . . . . . . . . . . . . .
40
Kompetitiver Antagonismus . . . . . . . . . . . .
35
..............................................................
43
2.3
Verteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
47
2.3.1
2.3.2
2.3.3
2.3.4
2.3.5
2.3.6
Barrierefunktion des Gefäßendothels
Unspezifische Verteilungsprozesse . .
Spezifische Verteilungsprozesse . . . .
Blut-Hirn-Schranke . . . . . . . . . . . . . .
Placenta-Schranke . . . . . . . . . . . . . . .
Scheinbares Verteilungsvolumen . . .
.
.
.
.
.
.
48
49
51
52
54
54
2.4
Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
54
3
Nebenwirkungen (unerwünschte Arzneimittelwirkungen)
3.1
Arzneimittelanamnese . . . . . . . . . . . . . . . .
67
3.2
Nutzen-Risiko-Verhältnis . . . . . . . . . . . . .
67
3.3
Toxische Nebenwirkungen . . . . . . . . . . . .
68
3.4
Allergische Reaktionen . . . . . . . . . . . . . . .
69
3.4.1
Formen der allergischen Reaktion . . . . . . .
70
3.5
Arzneimittelbedingte Blutbildveränderungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
71
3.5.1
3.5.2
Anämien und Thrombozytopenien . . . . . . .
Neutropenie bzw. Agranulozytose . . . . . . .
71
71
3.6
Arzneimittelmissbrauch und Sucht:
Begriffsbestimmungen . . . . . . . . . . . . . . .
72
.
.
.
.
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.
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.
.
35
35
35
...............
67
3.7
Therapeutisches Risiko . . . . . . . . . . . . . . .
72
3.8
Schädigungen der Frucht durch Arzneimittel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
73
3.8.1
3.8.2
Teratogene und embryotoxische Schädigungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Schwierigkeiten beim Nachweis einer
teratogenen Wirksamkeit . . . . . . . . . . . . . . .
Nachgewiesene Fruchtschädigungen durch
Arzneimittel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pharmakotherapeutische Schädigungen . . . .
Besonderheiten bei der Pharmakotherapie
von Schwangeren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
aus: Lüllmann u. a., Pharmakologie und Toxikologie (ISBN 9783133685184) © 2016 Georg Thieme Verlag KG
73
73
74
74
75
10
Inhaltsverzeichnis
4
Arzneistoff-Interferenzen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.1
Funktioneller Synergismus . . . . . . . . . . . .
77
4.4
Konkurrenz um die Eiweißbindung . . . .
78
4.2
Affinitäten zum gleichen Rezeptor . . . . .
77
4.5
Veränderte Biotransformation . . . . . . . . .
78
4.3
Veränderte Resorption oral verabreichter
Mittel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4.6
Konkurrenz um renale Ausscheidung . . .
79
77
.............................................................
81
5
Pharmakogenetik
5.1
Unterschiedliche Enzymaktivitäten . . . . .
81
5.2
Aktivität von Transportproteinen . . . . . .
81
6
Einfluss des Lebensalters auf die Dosierung
6.1
Kinder und Jugendliche . . . . . . . . . . . . . . .
83
6.2
Alte Menschen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
83
7
Einführung neuer und Bewertung vorhandener Arzneimittel
7.1
Ursachen für eine Diskrepanz zwischen
therapeutischem Wissen und praktischer
Arznei-Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.1.1
7.1.2
Nicht optimale Verordnung durch den
Mangelnde Zuverlässigkeit (Adhärenz)
Patienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Unzureichende Fortbildung . . . . . . . . .
Missstände . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.1.3
7.1.4
7.2
Arzt
des
....
....
....
5.3
...............................
81
83
............
85
7.3
Von der chemischen Struktur zum Arzneistoff: Schritte zur Entwicklung einer
neuen Wirksubstanz . . . . . . . . . . . . . . . . .
89
7.3.1
7.3.2
Präklinische Forschung . . . . . . . . . . . .
Klinische Prüfung . . . . . . . . . . . . . . . . .
Methodik klinischer Prüfungen . . . . . . .
Psychologische Schwierigkeiten bei der
klinischen Prüfung neuer Substanzen . .
Orphan drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
85
85
Variabilität von Rezeptor-Proteinen . . . .
77
....
....
....
90
90
93
....
....
94
95
....................................................
97
Probleme des deutschen Arzneimittelmarktes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
86
86
87
7.3.3
87
8
Alternative Heilverfahren
8.1
Placebotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
97
8.2
Homöopathische Arzneimittel . . . . . . . . .
98
9
Medizinischer Alltag
9.1
Die „Rote Liste“ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
101
9.2
Der Arzneimittelmarkt in Deutschland . .
101
8.3
Phytotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
99
..........................................................
101
aus: Lüllmann u. a., Pharmakologie und Toxikologie (ISBN 9783133685184) © 2016 Georg Thieme Verlag KG
Inhaltsverzeichnis
Teil 2: Organ- und Funktionssystem-bezogene Pharmakologie
10
Vegetatives System
10.1
Physiologische Vorbemerkungen . . . . . . .
105
10.1.1
Enterisches Nervensystem („Gehirn des
Darmes“) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
108
10.2
Beeinflussung des Parasympathikus . . . .
108
10.2.1
10.2.2
Grundlagen: Acetylcholin . . . . . .
Parasympathomimetika . . . . . . . .
Direkte Parasympathomimetika . .
Indirekte Parasympathomimetika
(Cholinesterase-Hemmstoffe) . . . .
Parasympatholytika . . . . . . . . . . .
Atropin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Quaternisierte Atropin-Derivate . .
Scopolamin . . . . . . . . . . . . . . . . . .
........
........
........
108
110
111
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
113
114
114
117
117
10.3
Der Sympathikus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
118
10.3.1
Grundlagen: Noradrenalin und Adrenalin
Synthese, Freisetzung der Catecholamine . .
α- und β-adrenerge Rezeptoren . . . . . . . . .
Zellulärer Wirkmechanismus der
Catecholamine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Funktionelle Bedeutung der Catecholamine
Wirkungen der Catecholamine . . . . . . . . . .
Anwendung der Catecholamine . . . . . . . . .
Kontraindikationen für die Catecholamine
.
.
.
118
119
122
.
.
.
.
.
123
125
125
127
127
...........................................................
10.3.4
Sympathomimetika . . . . . . . . . . . . . . .
Wirkungsmechanismen direkter und
indirekter Sympathomimetika . . . . . . .
α- und β1-Rezeptoren-stimulierende
Sympathomimetika . . . . . . . . . . . . . . . .
β-Rezeptoren-stimulierende Sympathomimetika (β-Mimetika) . . . . . . . . . . . .
Sympatholytika . . . . . . . . . . . . . . . . . .
α-Rezeptoren-blockierende Substanzen
(α-Blocker) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
β-Rezeptoren-blockierende Substanzen
(β-Blocker) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antisympathotonika . . . . . . . . . . . . . .
....
....
135
139
10.4
Die ganglionäre Übertragung . . . . . . . . . .
141
10.4.1
10.4.2
Nicotin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ganglienblocker (Ganglioplegika) . . . . . . . .
141
141
10.5
Glatte Muskulatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
142
10.5.1
10.5.2
Physiologische Vorbemerkungen . . . . . . . .
Glatte Muskulatur und Funktion verschiedener Organe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pupillenerweiterung durch Mydriatika . . . .
Glaukom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
142
143
145
145
11
Andere Überträgerstoffe und Mediatoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
147
11.1
Biogene Amine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
147
11.1.1
11.1.6
11.1.7
Histamin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vorkommen von Histamin . . . . . . . . . . .
Bildung und Abbau . . . . . . . . . . . . . . . . .
Freisetzung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rezeptor-Subtypen und Wirkungen . . . .
„Mastzellstabilisatoren“ . . . . . . . . . . . . .
Antihistaminika . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
H1-Antihistaminika . . . . . . . . . . . . . . . . .
H2-Antihistaminika . . . . . . . . . . . . . . . .
Serotonin (5-Hydroxytryptamin, 5-HT)
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Serotoninerge Migränetherapie . . . . . .
Serotoninerge antiemetische Therapie .
.
.
.
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.
147
147
148
148
148
149
150
150
152
153
153
156
156
11.2
Peptide, speziell Substanz P . . . . . . . . . . .
157
11.3
Renin-Angiotensin-Aldosteron-System . .
158
11.3.1
ACE-Hemmstoffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
160
10.2.3
11.1.2
11.1.3
11.1.4
11.1.5
.
.
.
.
.
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.
.
10.3.2
105
10.3.3
11.3.2
....
127
....
128
....
129
....
....
130
133
....
134
11.3.3
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
(Sartane) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Endopeptidase-Hemmstoffe . . . . . . . . . . . .
11.4
Cannabinoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
163
11.5
Adenosin und Adenosin-Nukleotide . . . .
163
162
162
11.6
Aminosäuren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
164
11.6.1
11.6.2
11.6.3
Glutaminsäure (Glutamat) . . . . . . . . . . . . . .
γ-Aminobuttersäure (GABA) . . . . . . . . . . . .
Glycin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
164
165
165
11.7
Stickstoffmonoxid (NO) . . . . . . . . . . . . . . .
165
11.8
Calcitonin Gene-related Peptid (CGRP) . .
166
11.9
Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) . . . . . . . .
166
aus: Lüllmann u. a., Pharmakologie und Toxikologie (ISBN 9783133685184) © 2016 Georg Thieme Verlag KG
11
12
Inhaltsverzeichnis
12
Herz und Kreislauf
12.1
Inotrop wirkende Substanzen . . . . . . . . .
167
12.3
Vasodilatanzien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
189
12.1.1
12.1.2
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Herzglykoside . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vorbemerkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Wirkungsmechanismus der Herzglykoside . .
Therapeutische Wirkungen . . . . . . . . . . . . . .
Toxische Wirkungen und Therapie der
Vergiftung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Indikationen für Herzglykoside . . . . . . . . . .
Kontraindikationen für die Anwendung von
Herzglykosiden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Wahl des Glykosids und Dosierung . . . . . . .
Catecholamine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Positiv inotrop wirkende Substanzen mit
anderen Wirkmechanismen . . . . . . . . . . . .
Therapie der Herzmuskelinsuffizienz . . . . .
Akutes Herzmuskelversagen . . . . . . . . . . . . .
Chronische Herzinsuffizienz . . . . . . . . . . . . .
167
169
169
170
170
12.3.1
171
172
12.3.3
12.3.4
12.3.5
12.3.6
12.3.7
12.3.8
Calcium-Antagonisten . . . . . . . . . . . . . . .
Grundlagen und Wirkprinzipien . . . . . . . .
Dihydropyridine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kationisch-amphiphile Ca2+-Antagonisten
NO-Donatoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Wirkstoffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Endothelin-Rezeptor-Antagonisten . . . . .
Kaliumkanal-Öffner . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hydralazine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prostacyclin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Phosphodiesterase-Hemmstoffe . . . . . . .
„Durchblutungsfördernde Mittel“ . . . . . .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
189
189
191
192
193
193
193
194
194
195
195
196
12.4
Therapie der Hypertonie . . . . . . . . . . . . . .
197
12.4.1
12.4.2
Therapie der essenziellen Hypertonie . . . .
Therapie anderer
Hypertonie-Formen . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
198
12.2
Herzrhythmusstörungen . . . . . . . . . . . . . .
178
12.5
Angina-pectoris-Behandlung . . . . . . . . . .
201
12.2.1
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Physiologie des kardialen Erregungsprozesses
Pharmakologische Einflussnahme . . . . . . . . .
Kationisch-amphiphile Antiarrhythmika . .
Na+-Kanal-blockierende Antiarrhythmika
(Gruppe I) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
K+-Kanal-blockierende Antiarrhythmika
(Gruppe III) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antiarrhythmika anderer Struktur . . . . . . .
β-Rezeptoren-Blocker (Gruppe II) . . . . . . . . .
Ca2+-Kanal-Blocker (Gruppe IV) . . . . . . . . . .
Schrittmacherkanal-Hemmstoff . . . . . . . . . .
Weitere Wirkstoffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie von Herzrhythmusstörungen . . . .
178
178
179
182
12.5.1
12.5.2
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antianginosa mit vorwiegender Wirkung
auf Kapazitätsgefäße . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Wirkstoffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antianginosa mit vorwiegender Wirkung
auf Widerstandsgefäße: Ca2+-Kanal-Blocker
β-Blocker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Weitere Mittel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie der Angina pectoris . . . . . . . . . . .
Akuter Anfall . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prophylaktische Therapie . . . . . . . . . . . . . . .
201
12.1.3
12.1.4
12.1.5
12.2.2
12.2.3
............................................................
172
173
173
174
174
174
175
12.3.2
12.5.3
182
183
186
186
186
186
186
187
12.5.4
12.5.5
12.5.6
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
167
200
203
205
206
206
206
207
207
207
12.6
Therapie des Herzinfarktes . . . . . . . . . . . .
209
12.7
Beeinflussung der Hirndurchblutung . . .
211
12.7.1
Therapie der chronischen Mangeldurchblutung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie der akuten Ischämie (Schlaganfall)
Therapie der Raynaud-Erkrankung . . . . . . .
211
212
212
13
Respirationstrakt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
213
13.1
Rhinitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
213
13.1.1
Therapie der Rhinitis . . . . . . . . . . . . . . . . . .
213
13.2
Bronchitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
213
13.2.1
13.2.2
13.2.3
Antitussiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Expektoranzien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie der Bronchitis . . . . . . . . . . . . . . . .
13.3
13.3.1
13.3.2
13.3.3
12.2.4
12.7.2
12.7.3
13.4
Chronisch-obstruktive Lungenerkrankung
(COPD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
219
13.4.1
Therapie der COPD . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
220
214
214
215
13.5
Pulmonale Hypertonie . . . . . . . . . . . . . . . .
220
13.5.1
Therapie der pulmonalen Hypertonie . . . .
221
13.6
Surfactant bei Frühgeborenen . . . . . . . . .
221
Asthma bronchiale . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
215
13.7
Mukoviszidose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
222
Bronchodilatatoren . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Entzündungshemmende Wirkstoffe . . . . .
Therapieplan bei Asthma bronchiale . . . .
Vom Patienten ausführbare Therapiemaßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vom Arzt auszuführende Maßnahmen . . . .
.
.
.
216
217
217
13.8
Idiopathische pulmonale Fibrose . . . . . . .
222
.
.
217
218
aus: Lüllmann u. a., Pharmakologie und Toxikologie (ISBN 9783133685184) © 2016 Georg Thieme Verlag KG
Inhaltsverzeichnis
14
Blut
14.1
Thrombosen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
223
14.2.1
14.1.1
223
224
224
227
228
14.2.2
14.2.3
14.1.5
Gerinnungskaskade . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Calcium-Entionisierung . . . . . . . . . . . . . . . .
Heparin und Antithrombin-Aktivatoren . . . .
Direkte Thrombin-Hemmstoffe . . . . . . . . . . .
Direkte Faktor-Xa-Hemmstoffe . . . . . . . . . . .
Vitamin-K-Antagonisten: Cumarine,
Hydroxycumarine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fibrinolyse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fibrinolytische Wirkstoffe . . . . . . . . . . . . . . .
Plasmin-Hemmstoffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antihämorrhagika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Behandlung der idiopathischen Thrombozytopenie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hemmstoffe der Thrombozytenaggregation
Acetylsalicylsäure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Clopidogrel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
GPIIb/IIIa-Antagonisten . . . . . . . . . . . . . . . . .
Thrombose-Prophylaxe und -Therapie . . . .
235
235
236
237
238
238
14.2
Behandlung von Anämien . . . . . . . . . . . . .
239
15
Niere und Elektrolyte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
15.1
Grundzüge der Harnbereitung . . . . . . . . .
249
15.1.1
15.1.2
Die Abschnitte des Nephrons .
Glomerulus . . . . . . . . . . . . . . . .
Proximaler Tubulus . . . . . . . . . .
Henle-Schleife . . . . . . . . . . . . . .
Distaler Tubulus . . . . . . . . . . . .
Sammelrohre . . . . . . . . . . . . . . .
Regulation der Nierenfunktion
.
.
.
.
.
.
.
249
249
250
252
252
252
253
15.2
Diuretika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
254
15.2.1
15.2.2
15.2.3
15.2.4
15.2.5
15.2.6
Osmotische Diuretika . . . . . .
Carboanhydrase-Hemmstoffe
Thiazide und Analoga . . . . . .
Schleifendiuretika . . . . . . . . .
Kalium-sparende Diuretika . .
Aldosteron-Antagonisten . . . .
255
256
257
259
260
261
16
Verdauungstrakt
16.1
Gastritis, Ulcus ventriculi . . . . . . . . . . . . .
273
16.2
Obstipation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
277
16.1.1
16.1.2
Antazida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hemmung der Salzsäureproduktion . . . .
Vorbemerkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hemmung der Belegzellen-Stimulierung .
Hemmung der Protonenpumpe . . . . . . . . .
Eradikation des Helicobacter pylori . . . .
Therapie einer Hypoazidität des Magensaftes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
273
274
274
274
274
276
16.2.1
Laxanzien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Darmirritierende Laxanzien . . . . . . .
Füllungsperistaltik-auslösende Mittel
Gleitmittel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Carminativa . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gastrointestinale Prokinetika . . . . .
277
277
278
279
280
280
280
..
277
14.1.2
14.1.3
14.1.4
16.1.3
16.1.4
.............................................................................
228
232
232
233
234
235
14.2.4
14.2.5
Eisen-Mangelanämien . . . . . . . . . . . . . . .
Eisenverbindungen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Wahl der Präparate . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vitamin-B12-Mangelanämien . . . . . . . . . .
Cyanocobalamin-resistente makrozytäre
Anämien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Renale Anämien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aplastische und hämolytische Anämien .
..
..
..
242
243
243
14.3
Volumenmangel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
244
14.3.1
14.3.2
14.3.3
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Verwendete Kolloide . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Serum- und Plasmapräparate . . . . . . . . . . .
244
244
245
14.4
Verbesserung der Mikrozirkulation . . . . .
245
14.4.1
Steigerung des Perfusionsdruckes
(Blutdruckes) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Verminderung des Strömungswiderstandes
Versuche zur Verbesserung der Fließeigenschaften des Blutes . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
14.4.2
14.4.3
.
.
.
.
223
.
.
.
.
239
239
241
241
245
245
246
249
15.3
Adiuretin
(ADH, Vasopressin) . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
263
15.4
Elektrolyte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
265
15.4.1
15.4.2
Natrium . . . . . . . .
Kalium . . . . . . . . .
Hyperkaliämie . . .
Hypokaliämie . . . .
Magnesium . . . . . .
Hypomagnesiämie
Hypermagnesiämie
Calcium . . . . . . . . .
Hyperkalzämie . . .
Hypokalzämie . . . .
Phosphat . . . . . . . .
Infusionslösungen
.
.
.
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.
265
266
266
266
267
267
268
268
269
269
271
271
..............................................................
273
.
.
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15.4.3
15.4.4
15.4.5
15.4.6
16.2.2
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13
14
Inhaltsverzeichnis
16.3
Diarrhö . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
281
16.4
Morbus Crohn, Colitis ulcerosa . . . . . . . . .
283
16.4.1
16.4.2
Ätiologie und Pathogenese . . . . . . . . . . . . .
Therapie des Morbus Crohn und der Colitis
ulcerosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
283
16.5
Colon irritabile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
284
16.6
Lebererkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
285
285
16.6.2
Akute Hepatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chronische Hepatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Leberzirrhose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
285
285
285
16.7
Pankreas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
287
16.7.1
16.7.2
Therapie der Pankreatitis . . . . . . . . . . . . . .
Substitution bei exkretorischer Pankreasinsuffizienz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
287
16.6.1
Hepatitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
17
Stoffwechsel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
289
17.1
Hyperlipoproteinämie . . . . . . . . . . . . . . . .
289
Hereditärer Transportermangel . . . . . . . .
304
17.1.1
Senkung der LDL-Konzentration . . . . . . . . .
Hemmstoffe der enteralen Resorption von
Cholesterin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hemmstoffe der Cholesterin-Synthese
(Statine) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hemmstoffe der LDL-Rezeptorendozytose . . .
Senkung der VLDL- und LDL-Konzentration .
Therapeutische Bewertung . . . . . . . . . . . . . .
289
291
293
293
295
17.2
Übergewicht . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
295
17.3
Gicht . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
298
283
17.5
287
17.6
Hereditärer Cholsäuremangel . . . . . . . . . .
304
17.7
Vitamine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
304
17.7.1
Vitamin A und Derivate . . . . . . . . . . . . . . . .
Pharmakodynamische Anwendung von
Retinoiden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vitamin-B-Gruppe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vitamin C (Ascorbinsäure) . . . . . . . . . . . . . .
Vitamin D und seine Derivate . . . . . . . . . . .
Vitamin-D-Derivate zur topischen PsoriasisBehandlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vitamin E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
305
310
310
...........................................................
313
289
17.7.2
17.7.3
17.7.4
17.7.5
306
307
308
308
17.3.1
Therapie der Gicht . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
299
17.4
Hereditärer Enzymmangel . . . . . . . . . . . .
300
17.4.1
17.4.2
Lysosomale Speicherkrankheiten . . . . . . . .
Andere Enzymmangelzustände . . . . . . . . . .
300
303
18
Bewegungsapparat
18.1
Beeinflussung der Skelettmuskulatur . . .
313
18.2
Knochenerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . .
322
18.1.1
Vorbemerkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Muskelrelaxanzien . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Depolarisierende Hemmstoffe . . . . . . . . . . .
Nicht depolarisierende Hemmstoffe . . . . . .
Cholinesterase-Inhibitoren . . . . . . . . . . . . .
Beeinflussung des kontraktilen Apparates
Dantrolen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Myotonolytika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Grundlagen und Wirkprinzipien . . . . . . . . .
Wirkstoffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
313
313
316
317
318
319
320
320
321
321
322
18.2.1
Osteoporose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prophylaxe der Osteoporose . . . . . . . . . . . . .
Therapie der manifesten Osteoporose . . . . . .
Morbus Paget (Osteodystrophia deformans)
Knochenmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Osteomalazie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Arthrose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
322
323
323
326
327
327
327
..........................................................
329
18.1.2
18.1.3
18.1.4
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
19
Nozizeptives System
19.1
Grundprinzipien der Analgesie . . . . . . . . .
329
19.2
Lokalanästhetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
329
19.2.1
Grundlagen . . . . . . . . . . . . .
Wirkungsweise . . . . . . . . . . .
Struktur . . . . . . . . . . . . . . . .
Applikation und Zubereitung
Nebenwirkungen . . . . . . . . . .
330
330
330
331
331
.
.
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18.2.2
18.2.3
18.2.4
18.2.5
19.2.2
Wirkstoffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lokalanästhetika vom Estertyp . . . . . . . . . .
Lokalanästhetika vom Säureamidtyp . . . . . .
332
332
333
19.3
Opiate/Opioide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
334
19.3.1
19.3.2
Endogene Opioide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Opioid-Analgetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Morphin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
334
336
336
aus: Lüllmann u. a., Pharmakologie und Toxikologie (ISBN 9783133685184) © 2016 Georg Thieme Verlag KG
Inhaltsverzeichnis
19.5.3
Thromboxan A2 . . . . . . . . . . . . . .
Leukotriene . . . . . . . . . . . . . . . . .
Nicht steroidale Antiphlogistika
Acetylsalicylsäure . . . . . . . . . . . .
Amphiphile Säuren . . . . . . . . . . .
Enolat-Anionen . . . . . . . . . . . . . .
COX-2-Inhibitoren . . . . . . . . . . .
.
.
.
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.
.
.
353
353
354
355
357
358
359
19.6
Therapie rheumatischer Erkrankungen .
361
19.6.1
Antirheumatische „Basistherapie“ . . . . . . . .
Substanzen mit lysosomaler Speicherung . . .
Substanzen mit unklarer Wirkungsweise . . .
Immunsuppressive Therapeutika . . . . . . . . .
Lokale Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie der rheumatoiden Arthritis . . . . .
Therapie des akuten rheumatischen Fiebers
361
362
363
363
364
364
365
.................................................................
367
Agonistisch wirkende Opioide . . . . . . . . . . .
Agonistisch-antagonistisch wirkende Opioide
Opioid-Antagonisten . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Schmerztherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie von Tumorschmerzen . . . . . . . . . . .
Therapie neuropathischer Schmerzen . . . . . .
Schmerzmittel in der Schwangerschaft . . . . .
Therapie der Migräne . . . . . . . . . . . . . . . . . .
341
343
344
345
345
345
346
347
19.4
Antipyretische Analgetika . . . . . . . . . . . . .
348
19.4.1
19.4.2
Paracetamol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metamizol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
348
349
19.5
Das Eicosanoid-System . . . . . . . . . . . . . . .
350
19.5.1
Derivate der Arachidonsäure . . . . . . . . . . . .
Prostaglandine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prostacyclin (PGI2) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
351
351
353
20
Immunsystem
20.1
Hemmung von Immunreaktionen . . . . . .
368
20.1.1
20.1.2
20.1.3
20.1.4
368
369
371
20.1.5
Glucocorticoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Calcineurin-Inhibitoren . . . . . . . . . . . . . . . .
Inhibitoren der Kinase „mTOR“ . . . . . . . . . .
Blocker von Interleukinen und InterleukinRezeptoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interferenz mit der Antigenerkennung . . . .
21
Zentralnervensystem
21.1
Psychopharmaka . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
381
21.1.1
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Akute und antipsychotische Wirkung .
Neuroleptika . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vorbemerkungen zur neuroleptischen
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Phenothiazine . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Butyrophenone . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Dibenzazepine und andere Strukturen
(„Atypische Neuroleptika“) . . . . . . . . .
Antidepressiva . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vorbemerkungen zur antidepressiven
Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Trizyklische Antidepressiva . . . . . . . . .
Thymeretika: MAO-Hemmstoffe . . . . .
Lithium-Ionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anxiolytika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Benzodiazepine . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Benzodiazepin-Antagonist Flumazenil
Psychoanaleptika . . . . . . . . . . . . . . . .
Methylxanthine . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Amphetamine . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
381
381
383
19.3.3
19.3.4
21.1.2
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374
375
20.2
Förderung von Immunreaktionen . . . . . .
378
20.2.1
20.2.2
20.2.3
Kolonie-stimulierende Faktoren . . . . . . . . .
Immunstimulanzien . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Weitere Prinzipien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
378
378
379
.........................................................
381
.....
.....
.....
372
373
.....
.....
389
391
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391
393
397
398
399
400
405
406
406
408
21.2
Schlafstörungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
409
21.2.1
21.2.2
21.2.3
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aldehyd- und Bromharnstoff-Derivate . . . .
Barbiturate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
409
410
410
21.1.5
.
.
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.
Zytostatische, lymphostatische Prinzipien .
Weitere Prinzipien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
383
384
388
21.1.4
19.6.2
19.6.3
19.6.4
.
.
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.
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.
20.1.6
20.1.7
.....
.....
.....
21.1.3
19.5.2
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21.2.4
.......
410
21.2.5
Benzodiazepine . . . . . . . . . . . . . . .
Kurz wirksame Schlaf-induzierende
Verbindungen . . . . . . . . . . . . . . . . .
Länger wirksame Verbindungen . . .
„Benzodiazepin-Analoga“ . . . . . . .
.......
.......
.......
410
411
411
21.3
Degenerative Hirnerkrankungen . . . . . . .
412
21.3.1
21.3.2
21.3.3
Morbus Alzheimer . . . . . . . . . . . . .
Morbus Parkinson . . . . . . . . . . . . .
Pathogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Behandlung des Morbus Parkinson
Vaskuläre Demenz . . . . . . . . . . . . .
413
413
413
414
416
21.4
Nausea und Erbrechen . . . . . . . . . . . . . . . .
416
21.4.1
21.4.2
Grundlagen: Übelkeit und Erbrechen
Wirkstoffe bzw. Substanzen . . . . . . .
Cholinolytikum: Scopolamin . . . . . . . .
Dopamin-Antagonisten . . . . . . . . . . . .
Serotonin-Antagonisten . . . . . . . . . . .
H1-Antihistaminika . . . . . . . . . . . . . . .
Neuroleptika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Substanz-P-Antagonisten . . . . . . . . . .
.
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417
418
418
418
418
419
419
419
21.5
Antikonvulsiva (Antiepileptika) . . . . . . . .
420
21.5.1
21.5.2
21.5.3
21.5.4
21.5.5
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . .
Anwendung der Antikonvulsiva
Antiepileptika der ersten Wahl .
Reservemittel . . . . . . . . . . . . . . .
Therapie des Status epilepticus .
420
421
423
424
426
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aus: Lüllmann u. a., Pharmakologie und Toxikologie (ISBN 9783133685184) © 2016 Georg Thieme Verlag KG
15
16
Inhaltsverzeichnis
21.6
Narkotika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
427
21.6.1
21.6.2
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inhalationsnarkotika . . . . . . . . . . .
Dampfnarkotika vom Isofluran-Typ
Gasnarkotika . . . . . . . . . . . . . . . . .
Injektionsnarkotika . . . . . . . . . . . .
(Thio-)Barbiturate zur Injektion . . .
427
428
430
430
431
431
21.6.3
Propofol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ketamin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Etomidat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Midazolam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4-Hydroxybuttersäure . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prämedikation und Narkose-Sonderformen
432
432
433
434
434
434
............................................................................
435
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21.6.4
22
Haut
22.1
Vorbemerkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
435
22.2
Glucocorticoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22.1.1
22.1.2
22.1.3
22.1.4
Hyperämisierende Pharmaka . . . . . . . .
Lichtschutzmittel . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Weitere Wirkstoffe . . . . . . . . . . . . . . . .
Antiinfektiöse Wirkstoffe zur topischen
Anwendung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
...
...
...
435
436
436
22.3
Therapie der Psoriasis . . . . . . . . . . . . . . . .
437
22.4
Therapie der Acne vulgaris . . . . . . . . . . . .
438
...
436
................................................................
441
23
Hormonsystem
23.1
Hypothalamus und Hypophyse . . . . . . . . .
441
23.1.1
.
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442
442
443
444
23.1.2
23.1.3
Hypophysenvorderlappen-Hormone .
Thyroliberin und Thyrotropin . . . . . . .
Corticoliberin und Corticotropin . . . .
Gonadoliberin und Gonadotropine . . .
Somatoliberin, Somatostatin und
Somatotropin . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Prolactin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hypophysenhinterlappen-Hormone .
Epiphysenhormon . . . . . . . . . . . . . . .
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447
450
450
451
23.2
Schilddrüse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
452
23.2.1
23.2.2
23.2.4
Iod-Ionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Schilddrüsenhormone . . . . . . . . . . . . . . .
Wirkungsmechanismus und Wirkungen . .
Pharmakokinetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anwendung von Schilddrüsenhormonen .
Nebenwirkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Thyreostatika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Schwefelhaltige Thyreostatika (Thiamide)
Perchlorat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Radioaktives Iod (131I) . . . . . . . . . . . . . . .
β-Blocker und Lithium-Ionen . . . . . . . . . .
Calcitonin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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452
454
454
455
455
456
456
456
457
457
458
458
23.3
Nebenschilddrüse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
459
23.3.1
Hemmung der Parathormon-Inkretion . . . .
460
23.4
Nebennierenrinde und Gonaden . . . . . . .
461
23.4.1
Glucocorticoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Wirkungen der Glucocorticoide . . . . . . . . . .
Wirkungsunterschiede zwischen den Glucocorticoiden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
461
463
23.2.3
.
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.
23.4.6
Nebenwirkungen von Glucocorticoiden
Pharmakokinetik der Glucocorticoide .
Mineralocorticoide . . . . . . . . . . . . . . . .
Androgene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Testosteron . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inhibitorische Wirkprinzipien . . . . . . . .
Estrogene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inhibitorische Wirkprinzipien . . . . . . . .
Gestagene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Progesteron . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Orale Kontrazeptiva . . . . . . . . . . . . . . .
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464
467
470
471
472
474
476
479
481
481
484
23.5
Inselzellen des Pankreas . . . . . . . . . . . . . .
487
23.5.1
Insulin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Produktion und Freisetzung . . . . . . . . . . . .
Wirkungsweise . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pharmakokinetik und Präparate . . . . . . . .
Anwendung von Insulin . . . . . . . . . . . . . . .
Nebenwirkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Orale Antidiabetika . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Therapeutische Ansätze bei Typ-2-Diabetes
α-Glucosidase-Hemmstoffe . . . . . . . . . . . . .
Gliflozine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Metformin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sulfonylharnstoff-Verbindungen . . . . . . . . .
Glinide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Glitazone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inkretin-Mimetika . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Glucagon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
488
488
489
490
492
493
494
494
495
495
496
496
497
498
499
500
23.4.2
23.4.3
23.4.4
23.4.5
23.5.2
23.5.3
.
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aus: Lüllmann u. a., Pharmakologie und Toxikologie (ISBN 9783133685184) © 2016 Georg Thieme Verlag KG
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436
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.
Inhaltsverzeichnis
Teil 3: Wirkstoffgruppen ohne Organbezug
24
Maligne Neoplasien, Zytostatika
24.1
Schädigung der DNA . . . . . . . . . . . . . . . . .
507
24.1.1
Kovalente Bindung an die DNA . .
Alkylierende Substanzen . . . . . . . .
Platin freisetzende Verbindungen .
Interkalierende Substanzen . . . . .
Topoisomerase-Hemmung . . . . . .
Hemmstoffe der Topoisomerase II .
Hemmstoffe der Topoisomerase I .
.
.
.
.
.
.
.
507
507
508
509
510
510
510
Interferenz mit der
DNA-Synthese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
510
Hemmung der Synthese von DNABausteinen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hemmstoffe der Dihydrofolsäure-Reduktase
Hemmung der Ribonukleotid-Reduktase . . .
Einschleusung falscher DNA-Bausteine . . . .
Purin-Antimetabolite . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pyrimidin-Antimetabolite . . . . . . . . . . . . . . .
510
510
511
511
511
512
24.1.2
24.1.3
24.2
24.2.1
24.2.2
.
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............................................
24.3.2
505
Hemmung der Mikrotubulus-Depolymerisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
514
24.4
Gezieltere antineoplastische Wirkprinzipien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
515
24.4.1
Nutzung Neoplasie-spezifischer abnormer
Zellfunktionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kinase-Inhibitoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antikörper gegen neoplasiebezogene
Proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Beeinflussung körpereigener Steuerungswege . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hormone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Retinoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interferone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interleukine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aktivierung der angeborenen Immunabwehr
Tumornekrosefaktor . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
521
521
521
522
522
522
522
24.5
Weitere Prinzipien . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
522
24.4.2
24.4.3
515
515
519
24.3
Interferenz mit Mikrotubuli der Mitosespindel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
514
24.6
Photodynamische Therapie . . . . . . . . . . . .
524
24.3.1
Hemmung der Tubulin-Polymerisation . . .
514
24.7
Beurteilung der Pharmakotherapie
neoplastischer Erkrankungen . . . . . . . . . .
524
........................................................
529
25
Infektionskrankheiten
25.1
Bakterielle Erkrankungen . . . . . . . . . . . . .
529
25.1.1
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bakterielle Resistenz . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antibakterielle Wirkprinzipien . . . . . . . . .
Hemmung der Zellwandsynthese . . . . . . . .
Schädigung der Zellmembran . . . . . . . . . . .
Interferenz mit der TetrahydrofolsäureSynthese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interferenz mit der bakteriellen DNA . . . . .
Hemmung der RNA-Synthese . . . . . . . . . . .
Hemmung der bakteriellen Proteinsynthese
Allgemeine Hinweise zur rationalen
Therapie mit Antibiotika . . . . . . . . . . . . . .
Tuberkulose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Isoniazid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pyrazinamid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rifampicin und Rifabutin . . . . . . . . . . . . . .
Ethambutol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Streptomycin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kombinationstherapie der Tuberkulose . . .
Fluorchinolone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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561
562
563
564
Weltweit verbreitete ProtozoenInfektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
564
Trichomonas vaginalis . . . . . . . . . . . . . . . . .
Giardia lamblia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
564
564
25.1.2
25.1.3
25.1.4
25.2
25.2.1
25.2.2
25.2.3
25.2.4
Toxoplasma gondii . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Pneumocystis carinii . . . . . . . . . . . . . . . . . .
25.3
Tropenkrankheiten . . . . . . . . . . . . . . . . . .
25.3.1
Plasmodien-Infektionen (Malaria) .
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Die einzelnen Malaria-Mittel . . . . .
25.3.2 Amöbiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
25.3.3 Leishmaniosis . . . . . . . . . . . . . . . . .
25.3.4 Trypanosomen-Infektionen . . . . . .
Schlafkrankheit . . . . . . . . . . . . . . . .
Chagas-Erkrankung . . . . . . . . . . . .
25.3.5 Schistosomiasis (Bilharziose) . . . . .
25.3.6 Filariasis (Nematoden) . . . . . . . . . .
25.3.7 Lepra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kombinationstherapie der Lepra . .
25.3.8 Onchocerciasis („Flussblindheit“) .
25.3.9 Trachom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
25.3.10 Fazit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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573
573
574
574
574
25.4
Wurmerkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . .
574
25.4.1
25.4.2
25.4.3
Intestinale Infestationen . . . . . . . . . . . . . . .
Mittel gegen Bandwürmer . . . . . . . . . . . . .
Mittel gegen Rundwürmer . . . . . . . . . . . . .
574
575
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aus: Lüllmann u. a., Pharmakologie und Toxikologie (ISBN 9783133685184) © 2016 Georg Thieme Verlag KG
17
18
Inhaltsverzeichnis
25.5
Pilzinfektionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
576
25.7
Desinfektionsmittel . . . . . . . . . . . . . . . . . .
598
25.5.1
25.5.2
25.5.3
25.5.4
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576
577
578
579
579
581
581
581
581
582
25.7.1
25.7.2
25.5.6
Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hemmstoffe der Zellwandsynthese . . . . .
Porenbildner: Polyen-Antibiotika . . . . . .
Hemmstoffe der Ergosterin-Synthese . . .
Azol-Antimykotika . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Allylamine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Morpholine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interferenz mit Zellkern-Funktionen . . .
Antimetabolit-Vorstufe Flucytosin . . . . . .
Weitere antimykotische Wirkprinzipien .
25.6
Viruserkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
583
25.6.1
Herpesviren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Mittel gegen Herpes simplex und Varicella
zoster . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cytomegalie-Viren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
HIV (Humanes Immunschwäche-Virus) . .
Hemmstoffe der reversen Transkriptase . . .
Hemmstoffe der HIV-Protease . . . . . . . . . .
Adsorptionshemmstoff Maraviroc . . . . . . .
HIV-Fusionshemmstoff Enfuvirtid . . . . . . . .
Integrase-Inhibitor Raltegravir . . . . . . . . . .
Kombinationstherapie der HIV-Infektion . .
Influenza-Viren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Hepatitis-Viren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Weitere antivirale Wirkstoffe . . . . . . . . . .
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585
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587
588
590
591
591
591
592
592
594
596
25.7.6
25.7.7
25.7.8
25.7.9
Anforderungen an Desinfektionsmittel
Phenol-Derivate . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kresole (Methylphenole) . . . . . . . . . . . .
Thymol und Eugenol . . . . . . . . . . . . . . .
Chlorierte Phenol-Derivate . . . . . . . . . .
Alkohole, Aldehyde . . . . . . . . . . . . . . .
Alkohole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aldehyde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Oxidationsmittel . . . . . . . . . . . . . . . . .
Halogene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Iod . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Chlor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Detergenzien (Invertseifen) . . . . . . . . .
Schwermetallsalze . . . . . . . . . . . . . . . .
Acridin- und Chinolin-Derivate . . . . . .
Kombinationen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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600
600
600
600
601
601
602
602
602
25.8
Insektizide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
603
25.8.1
Chlorierte Kohlenwasserstoffe . . .
Chlorphenothan (DDT) . . . . . . . . .
Chlorierte Diene . . . . . . . . . . . . . .
Hexachlorcyclohexan . . . . . . . . . .
Pyrethrine . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Phosphorsäureester . . . . . . . . . . .
Vergiftung mit Organophosphaten
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603
603
604
604
604
605
606
..................................................................
611
25.5.5
25.6.2
25.6.3
25.6.4
25.6.5
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25.7.3
25.7.4
25.7.5
25.8.2
25.8.3
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Teil 4: Gifte und Antidota
26
Vergiftungen
26.1
Vorbemerkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
611
26.4
Metalle und Metallverbindungen . . . . . . .
618
26.1.1
26.1.2
Sachgebiete der Toxikologie . . . . . . . . . . . .
Allgemeine Maßnahmen zur Therapie von
akuten Vergiftungen . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Maßnahmen zur Hinderung der Giftresorption . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Maßnahmen zur Beschleunigung der
Elimination von Giften . . . . . . . . . . . . . . . . .
Symptomatische Maßnahmen . . . . . . . . . . .
Entgiftung der in den Organismus aufgenommenen Gifte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Vorrat an Antidota . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
611
26.4.1
Antidota . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
SH-Gruppen-haltige Chelatbildner
Weitere Chelatbildner . . . . . . . . . .
Spezielle Metallvergiftungen . . . .
Blei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Thallium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Quecksilber . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Wismut (Bismutum) . . . . . . . . . . .
Gold . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cadmium . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Arsen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kupfer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aluminium . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zink . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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618
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620
620
620
621
621
622
622
622
622
623
26.5
Säuren und Basen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
623
26.5.1
26.5.2
Unspezifische Säurewirkungen
Spezifische Säurewirkungen . .
Kohlendioxid . . . . . . . . . . . . . . .
Fluorwasserstoff . . . . . . . . . . . .
Oxalsäure . . . . . . . . . . . . . . . . .
Basen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
623
624
624
624
624
624
612
26.4.2
612
612
613
613
613
26.2
Gase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
614
26.2.1
26.2.2
26.2.3
26.2.4
26.2.5
Sauerstoff . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Kohlenmonoxid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Blausäure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Schwefelwasserstoff und Schwefeldioxid
Reizgase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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614
614
615
616
616
26.3
Methämoglobin bildende Gifte . . . . . . . . .
617
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26.5.3
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aus: Lüllmann u. a., Pharmakologie und Toxikologie (ISBN 9783133685184) © 2016 Georg Thieme Verlag KG
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Inhaltsverzeichnis
26.6
Organische Lösungsmittel . . . . . . . . . . . . .
625
26.6.1
26.6.2
Kohlenwasserstoffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Alkohole und Glykole . . . . . . . . . . . . . . . . .
626
626
26.7
Chlorierte Aromaten . . . . . . . . . . . . . . . . .
627
26.7.1
Chlorierte Dibenzodioxine . . . . . . . . . . . . . .
627
26.8
Bispyridinium-Verbindungen . . . . . . . . . .
629
26.9
Ethanol und Methanol . . . . . . . . . . . . . . . .
630
26.9.1
Ethanol (Äthylalkohol) . . . . . . . . . . . .
Akute Wirkungen und Vergiftung . . . .
Gewöhnung und Abhängigkeit . . . . . .
Folgen des chronischen Alkoholabusus
Alkoholismus in der Schwangerschaft
Methanol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26.9.2
26.10
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Missbrauch von Wirkstoffen . . . . . . . . . . .
26.10.1 Euphorika . . . . . . . . . . . . . . . .
Opioide . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cocain . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Haschisch, Cannabis . . . . . . . .
γ-Hydroxybuttersäure . . . . . . .
26.10.2 Psychotomimetika . . . . . . . . .
Mescalin . . . . . . . . . . . . . . . . .
Methylen-dioxy-amphetamine
Psilocybin . . . . . . . . . . . . . . . .
Lysergsäurediethylamid (LSD)
Phencyclidin . . . . . . . . . . . . . .
26.10.3 Doping . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stimulanzien . . . . . . . . . . . . . .
Opioide . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anabol wirkende Substanzen .
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Diuretika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Peptidhormone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Beeinflussung der Nachweisbarkeit von
Wirkstoffen im Urin . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
641
641
Tabak . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
641
26.11.1 Schädigung durch Nicotin . . . . . . . . . . . . . .
26.11.2 Schädigungen durch Tabakrauch . . . . . . . .
26.11.3 Risiko des Rauchens und die Entwöhnung .
642
643
644
630
631
632
632
633
634
26.12
635
635
636
636
636
638
638
638
639
639
639
640
640
640
640
640
26.11
641
Tierische Gifte und Pilzgifte . . . . . . . . . . .
646
26.12.1 Tierische Gifte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26.12.2 Bakterielle Gifte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26.12.3 Pilzgifte (Mykotoxine) . . . . . . . . . . . . . . . . .
646
646
647
26.13
Gifte höherer Pflanzen . . . . . . . . . . . . . . .
647
26.13.1
26.13.2
26.13.3
26.13.4
26.13.5
26.13.6
Coniin . . . . . . . . . . . . .
Spartein . . . . . . . . . . .
Cytisin . . . . . . . . . . . .
Pyrrolizidin-Alkaloide
Ricin . . . . . . . . . . . . . .
„Taxoide“ . . . . . . . . . .
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647
648
648
648
648
649
26.14
Toxische Effekte von Kontrastmitteln . . .
649
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26.14.1 Röntgen-Kontrastmittel . . . . . . . . . . . . . . .
Bariumsulfat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Organische Iod-Verbindungen . . . . . . . . . . .
26.14.2 Magnetresonanz-Kontrastmittel . . . . . . . .
Gadoliniumhaltige Kontrastmittel . . . . . . .
Eisen- oder manganhaltige Kontrastmittel
26.14.3 Echokardiografie-Kontrastmittel . . . . . . . .
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649
649
649
651
651
652
652
Karzinogene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
652
Chemische Grundstrukturen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
656
Zeittafel
..............................................................................
658
Literatur
..............................................................................
661
26.15
Anhang
Sachverzeichnis
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aus: Lüllmann u. a., Pharmakologie und Toxikologie (ISBN 9783133685184) © 2016 Georg Thieme Verlag KG
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